血清Tg、TSH檢測對甲狀腺癌術前N分期的診斷價值

岳 鑫,羅 征,朱曉月

(天津市職業病防治院 耳鼻喉科,天津300011)

甲狀腺癌是常見的內分泌系統惡性腫瘤,發病率在所有惡性腫瘤中居第7位[1]。大多數患者預后良好,但部分患者可出現淋巴結轉移,若未進行有效處理,會使得復發風險增高,影響預后。淋巴結轉移狀況是判定N分期的重要依據,常被用于甲狀腺癌病情的評估。術前診斷是否存在淋巴結轉移對于患者手術方案制定和改善預后有著重要意義,探討相關分子標志物是臨床研究的熱點[2-3]。研究表明[4],患者自身激素水平參與了甲狀腺疾病的發病過程,其中甲狀腺球蛋白(Tg)、促甲狀腺激素(TSH)與甲狀腺癌的關系越來越受到關注。已有研究顯示[5-6],術前Tg、TSH等血清標志物對甲狀腺癌具有診斷價值。并且有研究發現[7],TSH水平是甲狀腺癌預后的危險因素,控制TSH水平有助于改善病情,使得復發率降低。但目前關于它們與甲狀腺癌TNM分期的關系,目前還較少研究涉及。為此,本研究對106例甲狀腺癌患者臨床資料進行回顧性分析,探討術前血清Tg、TSH水平與N分期的關系,為臨床診斷提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2019年1月至2021年12月在醫院接受手術治療的甲狀腺癌患者。納入標準:(1)經術后病理證實為甲狀腺癌;(2)年齡≥18歲;(3)臨床病理資料完整。排除標準:(1)合并其他內分泌疾病者;(2)有甲狀腺手術史者;(3)Tg、TSH等數據缺失者。共納入106例,其中男34例,女72例,年齡20～84(46.12±12.36)歲。本研究符合倫理相關規定并獲得批準。

1.2 血清標志物的測定

采集患者早晨空腹靜脈血5 ml,離心(3 000 r/min,10 min)獲得血清,采用全自動化學發光分析儀(雅培i2000SR)進行Tg、TSH以及三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(fT3)、甲狀腺素(TT4)、游離甲狀腺素(fT4)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)等的測定,檢測嚴格遵守試劑盒說明書進行。

1.3 TNM分期標準

參照美國癌癥聯合委員會(AJCC)第8版甲狀腺癌分期系統進行甲狀腺癌分期,N分期的標準具體為[8]:不存在區域淋巴結轉移,判定為N0期;有區域淋巴結轉移,判定為N1期,又可將N1期分為N1a期(Ⅵ區淋巴結轉移或VII區淋巴結轉移)與N1b期(轉移到頸側區即Ⅰ～Ⅴ區或者咽后淋巴結)。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 術后病理分期結果

106例患者,49例(46.23%)屬于N1期(pN1),其中pN1a期28例(26.42%),pN1b期21例(19.81%);57例(53.77%)病理結果屬于N0期(pN0)。

2.2 pN0與pN1期組一般資料及血清學指標比較

相比pN0期組,pN1期組血清Tg、TSH水平均顯著增高(P<0.05);兩組性別、年齡、BMI及TT3、TT4、fT3、fT4以及TGAb水平對比無統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 pN0與pN1期組血清學指標比較[例(%),M(IQR)或

2.3 Logistic回歸分析

納入Tg、TSH進行多因素Logistic回歸方程的構建,結果顯示,Tg(OR=1.084)、TSH(OR=1.131)為甲狀腺癌淋巴結轉移的獨立影響因素(P<0.05)。見表2。

表2 甲狀腺癌淋巴結轉移的Logistic回歸分析結果

2.4 血清Tg、TSH對甲狀腺癌淋巴結轉移的診斷效能

血清Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結轉移(pN1期)的AUC分別為0.811(95%CI:0.723～0.880)、0.902(95%CI:0.828～0.951),二者差異無統計學意義(Z=1.639,P=0.101);二者聯合的AUC為0.944(95%CI:0.881～0.979),優于單一Tg、TSH,差異有統計學意義(Z=3.325、2.104,P=0.001、0.035)。見表3。

