梁軍霞, 唐賀利, 鄭美媛, 劉玉潔
(河北省唐山市中醫醫院, 1. 腦病科二病區, 2. 康復科, 3. 腫瘤科,4. 名醫堂, 河北 唐山, 063000)
乳腺癌的發病率逐年增高,女性發生乳腺癌后易伴發情緒障礙,尤以抑郁最為常見[1]。抑郁是一種以情緒低沉、思維遲鈍、記憶力下降等為特征的心理疾病,可增加乳腺癌患者復發、轉移的風險,故應對乳腺癌后伴抑郁患者高度重視[2]。研究[3-4]表明,中醫藥可通過多靶點作用于抑郁的病理環節而發揮良好的治療效應,且副作用較小。本研究采用CiteSpace對中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的研究文獻開展了可視化分析,進一步挖掘該領域的研究現狀、熱點及前沿趨勢,現將結果報告如下。
以知網、萬方等數據庫作為數據來源,檢索文庫類型為期刊,檢索時間為2000年1月—2022年2月,檢索詞為“乳腺癌/乳腺腫瘤/三陰性乳腺癌+抑郁”。知網選擇“中醫學、中西醫結合、中藥學”3個文獻分類目錄進行檢索,獲得296篇期刊文獻。萬方選擇“中國醫學”類文獻進行檢索,獲得212篇期刊文獻。經閱讀文獻的文題、摘要、正文等信息后,人工篩除未達到要求的文獻,最終納入325篇,并將其導出為Refworks格式,再行進一步分析。具體文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

表2 發文數量不低于3篇的機構名單
納入標準: ① 以“中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁”為研究內容的中文文獻; ② 2000年1月—2022年2月公開發表的期刊文獻。排除標準: ① 行業指南等與主題不符的文獻; ② 作者、卷號等信息不完整的文獻; ③ 重復發表的文獻。
采用NoteExpress及Excel 2019對研究文獻的時間分布、機構分布、作者發文數量等情況進行統計分析,采用CiteSpace 5.8.R1對Refworks格式文獻進行轉換,并經作者、機構的共現分析來了解這一領域的合作情況,經關鍵詞的共現、聚類分析以及對突現詞變化的觀察來了解這一領域的研究熱點及前沿。參數設定: 時間設置為2000年1月—2022年2月,時間切片為1年; 節點閾值(TopN)中,作者、機構TopN均為50,關鍵詞TopN%為10%。
對2000年1月—2022年2月“中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁”的發文數量進行統計分析,結果顯示, 2000—2019年該領域發文數量呈整體上升趨勢,而后逐漸下降; 2000—2010年該領域的研究較少,發文數量處于較低水平,年均發文數量約3篇; 2011—2019年,該領域受到更多學者的關注,年均發文數量約22篇,其中2019年發文數量達到峰值(47篇),此后該領域的研究熱度有所降低, 2020、2021年發文數量分別為36、29篇。見圖2。

圖2 中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的發文趨勢圖

表3 頻數≥10次的關鍵詞名單
采用CiteSpace 5.8. R1對核心作者和其合作群開展分析,繪制作者合作知識圖譜,該圖譜由227個節點、254條連接線組成,圖譜密度為0.009 9; 圖譜每個節點表示1名作者,節點數表示發文作者人數,節點間的連線反映合作情況,共線密度反映合作的緊密度。結果顯示,存在多個大小不一的聚類,提示這一領域存在多個作者合作群; 研究文獻共包括227名作者,其中發文數量不低于3篇者有13名,主要集中于4個合作群,代表作者分別為從恩朝、于明薇、高秀飛、劉展華; 以高秀飛為代表的合作群的發文作者最多,發文數量不低于3篇者有3名,節點間連線多且密度大,說明內部合作緊密; 以姚嘉良為代表的合作群的作者數較少,但發文數量囊括前5名,其中從恩朝、姚嘉良發文數量最高,均達到23篇,其次是李鶴,發文數量20篇。結果還顯示各團隊間的合作較少,信息資源未實現共享和充分利用,導致該領域的研究尚未取得明顯突破。見圖3、表1。

