微生態(tài)制劑聯(lián)合四聯(lián)療法在Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍中的應(yīng)用效果

石賢菊,石夢(mèng)楠,丁舉樂(lè)

(1.南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院 消化內(nèi)科,河南 南陽(yáng) 473000;2.南陽(yáng)市第二人民醫(yī)院 超聲科,河南 南陽(yáng) 473000)

十二指腸潰瘍(duodenal ulcer,DU)是常見(jiàn)消化道疾病,發(fā)病率較高,且隨著飲食結(jié)構(gòu)變化逐漸升高[1]。相關(guān)研究顯示,幽門(mén)螺桿菌(helicobacter pylori,Hp)是導(dǎo)致DU發(fā)病就進(jìn)展的主要因素,其活性增強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致病情遷延反復(fù),增加消化道出血、胃穿孔等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致病情惡性病變,威脅患者生命安全[2]。四聯(lián)療法是Hp相關(guān)性DU的主要治療手段,通過(guò)抑制胃酸分泌,促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合,迅速緩解患者癥狀,由于夜間抑制胃酸功能較低,會(huì)損傷消化道黏膜,且病情遷延,長(zhǎng)期使用會(huì)增加病原菌耐藥性,影響治療效果[3-4]。隨著研究深入發(fā)現(xiàn),微生態(tài)制劑能促進(jìn)腸道菌群恢復(fù),改善胃腸功能,在多種消化道疾病治療中展現(xiàn)了良好的應(yīng)用前景[5]。本文選取82例Hp相關(guān)性DU患者分組研究,旨在探究微生態(tài)制劑的臨床優(yōu)勢(shì)。現(xiàn)將內(nèi)容報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料按隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月至2022年2月南陽(yáng)醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科收治的82例Hp相關(guān)性DU患者分為兩組,各41例。其中聯(lián)合組男22例,女19例;年齡25～58歲,平均(40.39±6.44)歲;潰瘍直徑3～12 mm,平均(7.75±2.13)mm;病程1～6 a,平均(3.84±0.91)a;體重指數(shù)19～26 kg·m-2,平均(22.73±1.51)kg·m-2。常規(guī)組男18例,女23例;年齡26～59歲,平均(41.52±6.73)歲;潰瘍直徑4～13 mm,平均(8.14±1.84)mm;病程1～7 a,平均(4.02±1.21)a;體重指數(shù)20～26 kg·m-2,平均(23.05±1.37)kg·m-2。對(duì)比兩組一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。該研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫俚委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 符合2015年《消化性潰瘍病循證臨床實(shí)踐指南》[6]中DU相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),14C呼氣試驗(yàn)Hp呈陽(yáng)性,有腹脹、腹痛、反酸等癥狀;病情處于活動(dòng)期;近期未接受會(huì)影響本研究療效評(píng)估的治療方案;患者簽署知情同意書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 心、肝、腎功能?chē)?yán)重不全者;認(rèn)知功能異常無(wú)法溝通者;哺乳期女性或孕婦;合并胃穿孔、嚴(yán)重出血患者;全身感染性疾病患者;對(duì)本研究藥物過(guò)敏;消化道手術(shù)史。

1.3 方法

1.3.1治療方法 常規(guī)組接受四聯(lián)療法,包括克拉霉素分散片(寧夏啟元國(guó)藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20103113)口服,每次0.5 g,每日2次;阿莫西林(四川依科制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083153)口服,每次1.0 g,每日2次;枸櫞酸鉍鉀顆粒(浙江新明珠藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20183441)口服,每次2.0 g,每日2次;奧美拉唑腸溶片(國(guó)藥集團(tuán)工業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20094110)口服,每次20 mg,每日2次。聯(lián)合組于常規(guī)組基礎(chǔ)上接受雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(杭州遠(yuǎn)大生物制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字S20060010)口服,每次1.5 g,每日3次。兩組持續(xù)治療2周。

1.3.2檢測(cè)方法 血液檢測(cè):采集患者靜脈血6 mL,以流式細(xì)胞儀[艾森生物(杭州)有限公司,規(guī)格:NovoCyte D2061R,批準(zhǔn)文號(hào):浙食藥監(jiān)械(準(zhǔn))字2014第2400581號(hào)]檢測(cè)3 mL靜脈血T淋巴細(xì)胞(CD3+、CD4+、CD8+)水平;余下3 mL靜脈血離心處理,取上層血清冷藏待測(cè),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清促胃液素、胃動(dòng)素水平,由本院高年資檢驗(yàn)師按照試劑盒(中生方政生物技術(shù)有限公司)說(shuō)明書(shū)完成操作。糞便檢測(cè):采集治療前后新鮮糞便0.5 g,以無(wú)菌液稀釋進(jìn)行培養(yǎng),以活菌平板計(jì)數(shù)法測(cè)定雙歧桿菌、乳桿菌。

1.4 觀察指標(biāo)(1)對(duì)比兩組臨床療效。臨床治愈:治療后癥狀、潰瘍創(chuàng)面消失,Hp呈陰性。顯效:治療后癥狀基本消失,潰瘍創(chuàng)面較治療前減小>90%,Hp呈陰性。有效:治療后癥狀較治療前減輕,≤50%潰瘍創(chuàng)面較治療前減小≤90%,Hp呈陰性。無(wú)效:未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情惡化。臨床治愈、顯效、有效計(jì)入總有效。(2)對(duì)比兩組癥狀改善時(shí)間,包括腹痛、腹脹、反酸。(3)對(duì)比兩組細(xì)胞免疫功能,包括CD3+、CD4+、CD8+。(4)對(duì)比兩組胃腸激素和微生物菌群情況,胃腸激素:胃動(dòng)素、促胃液素,微生物菌群:雙歧桿菌、乳桿菌。(5)對(duì)比兩組Hp清除效果及隨訪6個(gè)月復(fù)發(fā)情況,Hp清除:采用14C呼氣試驗(yàn)檢測(cè)<100 dpm/mmol CO2表示完全清除。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比聯(lián)合組總有效率為(95.12%),常規(guī)組總有效率為(78.05%),兩組總有效率對(duì)比,聯(lián)合組高于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比聯(lián)合組腹脹、腹痛、反酸改善時(shí)間短于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善時(shí)間對(duì)比