表3 血清Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結轉移的ROC曲線分析結果

2.5 血清Tg、TSH在pN1a組與pN1b組之間的表達差異

相比pN1a組,pN1b組血清Tg、TSH增高,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 pN1a組與pN1b組血清Tg、TSH水平比較

3 討論

由于大部分甲狀腺癌患者可獲得較好治療效果,預后良好,因此臨床醫師對于術前分期缺乏重視,而造成一些手術患者不能獲得理想療效,甚至需要再次進行手術治療。術前分期評估有助于為治療方案提供指導,提高手術效果,對于降低再手術率以及改善患者預后有著重要意義[9]。淋巴結轉移狀況是判定N分期的重要依據,對于存在淋巴結轉移的患者,若不能予以有效處理,將大大增加復發可能,使得預后不佳。故早期準確評估患者淋巴結轉移的有無,對于制定手術方案以及改善患者預后意義重大。

Tg是一種大分子量的可溶性糖蛋白,主要在甲狀腺濾泡中儲存,對于甲狀腺激素的合成、儲存有著重要作用。作為由甲狀腺濾泡上皮細胞所分泌的一種特異性蛋白,Tg不但可出現在正常甲狀腺濾泡細胞中,還可在源于濾泡細胞的甲狀腺腫瘤中分泌[10]。有文獻報道[11],術前血清Tg水平對甲狀腺癌具有一定診斷價值。并且Tg對于甲狀腺癌切除術或131I治療復發和轉移監測中有重要作用,可作為療效評估指標[12]。TSH作為參與甲狀腺功能調節的重要激素,其分泌異常,可引起甲狀腺疾病。研究表明[13],TSH水平增高不僅與甲狀腺癌發病相關,而且與淋巴結轉移、臨床分期等存在關聯性。美國甲狀腺協會制定的指南指出[14],對于長徑1 cm以上的甲狀腺結節,應行血清TSH水平的測定,而術后血清Tg水平有助于評估疾病病情和預測未來復發風險。本研究對甲狀腺癌患者血清學指標進行分析,發現相比pN0期組,pN1期組血清Tg、TSH水平均顯著增高(P<0.05),兩組TT3、TT4、fT3、fT4以及TGAb水平對比無統計學差異(P>0.05),這提示TT3、TT4、fT3、fT4、TGAb水平對于判定淋巴結轉移狀況無指導意義,而Tg、TSH具有參考意義。李想等[15]研究表明,TGAb水平與甲狀腺癌中央區淋巴結轉移無相關性。王莎莎等[16]報道顯示,Tg檢測對分化型甲狀腺癌淋巴結轉移具有提示作用。王剛等[17]報道,TSH水平與甲狀腺癌淋巴結轉移密切相關。這些研究結果均與本研究相符。

本研究多因素Logsitic回歸分析結果表明,Tg(OR=1.084)、TSH(OR=1.131)為甲狀腺癌淋巴結轉移的獨立影響因素(P<0.05);這提示通過檢測血清Tg、TSH水平對于判定甲狀腺淋巴結轉移有重要參考意義,可為手術方案制定提供指導。本研究還構建了Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結轉移的ROC曲線,結果顯示,血清Tg、TSH診斷甲狀腺癌淋巴結轉移(pN1期)的AUC分別為0.811、0.902,二者效能相當,而二者聯合的AUC為0.944,優于單一Tg、TSH,可見Tg、TSH均可作為甲狀腺淋巴結轉移的診斷指標,并且聯合應用可提高效能。以往指南指出[14],細針穿刺行Tg測定是進行甲狀腺癌術前淋巴結轉移的重要手段。但目前尚未將血清Tg作為診斷轉移、復發的推薦指標,這可能是因為血清Tg的測定可能會受到TGAb的干擾。近年來,有一些學者對術前Tg的檢測價值持肯定態度,認為其可作為甲狀腺疾病病情隨訪的監測指標[18],本研究對此提供了進一步的證據。本研究還顯示,相比pN1a組,pN1b組血清Tg、TSH增高,說明這兩種標志物對于中央區淋巴結轉移與側頸部淋巴結轉移的區分有進一步的應用意義,值得深入研究。

綜上,血清Tg、TSH對甲狀腺癌術前N分期具有診斷價值,二者聯合檢測可進一步提高診斷效能。本研究作為回顧性研究,樣本量較小,其所得結論仍有待進一步驗證。