NLR及MLR在傳染性單核細胞增多癥嬰幼兒并發肝損傷中的臨床價值

劉 玲,王衛剛,趙金章

西北婦女兒童醫院:1.兒內一科/呼吸消化科;2.新生兒科,陜西西安 710061

傳染性單核細胞增多癥(IM)是一種由EB病毒感染引發的自限性傳染疾病,多表現為發熱、淋巴結腫大、咽喉疼痛等,主要傳播途徑為經口傳播,病毒進入口腔后于上皮組織進行復制,進一步侵襲血液循環系統,引發全身感染[1]。調查顯示,我國大部分兒童EB病毒抗體檢測呈陽性,即表明大部分兒童曾感染過此病毒,其中較多為隱性感染者。此病潛伏期隨著年齡增長而延長,故嬰幼兒的潛伏期較短,大多數患兒預后良好,但患病后將累及全身器官,仍有較少患兒患病后出現器官損傷,此類患兒需引起臨床重視[2-3]。因嬰幼兒年齡較小,癥狀多為非典型癥狀,且臨床癥狀變化多樣,極易出現誤診甚至漏診,嚴重影響嬰幼兒身體健康,故提高IM診斷準確率對改善患兒預后具有重要意義[4]。近年來,臨床將新型炎癥指標中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、單核細胞與淋巴細胞比值(MLR)用于多種免疫疾病、心血管疾病甚至腫瘤的輔助診斷中,且其價值被廣泛肯定[5]。但將以上兩種炎癥指標用于預測IM嬰幼兒并發肝損傷的研究較少,基于此,本研究將分析NLR及MLR在IM嬰幼兒并發肝損傷中的價值,為臨床提供參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年1月至2022年1月在本院接受治療的60例IM嬰幼兒為研究對象。納入標準:(1)IM診斷標準參照《兒童主要非腫瘤性EB病毒感染相關疾病的診斷和治療原則建議》[6];(2)異型淋巴細胞百分比≥10%,EB病毒抗體陽性;(3)嗜異性凝集試驗陽性;(4)臨床資料完善。排除標準:(1)合并細菌、巨細胞病毒等感染;(2)傳染性肝炎;(3)母乳性黃疸;(4)因心肌疾病引起轉氨酶升高。60例IM嬰幼兒中男35例,女25例;年齡0～3歲,平均(2.27±0.68)歲;病程3～7 d,平均(5.13±1.42)d;住院時間7～14 d,平均(10.83±3.52)d;入院體溫36～41 ℃,平均(37.94±1.05)℃;臨床癥狀包括發熱51例,淋巴結腫大44例,咽峽炎34例,皮疹20例,黃疸39例。患兒家屬均簽署知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 所有患兒入院24 h內抽取靜脈血2 mL,經抗凝處理后,采用全自動血細胞分析儀(日本Sysmex公司,XN-10)檢測中性粒細胞計數(NEUT)、單核細胞計數(MONO)、白細胞計數(WBC)等全血細胞計數,并計算NLR、MLR,同時檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、谷氨酰轉肽酶(GGT)水平,ALT、AST、GGT中任意一項指標水平≥80 U/L,則診斷為肝損傷,并納入肝損傷組,其余患兒納入無肝損傷組;采用流式細胞儀(上海寰熙醫療器械有限公司,XTG-1600S)檢測T淋巴細胞水平(CD4+、CD8+),并計算CD4+/CD8+。

1.3觀察指標 統計所有IM嬰幼兒并發肝損傷的情況,比較肝損傷患兒和無肝損傷患兒一般資料和實驗室指標,分析IM嬰幼兒并發肝損傷的危險因素。

2 結 果

2.160例IM嬰幼兒并發肝損傷情況 60例IM嬰幼兒中,未發生肝損傷40例(66.67%),納入無肝損傷組,發生肝損傷20例(33.33%),納入肝損傷組,其中9例(45.00%)ALT≥80 U/L,7例(35.00%)AST≥80 U/L,4例(20.00%)GGT≥80 U/L。

2.2IM嬰幼兒并發肝損傷的單因素分析 兩組性別、年齡、病程、住院時間、最高體溫、淋巴結腫大、咽峽炎、皮疹、黃疸發生情況,以及WBC、CD4+水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。肝損傷組發熱持續時間≥7 d的患兒比例大于無肝損傷組,CD8+水平高于無肝損傷組,CD4+/CD8+、NLR、MLR水平低于無肝損傷組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 IM嬰幼兒并發肝損傷的單因素分析[n(%)或

組別n臨床癥狀發熱持續時間≥7 d最高體溫(℃)淋巴結腫大咽峽炎皮疹黃疸肝損傷組2017(85.00)38.05±1.1415(75.00)13(65.00)7(35.00)11(55.00)無肝損傷組4014(35.00)37.83±1.2629(72.50)21(52.50)13(32.50)28(70.00)χ213.3480.6570.0430.8480.0381.319P<0.0010.5140.8360.5700.8460.251