2.3 兩組細(xì)胞免疫功能對(duì)比治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組CD3+、CD4+較治療前上升,CD8+較治療前下降,且聯(lián)合組優(yōu)于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組細(xì)胞免疫功能對(duì)比

2.4 兩組胃腸激素和微生物菌群情況對(duì)比治療前兩組促胃液素、胃動(dòng)素、雙歧桿菌、乳桿菌水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后兩組胃動(dòng)素、雙歧桿菌、乳桿菌水平較治療前上升,聯(lián)合組高于常規(guī)組,促胃液素較治療前降低,聯(lián)合組低于常規(guī)組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組胃腸激素和微生物菌群情況對(duì)比

2.5 兩組Hp清除效果、復(fù)發(fā)情況對(duì)比聯(lián)合組Hp清除率(97.56%)高于常規(guī)組(73.17%)(P<0.05);隨訪6個(gè)月兩組復(fù)發(fā)率(5.13%、18.42%)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組Hp清除率、復(fù)發(fā)率[n(%)]

3 討論

Hp相關(guān)性DU在臨床上較為常見(jiàn),其基本治療原則為改善消化道環(huán)境,減輕炎癥反應(yīng),消除Hp病菌,降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[7]。目前治療Hp相關(guān)性DU藥物較多,如鉍劑、泵離子抑制劑、抗菌藥物等,單一藥物治療患者易出現(xiàn)依賴性,因此臨床主張聯(lián)合藥物治療。四聯(lián)療法是常用的治療手段,其中奧美拉唑?yàn)楸秒x子抑制劑,能抑制胃酸分泌,改善消化道酸堿環(huán)境,鉍劑能形成黏性結(jié)石保護(hù)胃腸道黏膜,聯(lián)合2種抗生素清除Hp,能進(jìn)一步改善消化道環(huán)境,為潰瘍創(chuàng)面愈合創(chuàng)造有利條件[8]。然而有研究顯示[9],四聯(lián)療法對(duì)Hp清除率約70%,距理想水平存在一定差距。因此探究一種新的治療方案提高療效是消化內(nèi)科醫(yī)生重點(diǎn)研究的課題之一。

原寧等[10]研究顯示,微生態(tài)制劑聯(lián)合奧美拉唑序貫療法清除Hp效果顯著,清除率高達(dá)95%,且有較高安全性。王飛[11]研究指出,雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合多聯(lián)療法能抑制炎癥反應(yīng),增強(qiáng)Hp清除效果,縮短癥狀改善,提高生活質(zhì)量。雙歧桿菌乳桿菌四聯(lián)活菌片是由多種菌株制成的微生物活性制劑,能重構(gòu)菌群平衡,保護(hù)胃腸黏膜屏障功能;消耗消化道氧氣,為正常菌群增殖、生長(zhǎng)提供便利;此外對(duì)胃腸黏膜親和力高,能抑制Hp尿素酶活性,降低Hp黏附作用,促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合。與四聯(lián)療法聯(lián)合可發(fā)揮協(xié)同增效作用。本研究顯示,聯(lián)合組總有效率、Hp清除率均高于常規(guī)組,治療后腹脹、腹痛、反酸等癥狀改善時(shí)間短于常規(guī)組,提示微生態(tài)制劑治療Hp相關(guān)性DU效果顯著,能提高Hp清除率,有助于改善患者癥狀。為進(jìn)一步探究中期療效,本研究隨訪6個(gè)月結(jié)果顯示,兩組復(fù)發(fā)率間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與本研究隨訪時(shí)間較短有關(guān)。

相關(guān)研究顯示,腸道菌群不僅能合成人體生長(zhǎng)發(fā)育必需的微量元素,且能合氨基酸、神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)機(jī)體發(fā)出調(diào)節(jié)信號(hào)[12]。有研究表明,腸道菌群參與萎縮性胃炎、結(jié)腸癌、腹瀉等多種胃腸疾病發(fā)生及進(jìn)展,在消化道疾病中起著重要作用[13]。Hp感染后病毒定植于胃腸黏膜,會(huì)分泌抑制性蛋白,機(jī)體抗原刺激激活免疫應(yīng)答,誘發(fā)局部炎癥反應(yīng),造成胃腸分泌功能異常,導(dǎo)致促胃液素、胃動(dòng)素水平異常表達(dá)[14]。本研究顯示,治療后兩組CD3+、CD4+、CD8+、促胃液素、胃動(dòng)素、雙歧桿菌、乳桿菌水平較治療前改善,提示2種治療方案均能改善患者免疫功能和腸道菌群環(huán)境,而聯(lián)合組改善幅度大于常規(guī)組,原因在于奧美拉唑能改善胃腸酸堿環(huán)境,抑制病原菌,保護(hù)胃腸黏膜,而雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能調(diào)節(jié)免疫功能,抑制炎性作用,補(bǔ)充消化道益生菌群;兩者聯(lián)合進(jìn)一步完善治療機(jī)制,進(jìn)而增強(qiáng)治療效果。

綜上所述,微生態(tài)制劑聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍是可靠有效的治療方案,能提高Hp清除效果,其作用機(jī)制可能與改善免疫功能、調(diào)節(jié)胃腸激素水平、促進(jìn)腸道菌群平衡相關(guān)。