血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平變化與重癥哮喘患者肺功能的相關(guān)性及其臨床意義

李慧芳,趙陽,胡遠(yuǎn)征

(蘭考第一醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,河南 開封 475300)

重癥哮喘是臨床上嚴(yán)重的慢性氣道炎癥疾病,致殘、致死率均較高。目前,其發(fā)病機(jī)制尚未有權(quán)威定論,但其進(jìn)展關(guān)鍵與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)。早期識(shí)別并進(jìn)行針對(duì)性干預(yù)是改善重癥哮喘患者預(yù)后的關(guān)鍵[1]。既往研究中主要通過肺功能、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平評(píng)估患者病情程度及預(yù)后,具有一定價(jià)值,但肺功能評(píng)估具有一定滯后性,而IL-6、TNF-α特異度及靈敏度較差,影響臨床檢測(cè)準(zhǔn)確度[2]。近年來,有研究對(duì)巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1α(macrophage inflammatory protein 1α,MIP-1α)、白細(xì)胞介素-13(interleukin-13,IL-13)較為關(guān)注,認(rèn)為血清MIP-1α、IL-13獨(dú)立參與哮喘進(jìn)展過程,但其與重癥哮喘患者肺功能的相關(guān)性研究臨床報(bào)道較少[3]。本研究選取蘭考第一醫(yī)院2019年6月至2021年5月收治的101例重癥哮喘患者,以分析血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平與肺功能的相關(guān)性,為臨床治療提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象回顧性選取蘭考第一醫(yī)院2019年6月至2021年5月收治的101例重癥哮喘患者。患者均接受β2受體激動(dòng)劑、抗生素、糖皮質(zhì)激素等對(duì)癥治療。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《重癥哮喘診斷與處理中國專家共識(shí)》[4]中重癥哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);并發(fā)有氣急胸悶、反復(fù)性喘息等癥狀;支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)陽性;支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性;具有完善的臨床資料。排除標(biāo)準(zhǔn):合并心、腎、肝、腦等嚴(yán)重的器官功能障礙患者;合并其他支氣管病變的患者;伴發(fā)有肺部腫瘤的患者。101例重癥哮喘患者中男62例,女39例;年齡33～56歲,平均(44.68±5.08)歲。另選取同期健康體檢者95例,其中男58例,女37例;年齡32～58歲,平均(45.21±5.21)歲。重癥哮喘患者與健康體檢者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 檢測(cè)方法(1)血清因子檢測(cè):收集研究對(duì)象的晨起空腹靜脈血約5 mL,室溫下離心處理,以轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1的速率離心15 min,取層血清。選擇酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平,選擇上海西塘生物科技有限公司所用試劑盒,操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書。(2)肺功能檢測(cè):重癥哮喘患者在檢測(cè)前的12 h停用β2受體激動(dòng)劑。采用四川思科達(dá)科技有限公司的肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)呼氣峰流速(peak expiratory flow rate,PEF)、最大呼氣中段流量(maximum mid-expiratory flow,MMEF)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in the first second,FEV1)。

1.3 觀察指標(biāo)(1)重癥哮喘患者及健康體檢者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平,以及肺功能指標(biāo)PEF、MMEF、FEV1水平。于治療前(納入分組即刻)及治療后1、3、7 d分別進(jìn)行檢測(cè)。(2)分析血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平與PEF、MMEF、FEV1水平的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血清因子水平組內(nèi)比較:治療后1、3、7 d,重癥哮喘患者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α 水平低于治療前,且呈下降趨勢(shì)(P<0.05)。組間比較:治療前及治療后1、3、7 d,重癥哮喘患者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平高于健康體檢者(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清因子水平比較

2.2 治療前后肺功能組內(nèi)比較:治療后1、3、7,重癥哮喘患者PEF、MMEF、FEV1水平均高于治療前,且呈上升趨勢(shì)(P<0.05)。組間比較:治療前及治療后1、3、7 d,重癥哮喘患者PEF、MMEF、FEV1水平均低于健康體檢者(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較

2.3 重癥哮喘患者血清因子與肺功能相關(guān)性分析Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析結(jié)果顯示,重癥哮喘患者治療前血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α 水平與肺功能指標(biāo)PEF、MMEF、FEV1水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。見表3。

