腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平及臨床意義

代全德，徐忠海，肖志強

商丘市第一人民醫(yī)院1神經(jīng)內(nèi)科，2神經(jīng)外科，河南商丘 476100

浸潤性生長是腦膠質(zhì)瘤的主要臨床特征，患者大腦中的健康組織與腫瘤組織穿插混合，無法區(qū)分，邊界模糊[1-2]。腦膠質(zhì)瘤細胞會產(chǎn)生具有溶解性的物質(zhì)和不同程度的組織毒素，惡性程度較高，患者的預(yù)后較差[3]。腦膠質(zhì)瘤又被稱為惡性腦腫瘤，屬于神經(jīng)膠質(zhì)瘤，在腦腫瘤中占比較大[4]。近年來，雖然中國的醫(yī)療水平在不斷進步，但腦膠質(zhì)瘤患者的總生存期仍然沒有得到顯著改善，同時，臨床腦膠質(zhì)瘤的治療手段也在不斷增多，但均無法治愈，復(fù)發(fā)率較高[5]。腦膠質(zhì)瘤屬于大腦原發(fā)性腫瘤，目前，病理學檢查是診斷腦膠質(zhì)瘤良惡性和預(yù)測患者預(yù)后的主要方法，但因為影響病理檢查的因素過多，導致檢測不具有連續(xù)性，準確度受到一定程度的影響[6]。近年來，微小RNA（microRNA，miRNA）在多種生物體內(nèi)均有所發(fā)現(xiàn)，屬于調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄后水平的非編碼RNA，在腦膠質(zhì)瘤形成的過程中具有重要作用，主要用于研究腦膠質(zhì)瘤的發(fā)病機制[7-8]。研究顯示，miRNA-34a 可以通過脂質(zhì)轉(zhuǎn)染進入腦膠質(zhì)瘤并對其產(chǎn)生不同程度的影響，其對靶基因的影響較大[9]。此外，還有研究顯示，腦膠質(zhì)瘤中miRNA-4295 水平會影響腫瘤細胞的增殖和侵襲[10]。本研究探討腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月至2022年2月商丘市第一人民醫(yī)院收治的腦膠質(zhì)瘤患者。納入標準：①均經(jīng)病理學檢查診斷為腦膠質(zhì)瘤；②既往未接受任何治療；③精神正常，依從性較好；④臨床資料完整。排除標準：①合并其他腦部腫瘤；②合并感染類疾病。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入41例腦膠質(zhì)瘤患者，作為觀察組。選取同期在商丘市第一人民醫(yī)院體檢的41 例健康者為對照組。對照組中，男19 例，女22 例；平均年齡（46.83±4.53）歲；平均體重指數(shù)（27.43±2.54）kg/m2。觀察組中，男23 例，女18 例；平均年齡（48.24±4.16）歲；平均體重指數(shù)（26.32±2.78）kg/m2；分化程度：Ⅰ～Ⅱ級20例，Ⅲ～Ⅳ級21 例。兩組受試者性別、年齡、體重指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

抽取兩組受試者空腹靜脈血，對照組受試者于體檢當日清晨抽取，觀察組患者于入院次日清晨和術(shù)后抽取，分裝于4 ml 的干燥試管里，室溫下靜置1 h，3000 r/min 離心30 min，離心半徑9 cm，于-70 ℃的冰箱中保存待檢測，使用實時熒光定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)檢測兩組受試者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平，并比較不同分化程度、不同預(yù)后腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平。

1.3 隨訪

采用電話、上門隨訪等方法對觀察組患者進行隨訪，隨訪時間截至2022年11月，記錄患者的預(yù)后情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較

觀察組患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組受試者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較（±s）

表1 兩組受試者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較（±s）

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值miRNA-4295 44.17±3.51 35.82±4.55 9.304 0.000 miRNA-34a 52.76±3.02 24.56±6.90 23.974 0.000

2.2 不同分化程度腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較

分化程度為Ⅲ～Ⅳ級的腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均低于Ⅰ～Ⅱ級患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 不同分化程度腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較（±s）

