中藥健脾解毒方聯(lián)合化療對高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床療效

景霆

(南陽市中醫(yī)院 腫瘤消化血液科,河南 南陽 473000)

淋巴瘤是淋巴組織常見的惡性腫瘤,近年來,淋巴瘤的發(fā)生率逐漸升高,其中高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是淋巴瘤中最常見的亞型之一,患者常表現(xiàn)為淋巴結(jié)迅速腫大并形成腫塊,多分布在鎖骨上、腋窩等部位,患者伴有發(fā)熱、盜汗和體重減輕等癥狀[1-2]。化療是高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的常規(guī)治療方式之一,一般采用利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺等高效化療藥物治療,但是化療的毒副反應(yīng)明顯,且部分患者效果不明顯,還會出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的情況,因此,在此基礎(chǔ)上尋找更有效的治療方案受到醫(yī)學(xué)的廣泛關(guān)注[3]。中醫(yī)認(rèn)為,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于“痰核”“陰疽”的范疇,發(fā)病原因復(fù)雜,多由于風(fēng)熱邪毒、飲食不節(jié)、情志失和等原因共同作用[4]。中藥健脾解毒方是由貓爪草、西洋參等多味中藥組成,具有散結(jié)消腫、解毒化痰的功效,可縮小患者瘤體,延長患者生存時間,且能夠增強(qiáng)患者的免疫功能。因此,本研究旨在探討中藥健脾解毒方聯(lián)合化療對高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取南陽市中醫(yī)院2020年1月至2022年10月收治的80例高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者,根據(jù)建檔順序分為對照組和觀察組,各40例。對照組男26例,女14例,年齡36～74歲,平均(53.26±2.15)歲;體重指數(shù)18.25～25.39 kg·m-2,平均(22.06±1.03)kg·m-2;病程5～14 個月,平均(7.18±0.26)個月;疾病分期為Ⅱ期6例,Ⅲ期31例,Ⅳ期3例;受教育程度為初中及以下者28例,初中以上者12例。觀察組男25例,女15例,年齡37～74歲,平均(53.31±2.19)歲;體重指數(shù)18.28～25.42 kg·m-2,平均(22.08±1.06)kg·m-2;病程5～14 個月,平均(7.22±0.27)個月;疾病分期為Ⅱ期7例,Ⅲ期30例,Ⅳ期3例:受教育程度為初中及以下者29例,初中以上者11例。兩組上述資料對比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核同意,患者均自愿參與。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合《中國彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南(2013年版)》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)近期無放化療史;(4)認(rèn)知、語言功能無礙,可正常交流;(5)無放化療禁忌證。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) (1)化療不耐受者;(2)合并嚴(yán)重感染者;(3)肝腎等器官功能不全者(4)合并其他部位惡性腫瘤者;(5)治療依從性較差者。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 接受R-CHOP化療方案:利妥昔單抗(F.Hoffmann-la Roche Limited,批準(zhǔn)文號S20080045)375 mg·m-2、鹽酸表柔比星注射液(浙江海正藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20041211)60 mg·m-2、環(huán)磷酰胺(山西振東泰盛制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H14020816)750 mg·m-2、長春新堿(深圳萬樂藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H44021772)于化療第1天靜脈滴注,潑尼松(江西國藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H36022366)60 mg·m-2于化療前5 d靜脈滴注,3周為1個療程,持續(xù)化療6個療程。

1.3.2觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上接受自擬中藥健脾解毒方:貓爪草30 g,山慈菇、西洋參、黃芪、法半夏各15 g,木香、白芥子、莪術(shù)、麥冬各10 g、甘草6 g,水煎濾渣取汁300 mL,分別于早晚溫服,兩組患者均持續(xù)治療6個療程。

