血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA在妊娠期高血壓疾病中的預(yù)測(cè)價(jià)值

吳鹿稀,孫嘉峰,謝海花

福建省立醫(yī)院南院檢驗(yàn)科,福建福州 350008

妊娠期高血壓疾病包括妊娠期高血壓、子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期、慢性高血壓。妊娠期高血壓是指懷孕前血壓正常的女性在懷孕期間檢測(cè)到的新發(fā)高血壓(≥140/90 mm Hg)。子癇前期是一種特發(fā)性多系統(tǒng)損傷的妊娠期高血壓疾病,它影響3%～5%的孕婦,其主要臨床表現(xiàn)包括水腫、高血壓和蛋白尿。子癇前期若不及時(shí)治療,會(huì)導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及圍生兒死亡[1]。子癇前期發(fā)病機(jī)制的核心因素是胎盤[2]。子癇前期進(jìn)展的兩階段模型包括灌注不良的胎盤阻止滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲、增加血管阻力和隨后的營(yíng)養(yǎng)剝奪,從而改變母體代謝以增加營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)(第1階段);無(wú)法耐受這種改變會(huì)導(dǎo)致子癇前期的臨床表現(xiàn)(第2階段)[3]。生物標(biāo)志物聯(lián)合使用可提高子癇前期的檢出率。目前,常見(jiàn)的生物標(biāo)志物有胱抑素C、白細(xì)胞介素(IL)-10、腫瘤壞死因子(TNF)-α、干擾素(IFN)-γ、胎盤生長(zhǎng)因子(PLGF)和可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1 (SFLT-1)等,其中PLGF和SFLT-1直接參與子癇前期的發(fā)病機(jī)制。氧化應(yīng)激反應(yīng)被認(rèn)為在子癇前期出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)中起重要作用,并與胎盤灌注不良有關(guān)[4]。乳酸脫氫酶(LDH)與氧化應(yīng)激反應(yīng)、血管內(nèi)皮損傷發(fā)生有關(guān)[5],其水平與子癇前期及其嚴(yán)重程度存在相關(guān)性[5-9]。腎臟是重度子癇前期最易累及的器官之一,可導(dǎo)致患者腎小球?yàn)V過(guò)率下降及血漿尿酸(UA)水平升高[10]。高尿酸血癥是子癇前期的常見(jiàn)表現(xiàn),且子癇前期孕婦的尿酸水平升高通常先于高血壓和蛋白尿出現(xiàn)[11]。目前,國(guó)內(nèi)外研究較多集中于PLGF、SFLT-1、LDH、UA等指標(biāo)在妊娠期高血壓疾病中的價(jià)值[5-10,12-15]。有研究發(fā)現(xiàn),子癇前期孕婦血清SFLT-1水平升高且PLGF水平降低,SFLT-1/PLGF升高,且SFLT-1/PLGF對(duì)子癇前期有鑒別診斷的潛力[12-14]。另有研究表明,高血清LDH、UA水平與子癇前期患者的疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后密切相關(guān)[6,15]。但少有研究分析PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA聯(lián)合檢測(cè)在妊娠期高血壓疾病中的價(jià)值。本研究主要探討血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月至2022年3月于本院婦產(chǎn)科產(chǎn)檢并完成分娩的121例孕婦為研究對(duì)象,年齡20～43歲,平均(31.17±4.57)歲。(1)納入標(biāo)準(zhǔn): ①均符合妊娠期高血壓疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[16];②病歷資料完整。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①合并原發(fā)性高血壓;②合并免疫系統(tǒng)、甲狀腺疾病;③非單胎妊娠;④妊娠前患任何代謝紊亂疾病;⑤既往有肝腎功能障礙等。121例孕婦中30例妊娠期高血壓孕婦納入妊娠期高血壓組,平均年齡(30.13±3.80)歲;58例子癇前期孕婦納入子癇前期組,其中輕度子癇前期組23例,平均年齡(30.91±5.01)歲,重度子癇前期組35例,平均年齡(31.34±5.40)歲;無(wú)妊娠合并癥孕婦33例納入對(duì)照組,平均年齡(28.45±3.49)歲。各組年齡比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有研究對(duì)象簽署知情同意書,本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 所有研究對(duì)象均采集靜脈血5 mL,以3 500 r/min離心5 min,取血清,采用Cobas e 601 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(羅氏公司)檢測(cè)PLGF、SFLT-1水平,并計(jì)算SFLT-1/PLGF;采用Cobas c 501全自動(dòng)生化免疫分析儀(羅氏公司)檢測(cè)LDH、UA水平。