表3 重癥哮喘患者血清因子與肺功能相關(guān)性分析

3 討論

支氣管哮喘是由感染、吸入變應(yīng)原等多種誘因造成的慢性炎癥性反應(yīng),反復(fù)發(fā)作可加重病情,造成氣道重塑,誘發(fā)肺功能下降及不可逆的氣道阻塞[5]。重癥哮喘患者病情危重,肺功能下降明顯,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,臨床治療難度大。相關(guān)報(bào)道表明,炎癥細(xì)胞因子參與重癥哮喘疾病的病情進(jìn)展,造成機(jī)體免疫失衡,由炎癥因子級(jí)聯(lián)放大后加重氣道炎癥嚴(yán)重程度,形成氣道高反應(yīng)性及氣道阻塞[6]。重癥哮喘患者致死率較高,如何加強(qiáng)早期預(yù)測(cè)評(píng)估、控制炎癥反應(yīng)是臨床抑制疾病進(jìn)展、改善預(yù)后的關(guān)鍵[7]。

臨床評(píng)估支氣管哮喘患者病情程度主要標(biāo)準(zhǔn)為肺功能水平,但相關(guān)報(bào)道指出,重癥哮喘患者氣道炎癥加重較肺功能水平下降更早[8]。因此,僅通過肺功能水平評(píng)估患者病情程度具有一定的滯后性,尋找科學(xué)合理的早期炎癥反應(yīng)指標(biāo)評(píng)估重癥哮喘患者的病情及預(yù)后對(duì)指導(dǎo)臨床治療方案有積極作用[9-10]。IL-6、TNF-α是臨床常用炎癥因子指標(biāo),機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)后,患者血清IL-6、TNF-α呈高水平表達(dá)[11]。相關(guān)研究認(rèn)為,患者血清IL-6、TNF-α水平與哮喘患者病情進(jìn)展有良好的相關(guān)性,對(duì)評(píng)估重癥哮喘患者的病情有一定的價(jià)值[12]。但血清IL-6、TNF-α水平的特異度較差,在機(jī)體出現(xiàn)感染、創(chuàng)傷后,其水平均會(huì)明顯增加,僅通過血清IL-6、TNF-α水平檢測(cè)評(píng)估重癥哮喘患者病情效果有限[13]。

MIP-1α是白細(xì)胞趨化因子,可促進(jìn)支氣管哮喘炎癥進(jìn)展過程,誘導(dǎo)、趨化肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及T淋巴細(xì)胞CD8+,其水平變化與支氣管哮喘患者病情程度密切相關(guān)[14-15]。IL-13是Th2型細(xì)胞因子,參與多種炎癥疾病的免疫調(diào)節(jié),在臨床應(yīng)用中具有良好前景[16]。相關(guān)報(bào)道指出,IL-13可激活嗜酸性粒細(xì)胞,提高免疫球蛋白E水平,參與氣道重塑,調(diào)節(jié)凋亡進(jìn)程,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),維持氣道高反應(yīng)性,在哮喘發(fā)作過程中有重要價(jià)值[17]。本研究顯示,隨著治療進(jìn)展,重癥哮喘患者的PEF、MMEF、FEV1水平等肺功能指標(biāo)均提高,這說明臨床治療抑制了患者的病情程度,肺功能得到改善。本研究結(jié)果顯示,治療前及治療后1、3、7 d,重癥哮喘患者的血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α 水平高于健康體檢者,且隨著治療進(jìn)展,血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平均呈逐漸降低的趨勢(shì),提示血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平可反映重癥哮喘患者病情程度及炎癥反應(yīng)變化。進(jìn)一步相關(guān)性分析結(jié)果顯示,重癥哮喘患者的血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平與PEF、MMEF、FEV1水平均呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。這證實(shí)通過連續(xù)監(jiān)測(cè)血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平,可明確重癥哮喘患者肺功能變化的趨勢(shì),對(duì)反映患者短期預(yù)后及病情程度評(píng)估有重要價(jià)值。

綜上,血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平與重癥哮喘患者肺功能存在負(fù)相關(guān)關(guān)系,重癥哮喘患者血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平越高,提示患者的肺功能越差,臨床可通過檢測(cè)血清MIP-1α、IL-13、IL-6、TNF-α水平變化評(píng)估重癥哮喘患者的預(yù)后,并指導(dǎo)臨床治療方案制定,具有良好應(yīng)用價(jià)值。