基于數據挖掘技術探討奔豚氣病用藥規律*

薛皓方，劉 銳，黃文珊，古展鑫

1 廣西中醫藥大學研究生學院，廣西 南寧 530001； 2 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，廣西 南寧 530001

奔豚，因其發作時胸腹如有小豚奔闖而得名，是一種發作時覺氣自下腹上沖心胸，直達咽喉的疾病，可伴有寒熱往來、吐膿、腹部絞痛、胸悶氣急、頭昏目眩、心悸，煩躁不安等癥狀。從證候表現看，奔豚相當于西醫的胃腸神經官能癥（腸道積氣和蠕動亢進或痙攣狀態）及冠心病、心血管神經癥［1］等。奔豚病名最早見于《靈樞·邪氣藏府病形》篇［2］，《難經·五十六難》謂：“腎之積名曰奔豚，發于少腹，上至心下，若豚狀，或上下無時”［3］，將其歸屬于五積之腎積。本研究運用數據挖掘方法，分析《中醫方劑大詞典》中治療奔豚氣病處方潛在的共性，探索本病病因病機和治療原則。以期為臨床治療本病提供可供參考的臨床藥對、藥組及新處方。

1 資料與方法

1.1 資料來源與篩選以《中醫方劑大辭典》［4］為方劑來源，以“奔豚”“奔豚氣”為主要檢索詞進行檢索，篩選出主治奔豚氣病的方劑。

1.2 數據處理

1.2.1 數據規范化處理 由于中醫古籍中藥物別稱、錯稱、生僻名使用頻繁，根據《中藥學》［5］和2015年版《中華人民共和國藥典》［6］一部（簡稱《中國藥典》）規范中藥名稱，如“小香”統一為“小茴香”。

1.2.2 量化數據 將數據庫中的中藥字段采用二分類量化處理，如藥物出現則記為“1”，沒有出現則記為“0”。參照《中藥學》［5］對藥物的四氣五味性味歸經進行統一規范，如藥性為溫者在溫項下賦值為“1”，余各項賦值為“0”。以此類推。

1.3 統計學方法采用Microsoft Excel 2016建立數據庫并進行頻數統計；運用SPSS Modeler 18.0軟件的Apriori算法進行關聯規則分析并利用Web 結點構建藥物關聯規則網狀圖；應用SPSS23.0 對頻數較高的藥物進行因子分析提取載荷較高的公因子。

2 結果

共篩選出符合條件的外用方劑76 首，包含135 味中藥。方源來自《圣濟總錄》《圣惠方》《普濟方》《醫方類聚》《證治寶鑒》《朱氏集驗方》等39部中醫著作及驗方匯編。

2.1 奔豚氣病方劑藥物頻數分析在治療奔豚氣病的76首方劑中，使用頻次≥10次的藥物共計22味，頻數排名前五的藥物是肉桂、小茴香、木香、附子、沉香。見表1。

表1 奔豚氣病方劑藥物頻數分析 次

2.2 高頻藥物性味頻數分析根據《中藥學》［5］和《中國藥典》2015 年版分類標準，對高頻藥物（頻次≥10）進行性味、歸經統計分析。如果一味中藥有多個性味，則全部統計在內。76 首方劑中使用頻次≥10 次的藥物共計22 味，累計出現藥物四性46 次，五味37 次，歸經69 次。可以看出藥物四性以涼（26 次，56.5%）為最；五味以辛（16 次，43.2%）為最，苦（11 次，29.7%）；歸經以歸脾（16次，23.2%）、肝（13 次，18.8%）和胃（12 次，17.4%）為主。見圖1—2。

圖1 高頻藥物四氣五味頻數統計

圖2 高頻藥物歸經和功效頻數統計

2.3 高頻藥物的關聯規則分析[7]運用SPSS Modeler 18.0 軟件Apriori 算法對頻數≥10 次位中藥進行關聯規則分析，設置支持度≥10%，置信度為100%，最大前項數5，提升度＞1，得到13項強關聯規則。見表2。