圖3 中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的作者合作知識圖譜

表1 發文數量不低于3篇的作者名單

表4 關鍵詞聚類分析標簽
對機構數據進行整理后,繪制機構合作圖譜,圖譜由127個節點、58條連接線組成,密度為0.007 2; 圖譜每個節點表示1所研究機構,節點大小反映機構發文數量,節點間連線反映合作情況。結果顯示,該領域的研究機構較多,但機構間的合作并不多,且合作多出現在同一地區的醫院或大學之間; 納入機構共128所,其中發文數量不低于3篇的有9所,其中發文數量最多的是上海中醫藥大學附屬龍華醫院、上海交通大學醫學院附屬精神衛生中心、上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院、上海市中醫藥研究院,均為23篇,其次是北京中醫藥大學,發文數量為7篇。見圖4、表2。

圖4 中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的機構合作圖譜
采用CiteSpace 5.8. R1對中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的關鍵詞進行統計分析,為確保統計結果準確,將同義詞進行合并,例如將乳腺腫瘤、三陰性乳腺癌統稱為乳腺癌,獲得關鍵詞共現圖譜,該圖譜由338個節點、558條連接線組成,圖譜密度為0.009 8, 節點大小反映關鍵詞頻數,節點間連線反映共現情況。結果顯示,頻數≥10次的關鍵詞有16個,其中頻數最高的關鍵詞是乳腺癌(212次),其次是逍遙散(33次)。見圖5、表3。

圖5 中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的關鍵詞共現圖譜
采用CiteSpace對關鍵詞進行聚類分析,繪制關鍵詞聚類圖譜,其模塊性值為0.850(>0.3), 輪廓性值為0.979(>0.7), 表明聚類結構較好,內部同質化較高; 圖譜中顏色相同表示1個聚類,本研究顯示前13個聚類,每個聚類均由若干密切相關的關鍵詞構成,其中規模最大的聚類(數值63)為#0, 主要調查研究乳腺癌伴發抑郁患者的睡眠情況; 輪廓值最大的聚類(數值1)為#0、#6、#10, 主要研究健脾益腎、中醫情志護理、八段錦鍛煉等中醫方法對乳腺癌康復期患者癌因性疲乏、負面情緒的干預效果。見圖6、表4。

圖6 關鍵詞聚類分析圖譜
分別以文獻發表年份、聚類ID為X軸、Y軸,繪制2000年1月—2022年2月中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁領域研究的主題變化。結果顯示,近年來該領域的研究主要集中于醫療大數據下中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的效果及中醫藥對患者內分泌激素等指標的影響等方面。見圖7。

圖7 關鍵詞聚類時間線圖譜
突現詞可在一定程度上預測該領域研究的前沿熱點。從突現詞的演變來看,早期(2000—2008年)中醫藥治療乳腺癌術后抑郁等不良情緒的研究逐漸成為主流; 中期(2009—2015年)以探討乳腺癌術后抑郁患者應用中醫藥后生存質量改善情況及用藥安全性為主; 晚期(2016—2022年)以中醫辨證論治及施護和Meta分析為主。2017—2022年出現的突現詞有穴位貼敷、生活質量、中醫證候、癌因性疲乏、中醫情志護理、Meta分析。2019年后,穴位貼敷、生活質量、中醫證候、中醫情志護理均排除在突現詞行列外,而癌因性疲乏、Meta分析則一直為出現頻率較高的突現詞,尤其是Meta分析出現時間最晚,但卻成為中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁領域探討的焦點。見圖8。

