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獲“世界最具潛力女科學家獎”白蕊:我要攻克癌癥

2023-05-30 12:39:52田亮
婦女·女人觀天下 2023年2期
關鍵詞:生物學實驗室實驗

田亮

“2021 年初把成果發表在《Science(科學)》雜志上,目前世界上沒有第二個組可以做一樣的研究出來。”

“我們的研究成果以封面的形式寫進了國際最權威的生化教科書《Principlesof Biochemistry(生物化學原理)》里。”

“我們做的東西比國外都要好,為什么要出國?”

你能想象嗎?這些頂級凡爾賽式的話,出自一名 90 后———西湖大學副研究員白蕊。這個 1992 年出生的女孩,近年來獲得的獎項一個接一個,包括聯合國教科文組織頒發的“世界最具潛力女科學家獎”。2022 年 11 月 3 日,她又站上了阿里達摩院青橙獎頒獎臺,并獲得100 萬元獎金。

一個“狂妄”的想法

在自然科學領域,有 3 家頂級學術期刊:《Cell(細胞)》、《Nature(自然)》和《Science(科學)》,合稱 CNS。多少人曾為在 CNS 上發表一篇論文而抓狂,而白蕊博士畢業前就發表了 8 篇 CNS 文章,其中 5 篇在 《Science》 發表,3 篇在《Cell》發表,被引用上千次。8 篇中的 7篇,她是第一作者。

白蕊是個內蒙古女孩,出生在呼和浩特的一個普通家庭,打小就熱衷“十萬個為什么”。小時候,她最喜歡問的就是:小鳥為什么會飛,而我不能?樹葉為什么會在秋天變黃落下來?

父母給她買了一套《少年兒童百科全書》,她很喜歡,特別是那本綠色封面的自然科學卷。隨著年齡的增長,科普類書籍,她越看越多。到了初中,她第一次接觸了生物學,覺得非常有意思,也愿意花時間去學,考試也能考得很好。尤其到了高中,白蕊遇到一些遺傳病概率計算相關的題,當大家都不知道該怎么算時,是她站在黑板前給大家講解的,這讓她感到很光榮。考大學時,她自然選擇了生物學。

在武漢大學求學期間,白蕊的奶奶因癌癥去世,對她觸動很大,也讓她想起姥爺,在她還不太懂事的時候就因癌癥去世。“我內心很痛恨這種疾病,就產生了一個‘狂妄的想法:一定要攻克癌癥。后來,我就找一些和疾病相關的課題、實驗室,選擇結構生物學作為研究方向,也是因為它和制藥密切相關。”白蕊說。

2013 年 12 月,時任清華大學教授、結構生物學家的施一公老師受邀做客武漢大學珞珈講壇,作題為《生命科學、藝術與結構生物學》的報告。“他講得富有激情,能感染人,做的研究又很前沿,就讓我感到:天啊,原來做科研這么有意思、這么重要。當時我就決定將來一定要去他的實驗室。”白蕊說。

稍早時候,武漢大學同一實驗室的師兄問白蕊:“要不要出國深造?”白蕊回答沒有想過出國的事。“你要是在國內發展,就去國內最好的結構生物學實驗室。”“那是哪個呢?”“施一公老師的實驗室。”

這是白蕊第一次聽到施一公的名字。她去查閱了他的研究方向,發現他從事的就是與人類重大疾病相關的蛋白質研究,一下子就被吸引了。

90 后,沖!

白蕊的“追星”之路并不順利。2014年夏,白蕊報名參加清華大學生命科學學院暑期夏令營。無奈,在面試中,她表現不好,落選了。“進不了清華夏令營,考研我也要考進清華。”這個執拗的女孩決定與清華“死磕到底”。

第二年,白蕊以專業成績第一名獲得清華大學碩博連讀機會,如愿師從施一公。白蕊坦言,剛到清華時,覺得自己就是一個“小白”,并不怎么優秀。“施老師安排我們去做剪接體這樣一個世界級的難題。我當時心里是發怵的。”白蕊說。

什么是剪接體?白蕊拿電影剪輯打了個比方:“我們的遺傳信息寫在 DNA(脫氧核糖核酸)里,但它只是遺傳信息儲存庫,并不能直接執行這些功能,需要先形成 RNA(核糖核酸),再形成蛋白質,然后由蛋白質來完成生命活動。但我們的基因是片斷式的,不連續,就像電影素材一樣,是一段一段的,不是從頭拍到尾,需要一個剪輯師來完成片斷的重新拼接。執行這個剪接功能的就叫剪接體。剪接體是由上百種蛋白組成的大分子機器,它把不同基因片斷重新拼接,會表達出不同的蛋白質。人類的基因約有 2 萬個,而蛋白質卻有幾十萬種。剪接體的‘取舍一旦出錯,就可能引發疾病。”

這不僅會讓一個剛入門者發怵,即便放眼全世界,也是個難題。有一次,施一公在組會上鼓勵大家說:“正因為它是世界難題,有著重大的科學意義,所以我們一定要去做。如果我們清華人都沒有這個勇氣去做的話,那我們來這里干什么呢?”