表2 高頻藥物關聯規則分析（置信度為100%）

2.4 高頻藥物的因子分析運用SPPS 23.0 對頻數≥10的22味高頻藥物進行因子分析，共得出6個共因子。得出KMO值為0.712，Bartlett球形度檢驗P=0.000，表明數據相關度較強，可以進行因子分析。采用主成分分析提取初始值特征值＞1的6個公因子，見表3。累計方差貢獻率63.516%，表示涵蓋了大部分信息，通過具有Kaiser 標準化的正交旋轉法得到旋轉空間中的成分圖，見表3。

表3 高頻藥物因子分析

2.5 關聯規則圖將22 味高頻中藥按照彼此之間的鏈接進行分析，對鏈接≥45 的進行描繪，顏色越深代表關聯性越強，如圖3所示。

圖3 常用藥物網絡圖

3 討論

奔豚氣病因病機復雜，歷代醫家各有不同的認識，但總體可歸納為以下兩個方面：肝郁化熱，沖氣上逆；陽虛致寒氣或水飲上沖心胸［3，8-9］。本研究運用關聯規則和因子分析對歷代醫家治療奔豚氣病的處方進行深入挖掘，分析處方背后潛在的共性，總結用藥規律。

藥物頻數分析發現，排名前三的為肉桂、小茴香和木香；藥物功效分類，歷代醫家治療奔豚氣病以理氣藥（木香、沉香、李根皮、川楝子、半夏、青皮、陳皮）和溫里藥（肉桂、小茴香、附子、吳茱萸）并重，其次為補虛藥（甘草、人參、當歸、白芍）；用藥以藥性涼、味辛、苦，歸脾、胃、肝經為主。由此得知，歷代醫家認識到肝郁火逆、陽虛致寒氣或水飲上逆均可發為奔豚氣。中醫認為，脾胃為氣機升降之樞紐，脾主生，胃主降，如中焦氣機不暢當以理氣為先；辛能散能行，苦可降泄，有辛開苦降、調理氣機升降之意；陽氣虛弱，陽不制陰，寒氣或沖氣上逆可發為奔豚氣，正如張志聰《靈樞集注》云：“腎為生氣之源，正氣虛寒，則為沉厥；虛氣反逆，故為奔豚。”歷代醫家多選用溫里藥和補虛藥治療該藥，體現了“虛則補之”的治療理念。

關聯規則作為最成熟且應用廣泛的數據挖掘方法，可從給定事項中發現兩個或多個變量之間滿足一定支持度和置信度的某種規律性，發現各事物之間較強的關聯組合。在關聯規則中，支持度簡單的字面理解就是支持的程度，表示前項與后項在一個數據集中同時出現的頻率。本文對使用頻次較高的藥物進行關聯規則挖掘分析，旨在發現臨床常配伍使用的藥對或藥團。

本研究關聯規則分析共發現13 個強關聯的藥組，其中支持度最高的為李根皮→半夏-當歸（支持度13.16%）和半夏→李根皮-當歸（支持度13.16%）。在關聯規則分析中，提升度可反應關聯的強弱，從關聯強度高的藥組中可發現：1）半夏、李根皮、當歸、川芎、甘草五味藥物聯系密切，同時這五味藥物也是治療肝郁化熱，沖氣上逆常用方劑奔豚湯的主要藥物組成。其中李根皮又名李根白皮、甘李根白皮，具有清熱，下氣，解毒之功效，歷代本草著作均將其作為治療奔豚氣的專藥，可清熱平沖，平復奔豚氣。《長沙藥解》認為李根皮味澀，性寒，入足厥陰肝經，可下肝氣之奔沖，清風木之郁熱。李根皮作為《金匱要略》奔豚湯中的主藥，其泄奔豚氣效果極佳。然如今李根皮貨品短缺，現常用具有斂肝降逆之桑白皮、代赭石，疏肝之川楝子、枳實、香櫞，清熱之椿白皮、梔子等代替［10-11］。現代研究表明，奔豚湯治療神經官能癥、焦慮癥驚恐發作、抑郁癥和神經性頭痛等具有較好的療效，其作用可能是通過下調海馬區GAT-1和GAT-3 蛋白表達，進而調節中樞神經系統氨基酸類神經遞質的含量［12］。2）小茴香（散寒止痛，理氣和胃）、莪術（破血行氣，消積止痛）、沉香（行氣止痛，溫中降逆）、木香（行氣止痛）、川楝子（行氣止痛，疏肝泄熱）五味藥物相互之間聯系密切，且均具有疏肝泄熱、行氣止痛的功效，提示在臨床治療肝郁化火型奔豚氣時，應注意以上諸藥的配伍使用。王松齡教授在奔豚湯中加入川楝子、沉香等藥治療肝郁化火型奔豚氣取得良好的臨床療效［13］。

