血清PCT、HMGB1、CRP/ALB預測顱腦損傷術后肺部感染的價值

高 強,孫峻峰,張永斌

1.陜西省寶雞市人民醫院神經外科,陜西寶雞 721000;2.陜西省寶雞市中醫醫院神經外科,陜西寶雞 721001

顱腦損傷指外力作用或腦血管疾病導致的頭部腦組織器質性損傷,顱腦損傷患者常表現為感覺、運動、認知功能損傷,可根據傷后昏迷時間將其分為輕型、中型、重型及特重型[1]。由于顱腦生理結構有一定特殊性,顱腦損傷患者通常病情較復雜,其重癥患者致死率和致殘率較高。肺部感染是顱腦損傷術后常見并發癥,由于患者術后長時間臥床且感覺、運動功能受損,容易導致胃食管反流、誤吸等情況,從而引發肺部感染,對療效及預后產生負面影響[2-3]。因此,尋找更多顱腦損傷術后肺部感染的診斷評估手段對提高顱腦損傷患者整體治療效果有重要意義。降鈣素原(PCT)與機體免疫、感染有一定聯系,在多種感染性疾病預測與診斷中發揮了重要作用[4]。高遷移率族蛋白B1(HMGB1)是一種特殊的促炎因子,在機體突發局部或全身性炎癥時可主動分泌[5]。C反應蛋白與清蛋白比值(CRP/ALB )能夠全面展示機體營養狀態,反映機體炎癥情況,對顱腦損傷患者預后評估有一定作用。但目前,關于PCT、HMGB1、CRP/ALB 這3項指標預測顱腦損傷術后肺部感染的研究較少?；诖?本研究將150例于陜西省寶雞市人民醫院(以下簡稱本院)接受顱腦損傷的患者作為研究對象,分析血清PCT、HMGB1、CRP/ALB 預測顱腦損傷術后肺部感染的價值,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2022年2月于本院行顱腦損傷術治療的150例患者為研究對象,根據肺部感染結果將患者分為感染組、未感染組。納入標準:(1)符合顱腦損傷診斷標準,入院后確診為顱腦損傷;(2)無手術禁忌證,于本院開展顱腦損傷術治療;(3)屬重型顱腦損傷;(4)格拉斯哥昏迷評分法(GCS)評分為3～8分;(5)于傷后6 h內送往本院就診;(6)接受機械通氣。以《中國重型顱腦創傷早期康復管理專家共識(2017)》[6]為導向擬定顱腦損傷診斷標準:(1)入院24 h內進行GCS評分,且GCS評分≤8分;(2)呼吸、脈搏減弱,血壓降低;(3)昏迷時間在12 h以上或有反復昏迷。以《中國成人醫院獲得性肺炎與呼吸機相關性肺炎診斷和治療指南(2018年版)》[7]為導向擬定肺部感染診斷標準:(1)影像學檢查可見肺葉受累;(2)呼吸頻率超過每分鐘30次;(3)血壓在90/60 mm Hg以內;(4)血氧分壓小于60 mm Hg;(5)動脈血氧分壓與吸入氧氣濃度比值,即氧化指數為400～500 mm Hg;(6)尿量小于20 mL/h。排除標準:(1)合并其他感染性并發癥;(2)合并自身免疫系統疾病、惡性腫瘤、肝腎等器官功能異常、凝血功能障礙;(3)入組前1年內接受過器官移植,入組前3個月有開放性手術史;(4)合并四肢等其他部位損傷;(5)傷前存在嚴重精神疾病或其他原因導致的運動、感覺、意識障礙;(6)中途轉院或退出研究。 所有研究對象家屬均簽署知情同意書,本研究獲本院醫學倫理委員會批準。

1.2方法 所有患者根據影像學檢查結果實施顱腦損傷術。收集患者相關資料:(1)臨床相關指標,記錄患者術后心率、體溫、收縮壓、舒張壓;(2)實驗室指標,于術后1 d清晨空腹狀態下取患者靜脈血5 mL,3 000 r/min離心10 min,取上層血清采用化學發光法檢測PCT,采用酶聯免疫吸附試驗檢測HMGB1,采用速率散射比濁法檢測C反應蛋白(CRP),采用免疫比濁法檢測清蛋白(ALB),計算CRP/ALB ;(3)臨床肺部感染量表(CPIS)評分,肺部感染患者于確診肺部感染當日采用CPIS進行感染情況評估,CPIS含5項,其中4項采用0～2分3級評分方式,1項采用0、2分評估,總分0～10分,分數越高病情越嚴重。

2 結 果

2.1兩組患者臨床相關指標比較 150例患者中57例在顱腦損傷術后出現肺部感染,感染率為38.0%。根據肺部感染結果,57例患者納入感染組,93例患者納入未感染組。兩組患者性別、體質量指數(BMI)、糖尿病與高血壓比例、心率、體溫、收縮壓、舒張壓比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。感染組年齡、肺部基礎疾病比例及PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平高于未感染組,GCS評分低于未感染組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床相關指標比較 [n(%)或

組別n高血壓是否肺部基礎疾病是否GCS評分(分)心率(次/分)感染組5712(21.1)45(78.9)27(47.4)30(52.6)5.11±1.22156.74±24.59未感染組9320(21.5)73(78.5)23(24.7)70(75.3)6.10±1.48158.75±22.62χ2/t0.0048.149-4.244-0.512P0.9480.004<0.0010.609