2 結(jié) 果

2.1各組間PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平比較 妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF水平明顯高于對(duì)照組,血清PLGF水平明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);輕度子癇前期組、重度子癇前期組LDH、UA水平明顯高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平在妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組中呈逐漸升高趨勢(shì),血清PLGF水平呈逐漸下降趨勢(shì),兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組間PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平比較[M(P25,P75)]

2.2各項(xiàng)指標(biāo)與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清PLGF水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.306,P<0.05),血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.338、0.391、0.481、0.303,P<0.05)。

2.3各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)子癇前期的預(yù)測(cè)價(jià)值 繪制血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA預(yù)測(cè)子癇前期的ROC曲線,血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA預(yù)測(cè)子癇前期的曲線下面積(AUC)分別為0.717、0.723、0.754、0.717、0.688。見(jiàn)表2。

表2 各項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測(cè)子癇前期的效能

3 討 論

妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的主要原因。子癇前期是妊娠期高血壓疾病中的一種,其特征是不同程度的胎盤灌注不良,可溶性因子釋放到循環(huán)中,這些因素導(dǎo)致母體血管內(nèi)皮損傷,進(jìn)而導(dǎo)致高血壓和多器官損傷。胎盤疾病可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限和死產(chǎn)。子癇前期是孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡的主要原因之一,尤其是在低收入和中等收入國(guó)家[17]。PLGF是一種相對(duì)分子質(zhì)量為32×103的糖蛋白同型二聚體,是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子家族的成員,主要在胎盤中表達(dá)[18]。SFLT-1是一種抗血管生成蛋白,由多種類型細(xì)胞分泌,可作為血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的“誘餌”受體[19]。LDH是一種主要在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行無(wú)氧糖酵解的細(xì)胞質(zhì)酶,在細(xì)胞死亡期間釋放到全身血液循環(huán)中,并且由于胎盤缺血導(dǎo)致的劇烈糖酵解和慢性缺氧癥引起LDH在血液中進(jìn)一步升高,LDH與缺血、內(nèi)皮功能障礙相關(guān)的組織損傷和子癇前期嚴(yán)重程度關(guān)系密切[6]。有研究顯示高尿酸血癥可刺激腎素-血管緊張素系統(tǒng),抑制神經(jīng)元一氧化氮合酶并誘導(dǎo)內(nèi)皮功能障礙[15,20]。另有研究報(bào)道, UA通過(guò)激活炎癥途徑誘導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β[21]。這些潛在機(jī)制可能部分解釋了UA在妊娠期高血壓疾病發(fā)展中的作用。

本研究中,妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF水平明顯高于對(duì)照組,血清PLGF水平明顯低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);血清SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平在妊娠期高血壓組、輕度子癇前期組、重度子癇前期組中呈逐漸升高趨勢(shì),血清PLGF水平呈逐漸下降趨勢(shì),兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示,PLGF水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA水平與妊娠期高血壓疾病病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(P<0.05)。ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA預(yù)測(cè)子癇前期有一定價(jià)值。

綜上所述,妊娠期高血壓疾病患者血清PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA與其病情嚴(yán)重程度關(guān)系密切。妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期患者血清SFLT-1、LDH、UA水平呈逐漸升高趨勢(shì),PLGF水平呈下降趨勢(shì)。PLGF、SFLT-1、SFLT-1/PLGF、LDH、UA有望成為預(yù)測(cè)妊娠期高血壓疾病中子癇前期的重要指標(biāo),具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。