1.4 觀察指標(biāo)(1)臨床療效。參照《實(shí)體腫瘤化療療效標(biāo)準(zhǔn)(RE-CIST1.1)》[7]評估兩組臨床療效。其中,病灶消失,無新病灶出現(xiàn)表示完全緩解;病灶最長直徑縮小大于30%,并持續(xù)4周以上表示部分緩解;病灶直徑縮小未超過30%或者擴(kuò)大未超過20%表示穩(wěn)定;病灶最大直徑增大超過20%或出現(xiàn)新的腫瘤組織表示進(jìn)展。客觀緩解率為完全緩解患者、部分緩解患者之和占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)。疾病控制率為完全緩解患者、部分緩解患者、穩(wěn)定患者之和占總例數(shù)的百分?jǐn)?shù)。(2)中醫(yī)癥狀持續(xù)時間。比較兩組治療后腰膝酸軟、神疲乏力、發(fā)熱、盜汗等中醫(yī)癥狀持續(xù)時間。(3)免疫功能。治療前后分別取兩組清晨空腹肘靜脈血5 mL,放入離心機(jī)分離血清(設(shè)置離心速度為4 000 r·min-1,半徑8 cm,10 min),放置在-40 ℃的冰箱中備用,采用免疫透射比濁法檢測血清免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)、免疫球蛋白G(immunoglobulin G,IgG)、免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)水平。(4)炎癥反應(yīng)。血液的采集及血清的制備同(3),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)及白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率。包括骨髓抑制、乏力、消化道癥狀、口腔黏膜炎、脫發(fā)、感染等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效兩組患者客觀緩解率及疾病控制率相比,觀察組患者均較高(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者臨床總有效率比較(n,%)

2.2 中醫(yī)癥狀持續(xù)時間治療后,兩組患者各中醫(yī)癥狀持續(xù)時間相比,觀察組均較短(P<0.05),見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀持續(xù)時間比較月)

2.3 免疫功能治療后,兩組患者免疫功能均有所提高,兩組相比,觀察組免疫功能較強(qiáng)(P<0.05),見表3。

2.4 炎癥反應(yīng)治療后,兩組血清IL-2水平均升高,且觀察組較高;兩組血清IL-6、IL-8水平均降低,且觀察組較低(P<0.05),見表4。

表3 兩組免疫功能比較

表4 兩組炎癥反應(yīng)比較

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較(n,%)

3 討論

高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常見的一種,疾病進(jìn)展迅速,若不及時治療,則會威脅患者生命安全。高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的常規(guī)治療方式為化療或手術(shù)治療,早期患者接受手術(shù)治療,可取得良好的療效;但該病病情進(jìn)展迅速,多數(shù)患者確診時已發(fā)展為中晚期,多采用化療方案治療,患者近期及遠(yuǎn)期療效均較好[8-9]。

R-CHOP化療方案是惡性淋巴瘤的一線化療方案,包括利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、表柔比星、長春新堿、潑尼松等藥物。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞表達(dá)CD20,其中利妥昔單抗能夠與B細(xì)胞上的CD20抗原特異性結(jié)合,促進(jìn)B細(xì)胞溶解,介導(dǎo)B細(xì)胞免疫反應(yīng),從而降低外周B淋巴細(xì)胞水平,起到治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的作用;環(huán)磷酰胺可通過水解變?yōu)榛罨饔眯偷牧柞０返?屬于氮芥類衍生物,具有較強(qiáng)的抗腫瘤作用;表柔比星為廣譜抗腫瘤藥,可嵌入DNA而抑制腫瘤細(xì)胞核酸的合成,起到抗腫瘤的作用;潑尼松是糖皮質(zhì)激素藥,進(jìn)入淋巴細(xì)胞內(nèi),可與細(xì)胞質(zhì)內(nèi)核受體結(jié)合,刺激核受體活化,從而抑制細(xì)胞周期,引起淋巴細(xì)胞凋亡;長春新堿進(jìn)入機(jī)體后,可發(fā)揮特異性作用,作用于癌細(xì)胞,使癌細(xì)胞變圓,包膜變厚,且脫落成懸浮態(tài),達(dá)到抗腫瘤效果[10-11]。但該病具有較高的發(fā)病率及侵襲性,部分患者緩解持續(xù)時間較短,且會出現(xiàn)復(fù)發(fā)的情況。雖然已有研究證實(shí)造血干細(xì)胞移植或免疫靶向治療方案效果更佳,但由于費(fèi)用較高及部分地區(qū)醫(yī)療條件的限制,不能廣泛普及[12]。