“我們都是 90 后,就開始往上沖。你要是不敢,第一步就輸了。”白蕊說。在“沖”的過程中,她還差點被“絆倒”

2015年底的一天,她結束了幾天連軸轉的實驗回到宿舍,正準備入睡,突然感到腿有些疼。仔細一看,腿上青一塊紫一塊。后來,她被確診患了自身免疫疾病。白蕊慌了,“為什么要把自己搞成這樣,身體才是革命的本錢”。她開始靜下心反思,覺得自己之前沒有合理安排好時間,決定在實驗效率上下功夫。生物實驗的等待時間里,她要么同時進行其他實驗,要么看論文。別人做一個實驗的時間,她可以完成兩個甚至三個實驗。

2016 年 1 月 29 日,白蕊在《Sci ence》雜志發表了第一篇論文,這時她剛入學半年。同年,她和師姐萬蕊雪一起又在《Science》雜志發表了 3 篇文章,特別是 8 月 26 日同步發表兩篇,給學術界帶來了不小的震動。

2018 年,白蕊第一次拿獎———清華大學研究生特等獎學金。這是清華研究生的最高榮譽。雖然她后來得過很多獎,但她最看重的是這一次。“這是我第一次因為一些成果得獎。從那時開始,我就下決心以后一定要比之前做得更好。”白蕊說。

隨著一篇篇高水平論文的發表,2019 年 7 月,白蕊提前博士畢業。她僅用 4 年時間就完成了碩博連讀。之后,她追隨施一公,來到位于杭州的西湖大學從事博士后研究。在這里,她繼續“死磕”剪接體。

99%的失敗才換來一次成功

科研的道路不可能總是順利的。2017 年 5 月的一個晚上,正在做實驗的白蕊收到施一公的信息:她和團隊的研究成果被對手英國劍橋大學的實驗室搶發了。在白蕊看來,被競爭對手搶發論文,就意味著所做的努力前功盡棄。

其實他們的團隊早在一年前就取得了成果,施一公也提醒要不要先發出來,但她覺得還不夠好,想再優化一下。“被別的實驗室搶發成果這件事太令人痛心了,我希望這輩子都不要再經歷了。”白蕊說。

不過,這個執拗的女孩怎能認輸?幾個月后,白蕊在另一個課題———瞬變剪接體上取得突破,捕捉到當時世界上最復雜的一個剪接體狀態,并于 2018 年夏在《Science》發表了一篇文章,審稿人稱這是史上最重要、最振奮人心的剪接體結構之一。

還有一件事,讓白蕊整夜失眠,掉頭發。有一個實驗,做了大半年時間,她絞盡腦汁,所有方法都用到了,到 2020 年初,還是做不出來。她壓力很大。“我們做這種研究,可能 99%的結果是失敗的。”失敗了也要堅持,因為失敗“至少證明這條路走不通”。

在白蕊看來,實驗室里的人都太優秀了,如果自己不拿出全部精力去工作的話,就覺得不踏實。“我當時有一個信念:一定能做出來。后來,徹底放空了幾天,換換腦子,然后就想到一個點子,一做就成功了。”白蕊說,“每天看實驗結果那一刻,我都會很激動。我們是在創造知識、發現知識,這些知識可能會幫助大家對這個領域有進一步的認識,這種感覺很奇妙。”這一次的研究成果也被發表在了《Science》上。

2020 年,白蕊獲得了聯合國教科文組織授予的“世界最具潛力女科學家獎”。“那天早上 9 點,中國科協給我打電話,我當時還沒睡醒,因為前一天晚上做實驗比較晚。”對于這個獎,白蕊有六七成的把握,所以并沒有很興奮,“因為我們做的東西真的非常重要”。

在獲得國際大獎背后,值得注意的一個事實是:她是中國土生土長的科學家,至今沒有出國深造的計劃。她說:“像剪接體分子結構這樣的課題,國際上也只有三四個團隊可以做,我們做的也是數一數二,我出國的意義幾乎沒有。我不覺得國外回來的都是很優秀的人,也要看你在國外做了什么成果出來,有多重要。”

白蕊是個愛笑的女孩,她喜歡把“我一定能做出來”掛在嘴邊。也許,正是這種樂觀與沖勁兒,成就了今天的她。

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