組別n體溫(℃)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)PCT(ng/mL)HMGB1(ng/mL)CRP/ALB感染組5737.81±0.57112.45±20.6372.31±16.200.82±0.415.42±1.263.40±1.35未感染組9337.62±0.63114.54±21.6273.45±15.980.42±0.263.01±1.571.92±0.69χ2/t1.859-0.585-0.4227.3129.8108.863P0.0650.5600.674<0.001<0.001<0.001

2.2顱腦損傷術后肺部感染的Logistic回歸分析 將年齡、肺部基礎疾病(是=1,否=0)、PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平及GCS評分作為自變量,顱腦損傷(術后感染=1,未感染=0)作為因變量,進行Logistic回歸分析,結果顯示年齡偏大及PCT、HMGB1、CRP/ALB水平升高是顱腦損傷術后肺部感染的獨立危險因素(P<0.05),GCS評分升高是顱腦損傷術后肺部感染的保護因素(P<0.05)。見表2。

表2 影響顱腦損傷術后肺部感染的Logistic回歸分析

2.3顱腦損傷術后肺部感染患者PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平與CPIS評分相關性 顱腦損傷術后肺部感染患者CPIS評分為(5.42±2.15)分,對顱腦損傷術后出現肺部感染患者而言,其CPIS評分與PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平呈正相關(r=0.326、0.552、0.482,P<0.05)。

2.4PCT、HMGB1、CRP/ALB預測顱腦損傷術后肺部感染的效能 PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平單獨檢測預測顱腦損傷術后肺部感染的曲線下面積(AUC)分別為0.776、0.866、0.843。對3項指標進行二元Logistic回歸分析得到聯合模型,ROC曲線分析結果顯示3項指標聯合檢測預測顱腦損傷術后肺部感染的AUC為0.917。見表4、圖1。

表4 PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平預測顱腦損傷術后肺部感染的效能分析

圖1 PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平預測顱腦損傷術后肺部感染的ROC曲線

3 討 論

近年來,隨著我國交通業發展進程加快,顱腦損傷發病率呈逐年上升趨勢,相關數據顯示,顱腦損傷好發于年輕人群,男性發病率是女性的4倍,75歲以上老人也有較高患病風險[8-9]。手術是顱腦損傷的主要治療方式之一,由于患者術后需長期臥床,接受氣管插管與人工輔助通氣等操作,術后住院期間出現肺部感染的概率明顯上升。因此,為了保障顱腦損傷治療效果,改善患者預后,對顱腦損傷術后出現的肺部感染進行早期預測與積極防控十分重要[10]。

炎癥標志物是感染性疾病早期診斷及預后評估的重要指標,PCT是細菌感染常用評估指標,其主要由甲狀腺C細胞產生。在健康人群中PCT處于較低水平,當機體出現全身或局部炎癥時,血清中可發現PCT水平明顯升高[11]。HMGB1主要分布在淋巴組織、心臟及肺組織中,具有免疫作用。既往研究已經證實,HMGB1能夠在慢性炎癥性疾病中發揮重要作用[12]。CRP雖在炎癥中有一定診斷作用,但其單獨使用時特異度較低,對于存在組織損傷的患者,其血清CRP水平同樣會出現異常升高。CRP/ALB 結合了CRP與ALB的優勢,能夠對機體炎癥與營養狀態進行綜合評價,對肺部感染診斷有較高臨床價值[13]。

在本研究中,150例患者中57例在顱腦損傷術后出現肺部感染,感染組PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平均高于未感染組,通過Logistic回歸分析可知,PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平升高是顱腦損傷術后肺部感染的獨立危險因素,CPIS評分與PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平呈正相關(P<0.05)。這與耳思遠等[14]在研究動態監測血清相關指標對重型顱腦損傷術后肺部感染的預測價值時所得結論類似,說明PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平與顱腦損傷術后肺部感染存在緊密聯系。原因在于,顱腦損傷術后出現肺部感染患者機體受細菌侵襲,局部表現為嚴重感染狀態,此時血清中可檢測到大量PCT。顱腦損傷并發肺部感染后,患者機體中HMGB1大量釋放至細胞外,誘導中性粒細胞產生炎性介質,致使患者出現感染癥狀。CRP主要由肝臟合成,能夠通過激活補體、吞噬細胞功能參與免疫反應,機體出現細菌感染、炎癥反應后免疫功能激活,CRP水平可快速升高,而ALB可提示機體營養狀態,患者出現感染時ALB會被大量消耗,CRP/ALB水平會出現明顯升高。通過ROC曲線分析可知,PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平單獨預測顱腦損傷術后肺部感染的AUC為0.776、0.866、0.843,聯合檢測預測顱腦損傷術后肺部感染的AUC為0.917。這與葉芳麗等[15]研究結論類似,提示醫務人員可根據術后PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平變化提前實施肺部感染預防與干預手段。

綜上所述,術后PCT、HMGB1、CRP/ALB 水平升高是顱腦損傷術后肺部感染的危險因素,與感染嚴重程度呈正相關,可作為感染早期預測指標,且聯合檢測的預測價值更高。