中醫(yī)認(rèn)為,彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的病機(jī)在于氣血虧虛、肝腎陰虛、脈絡(luò)瘀滯、痰毒難散等,應(yīng)以扶正與祛邪為主要治療原則[13]。肝主疏泄,心主宣通,肺主收斂,腎主封藏,脾主運(yùn)化,具有相生相克的作用,一旦五臟相生相克失調(diào),則氣血陰陽失調(diào),導(dǎo)致脈絡(luò)瘀滯、痰毒難散。化療藥物屬于中醫(yī)中攻伐之品,易損傷機(jī)體正氣,因此,需要在化療藥物的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療,以彌補(bǔ)五臟虛弱,起到扶正與祛邪的效果[14-15]。《黃帝內(nèi)經(jīng)》中認(rèn)為“正氣存內(nèi),邪不可干,邪之所湊,其氣必虛”,結(jié)合“腎主骨生髓”“腎為先天之本”等理論基礎(chǔ),根據(jù)《中醫(yī)腫瘤學(xué)》[16]及現(xiàn)代藥理研究,自擬中藥健脾解毒方,方中貓爪草化痰散結(jié),解毒消腫;西洋參補(bǔ)氣養(yǎng)陰,清熱生津;山慈菇清熱解毒,化痰散結(jié);黃芪補(bǔ)脾益氣,調(diào)暢氣機(jī);法半夏燥濕化痰,調(diào)脾和胃;木香行氣止痛,調(diào)中導(dǎo)滯;桃仁潤腸通便,活血祛瘀;莪術(shù)行氣破血,消積止痛;白芥子化痰逐飲,散結(jié)消腫;甘草可調(diào)和諸藥,全方可起到益氣扶正、滋養(yǎng)肝腎、解毒散結(jié)的作用[17]。

本研究結(jié)果顯示,兩組患者客觀緩解率及疾病控制率相比,觀察組患者均較高;治療后,兩組患者各中醫(yī)癥狀持續(xù)時間相比,觀察組均較短;治療后,兩組患者免疫功能均有所提高,且觀察組免疫功能較強(qiáng);治療后,兩組血清IL-2水平均升高,且觀察組較高;兩組血清IL-6、IL-8水平均降低,且觀察組較低;兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率相比,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。其中,有研究證實(shí)血清IgA、IgG、IgM等免疫球蛋白與彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)生與進(jìn)展呈相關(guān)關(guān)系;而IL-2作為炎癥因子,具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、增強(qiáng)化療藥物滅殺腫瘤細(xì)胞的作用,IL-6、IL-8高水平表達(dá)與惡性腫瘤分期及進(jìn)展相關(guān)[18-19]。本研究結(jié)果提示,中藥健脾解毒方聯(lián)合化療可通過調(diào)節(jié)高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者免疫球蛋白、炎癥細(xì)胞因子水平,從而提高患者的臨床療效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,黃芪中的γ-氨基丁酸和黃芪皂苷甲成分可促進(jìn)中性粒細(xì)胞及巨噬細(xì)胞的吞噬功能和殺菌能力,并增強(qiáng)機(jī)體特異性免疫功能;桑白皮中黃酮類成分,具有調(diào)節(jié)免疫、降壓、抗氧化等功效;西洋參中的甾醇類成分能夠通過改善細(xì)胞內(nèi)微循環(huán),增強(qiáng)消除自由基的能力,增強(qiáng)機(jī)體免疫力。這些證實(shí)中藥健脾解毒方的抗腫瘤效果,并可增強(qiáng)患者免疫功能,應(yīng)用前景廣闊[20-21]。

綜上所述,中藥健脾解毒方聯(lián)合化療可通過調(diào)節(jié)高危彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者免疫球蛋白、炎癥細(xì)胞因子水平,從而提高患者的臨床療效。