圖8 引用爆發最強的前20個突現詞分析圖譜
抑郁在乳腺癌患者中的發生率較高,據調查[5]顯示,有42.73%的乳腺癌患者并發抑郁。既往對于乳腺癌后抑郁通常采取氟西汀等西藥進行治療,但因治療靶點單一,故無法獲得較佳的抗抑郁效果,且長期使用易出現諸多副作用。近年來,運用中醫治療乳腺癌后抑郁逐漸受到臨床關注。抑郁屬中醫學“郁證”范疇,認為肝郁則氣血失常、痰瘀內生、心神失寧,遂發為郁證。郁證遷延日久,可累及心、脾、腎,形成肝郁脾虛、肝腎不足、心脾兩虛等證型[6]。研究[7-8]表明,中醫藥具有多靶點治療效應、副作用小等優勢,相較于西醫治療乳腺癌后伴抑郁的效果更佳。
本研究結果顯示, 2000年1月—2022年2月相關文獻的發表量共計325篇,基數并不高。文獻發表量最多的年份為2019年(47篇), 2020、2021年文獻發表量較2019年有所下降,可見此領域的研究論文數量仍相對滯后,有待更充分的、系統的分析研究。
對發文作者開展分析,結果發現發文數量不低于3篇者有13名,主要集中在以姚嘉良、于明薇、高秀飛、劉展華為代表的4個團隊,團隊內合作緊密。各團隊側重點有所差異,例如姚嘉良團隊[9]認為,腫瘤后伴發抑郁的根本原因是氣血郁滯,通過調節少陽氣機,促使氣血流暢,形神統一,從而可解郁祛疾; 于明薇團隊側重于研究乳腺癌患者中醫證候和抑郁、疲乏和睡眠狀況之間的關系,可為抑郁的干預性研究提供前期依據[10]; 高秀飛團隊[11]主要側重于從中西醫角度探討乳腺癌后抑郁發生的可能機制及相應治療方案,認為神經遞質功能失調是乳腺癌后抑郁發生的主要機制,西醫治療方面多建議采用西酞普蘭、文拉法辛等藥物,而中醫方面則強調抑郁發生與情志失調有關,證型多見肝郁脾虛證,可進行疏肝健脾治療; 劉展華團隊側重以中醫辯證法為原則對乳腺癌后抑郁患者開展對照研究,抗抑郁效果較佳。
分析發現納入機構主要集中在上海、北京、浙江等地域,可能與上述地域研究機構科研能力較強有關。此外,還可能與上述地域乳腺癌發生率逐年升高有關[12], 故乳腺癌及相關合并癥方面的研究受到該城市研究機構的重視。本研究結果顯示,有多個機構進行此領域研究,通常為同一地區的醫院或大學之間各自為群,團隊間聯系較少。然而,同一地區大學及醫院因具有地理優勢,交流更為方便,故也易形成合作群[13]。
對關鍵詞開展分析發現,頻數排在前3位的關鍵詞(非乳腺癌名詞)為逍遙散、中藥治療、生活質量。中醫藥物尤其是逍遙散在肝郁脾虛證中較常使用,其作為和解劑,有疏肝解郁之功效,在抑郁治療中的應用效果較好[14]。生活質量直接關系到患者能否順利回歸正常生活,故臨床常將生活質量作為患者治療效果評價的重要指標。聚類時間線圖和突現詞分析可用于對該領域近年來研究的熱點進行體現[15]。通過分析可知,利用Meta分析方法對中醫藥治療乳腺癌后伴抑郁的效果進行客觀評價的研究逐漸增多。研究[16-17]表明,將Meta分析用于疾病療效的綜合分析中,可推動臨床更好地治療疾病。Meta分析發現,柴胡類方對腫瘤相關抑郁或單發抑郁具有良好的治療效果[18-19]。但此類研究多因文獻選擇偏倚而使獲得結論的可靠性有所欠缺,故有待后期選擇更高質量的文獻做進一步研究。王冰等[20]研究表明,肝失疏泄法可對乳腺癌患者內分泌激素水平起到有效調節作用,從而促使其情緒得到良好控制。但目前尚未充分明確中醫藥發揮抗抑郁效應及對內分泌激素發揮調節作用的具體機制,故從動物實驗探討中醫藥對乳腺癌后抑郁患者內分泌激素或其他生化指標的調節作用應成為未來研究的方向。
本研究的不足: ① 研究數據來自近20年知網數據庫與萬方數據庫的中文文獻,其他主流數據庫如web of science等未涉及,可能導致研究結果出現偏倚; ② 檢索文獻時輸入主題詞進行檢索,提高了查準率,但可能造成文獻檢索不全。