表2 不同分化程度腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較（±s）

分化程度Ⅰ～Ⅱ級（n=20）Ⅲ～Ⅳ級（n=21）t值P值miRNA-4295 45.39±2.72 26.69±2.27 23.947 0.000 miRNA-34a 27.18±8.10 22.07±3.78 2.609 0.013

2.3 不同預(yù)后情況腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較

截至2022年11月，41 例腦膠質(zhì)瘤患者中，死亡18 例，生存23 例。生存腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均高于死亡患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 不同預(yù)后情況腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較（±s）

表3 不同預(yù)后情況腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平的比較（±s）

預(yù)后生存（n=23）死亡（n=18）t值P值miRNA-4295 42.28±3.01 27.56±1.54 33.471 0.000 miRNA-34a 26.31±6.11 22.32±4.07 2.384 0.022

3 討論

研究顯示，腫瘤的發(fā)生發(fā)展與基因變化密切相關(guān)[11-12]。近年來，中國對腫瘤基因組的研究取得了長足進步，腫瘤基因組的遺傳表現(xiàn)、基因表達等不同，其表達特征也各有特點，同時也為臨床有關(guān)腫瘤的診斷和分型評估等提供了重要的理論依據(jù)[13]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤和原發(fā)性腦腫瘤中以膠質(zhì)母細胞瘤為主，占比16%[14]。放療、化療等綜合治療是這類腫瘤的主要治療方式，但由于臨床對腦腫瘤的診斷具有一定的差異，且腫瘤的惡性程度較高，因此，多數(shù)患者的預(yù)后并不好[15]。腦膠質(zhì)瘤屬于大腦多發(fā)性腫瘤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)是其主要的好發(fā)部位，長期處于腦膠質(zhì)瘤狀態(tài)會引起顱內(nèi)壓升高，最終導致大腦局部神經(jīng)功能障礙，嚴重影響患者的日常生活和身體健康，更有甚者會危及患者的生命健康[16]。手術(shù)切除腦膠質(zhì)瘤是其主要治療方式，可最大限度地切除腫瘤，降低患者顱內(nèi)壓，一定程度上改善臨床癥狀，但患者的術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，因此，腦膠質(zhì)瘤術(shù)后及時預(yù)防和減少復(fù)發(fā)是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵[17]。

已有研究證實，miRNA-4295、miRNA-34a 會對腦膠質(zhì)瘤細胞的增殖產(chǎn)生不同程度的影響，能夠為腦膠質(zhì)瘤的治療提供新的治療靶點[18]。miRNA-4295、miRNA-34a 能夠廣泛參與腦膠質(zhì)瘤等多種腫瘤的病理過程，為腫瘤研究提供了新的方向[19]。miRNA-34a 能夠作用于腦膠質(zhì)瘤的信號通路，抑制腦膠質(zhì)瘤細胞生長，是重要的腦膠質(zhì)瘤臨床診斷標志物。miRNA-4295 是具有多種功能的RNA，主要發(fā)揮癌基因的作用，同時，miRNA-4295 還可以下調(diào)腦膠質(zhì)瘤中上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化的標志物水平，對腦膠質(zhì)瘤細胞的惡性程度具有正向調(diào)控作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者血清miRNA-4295、miRNA-34a水平均明顯低于對照組，表明miRNA-4295、miRNA-34a 水平異常對腦膠質(zhì)瘤細胞的增殖、凋亡均具有不同程度的影響，與王劍新等[20]的研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果顯示，分化程度為Ⅲ～Ⅳ級的腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均低于Ⅰ～Ⅱ級患者，提示腦膠質(zhì)瘤的分化程度越高，血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平越低。生存腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平均高于死亡患者，表明miRNA-4295、miRNA-34a 表達水平越低，患者的預(yù)后較差，整體生存期更短。

綜上所述，腦膠質(zhì)瘤患者血清miRNA-4295、miRNA-34a 水平較低，且隨著分化程度進展而逐漸降低，死亡患者的血清miRNA-4295、miRNA-34a水平較生存患者低。