因子分析是一種可在眾多變量中提取隱藏但具有代表性因子的統計技術。本研究對高頻次變量（藥物）進行因子分析，得出的每一個公因子代表一種治法。治法是聯系辨證理論和遣藥組方的紐帶，對每一個公因子分析來推測本病的病因病機。通過因子分析共得出7 個公因子，整體反應了疏肝泄熱、行氣止痛、溫陽散寒和溫陽利水的治療方法。公因子1 由當歸、川芎、李根皮、白芍、半夏、甘草組成，為奔豚湯的主要藥物組成。結合關聯規則分析可發現以上諸味藥物之間聯系密切，常配伍使用，說明歷代醫家治療奔豚氣病多以奔豚湯為底方［14］。方中以芍藥、甘草奠安中氣為君，以半夏開其結氣，當歸、川芎入血和心氣，李根皮性大寒，以折其沖逆之氣，此乃將欲降之，以先升之之理。耿琦等［9］通過對現代半個多世紀以來228 例有關奔豚氣病的回顧性分析發現，將近半數患者與情志性發病因素有關，且多選用奔豚湯加減治療。因子2 由青皮（疏肝破氣），沉香（行氣止痛、溫中降逆），木香（行氣止痛）、莪術（破血行氣）、小茴香（散寒止痛、理氣和胃）、檳榔（行氣利水）組成，結合因子3 中的全蝎（熄風止痙、攻毒散結、通絡止痛）、延胡索（活血、行氣、止痛）、川楝子（行氣止痛、疏肝泄熱）共同體現了疏肝泄熱、行氣止痛的治療方法。《諸病源候論·奔豚氣候》云：“夫奔豚氣者，腎之積氣，起于驚、恐、憂思所生。”［15］中醫認為驚則傷心，恐則傷腎，憂思傷肝，肝氣郁結，血行不暢，或肝郁化火，隨沖氣上逆可發為奔豚氣。關于奔豚氣病的治療，張仲景在《金匱要略方論·奔豚氣病脈證并治第八》中曰：“奔豚氣上沖胸腹痛，往來寒熱，奔豚湯主之。”又曰：“發汗后，燒針令其汗，針處被寒，核起而赤者，必發奔豚。氣從小腹上至心，灸其核上各一壯，與桂枝加桂湯主之。”奔豚氣病有寒熱之分，熱者治之以奔豚湯，寒者則用桂枝加桂湯［16］。因子4 包含的肉桂、人參、附子、茯苓與因子5 中的吳茱萸均為溫經散寒、溫陽利水之常用藥物。提示在治療因外邪致陽虛寒逆引起氣沖或誤汗陽氣受損，水飲上沖，所致的奔豚氣病時，可使用肉桂、附子、人參、茯苓、吳茱萸的配伍使用。這與心陽虛衰，寒水上沖，欲作奔豚［17-18］的病因病機相吻合。

綜上所述，本研究通過數據挖掘對《中醫方劑大辭典》中收錄的歷代醫家治療奔豚氣病處方進行分析，發現：奔豚氣病的病因病機主要為腎臟寒氣上沖、肝臟氣火上逆、肝郁化火，陽虛寒氣或水氣上逆貫穿奔豚氣病發生和發展的全過程，當以疏肝泄熱、行氣止痛和溫經散寒、溫陽化飲為主要治法，共得出3 首臨床備選處方。由于本病臨床不常見，現代文獻關于本病的報道較少，有待進一步實踐驗證。