組別n實驗室指標WBC(×109/L)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NLR(%)MLR(%)肝損傷組208.79±3.1227.98±8.4643.21±13.270.67±0.130.35±0.110.38±0.12無肝損傷組407.84±2.6529.51±9.2628.36±11.581.41±0.480.78±0.150.74±0.23t1.2330.6204.4596.74612.6096.549P0.2220.537<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3IM嬰幼兒并發肝損傷的多因素分析 將單因素分析差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析,結果顯示,發熱持續時間≥7 d、CD8+≥33.630%、NLR≤0.535%、MLR≤0.535%均為IM嬰幼兒并發肝損傷的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 IM嬰幼兒并發肝損傷的多因素Logistic回歸分析

2.4NLR、MLR、CD8+預測IM嬰幼兒并發肝損傷的ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示,CD8+、NLR、MLR預測IM嬰幼兒并發肝損傷的曲線下面積(AUC)分別為0.795、0.997、0.891。見表3、圖1。

圖1 各項指標預測IM嬰幼兒并發肝損傷的ROC曲線

表3 NLR、MLR、CD8+預測IM嬰幼兒并發肝損傷的性能

3 討 論

IM為常見兒童病毒感染性疾病之一,起病較急,臨床多通過檢測EB病毒抗體結果作為主要診斷依據,但因嬰幼兒自身免疫系統未發育完全,難以產生自身抗體,故在嬰幼兒中通過檢測EB病毒抗體進行診斷有一定困難[7]。另一方面,部分基層醫院并未配備此檢測設備,且檢測費用較高,使用限制較多,故尋找更為高效、便于臨床推廣的檢測指標十分重要[8]。IM主要特征之一為淋巴結腫大,提示患病后淋巴組織增生,而淋巴組織分布于機體全身各個系統及臟器內部,當其發生增生將增加器官損傷風險,而在眾多并發癥中,肝損傷發生率較高[9]。異常增生的淋巴細胞、中性粒細胞等浸潤至中央靜脈及肝小葉周圍,引發肝細胞損傷,當肝細胞受到侵害后肝功能各項指標異常升高[10]。研究發現,IM嬰幼兒年齡越大,發生肝損傷可能性越高,分析原因為機體免疫系統隨著年齡增加逐漸健全,當肝細胞受到損傷時免疫反應更強,故肝損傷越嚴重[11]。本研究對嬰幼兒進行重點研究,以期為疾病的治療及預后改善提供依據。

本研究結果顯示,60例IM嬰幼兒中肝損傷發生率為33.33%,與王華等[12]研究結果較為接近。另外,研究發現肝損傷組發熱持續時間≥7 d患兒比例大于無肝損傷組,CD8+水平高于無肝損傷組,CD4+/CD8+、NLR、MLR水平低于無肝損傷組(P<0.05)。汪東海等[13]在相關研究中指出發熱時間超過7 d將加重患兒肝損傷風險,與本研究結果相互印證。T淋巴細胞中的CD8+免疫應答在病毒感染疾病中發揮重要作用,CD8+水平升高在維持免疫平衡狀態,殺傷已被感染靶細胞的同時,將進一步損傷組織器官[14]。祁正紅等[15]也在研究中指出應密切關注IM患者免疫系統相關指標,對炎癥細胞水平異常升高的患者應給予重點關注。

NLR、MLR作為炎癥反應的代表性指標,均可用于反映機體感染狀況,且得益于NEUT、MONO、淋巴細胞計數受個體生理、病理等因素影響較小,以上指標穩定,相應檢測結果更準確[16]。NLR反映中性粒細胞與淋巴細胞在體內的變化,其相較于WBC在反映患兒感染嚴重程度時更具有代表性,NLR降低表明IM嬰幼兒體內的NEUT降低,促使吞噬與介導趨化炎癥因子的作用被削弱,病原微生物無法被完全清除;另外,淋巴細胞計數上升,分泌釋放更多炎癥因子,導致機體器官受到損傷,隨著淋巴細胞介導的特異性免疫被激活,將導致肝損傷進一步加重[17-18]。巨噬細胞前身為單核細胞,是免疫系統的重要組成部分,主要作用為誘導淋巴細胞產生特異性免疫反應、吞噬抗原及清除衰老細胞等,另外,單核細胞作為細胞防御系統主要成員,還將發揮抵御寄生蟲、致病菌等功能[19-20]。當細菌與病毒侵襲人體,MONO與淋巴細胞計數及MLR發生變化,病原微生物侵襲肝臟,造成肝損傷[21]。

為明確IM嬰幼兒并發肝損傷的危險因素,筆者采用多因素Logistic回歸分析,證實發熱持續時間≥7 d、CD8+≥33.630%、NLR≤0.535%、MLR≤0.535%均為IM嬰幼兒并發肝損傷的危險因素。因此,在臨床治療中,應當對具備上述因素的嬰幼兒給予重點關注,及時采取相應措施改善患兒預后。但本研究為單中心研究,且樣本量小,研究結論可能存在一定偏倚,以期后續進行多中心大樣本的研究進一步驗證。

綜上所述,導致IM嬰幼兒并發肝損傷的危險因素較多,當患兒發熱持續時間≥7 d、CD8+≥33.630%、NLR≤0.535%、MLR≤0.535%時,臨床醫師應給予密切關注。