術前血清SRF、SBDP145、CysC水平對脊柱骨折合并脊髓損傷患者術后預后的預測價值

符維廣,樊文勃

陜西省核工業二一五醫院骨科,陜西咸陽 712000

脊柱骨折屬于臨床脊柱外科常見疾病之一,主要病因包括高處跌落及交通事故,其中約1/5的患者伴有脊髓損傷(SCI),從而導致患者感覺、運動和自主神經功能出現障礙,病情嚴重者甚至導致大小便失禁,嚴重威脅患者的健康和生命[1-2]。早期準確評估患者病情及預測預后具有重要的臨床意義。血清反應因子(SRF)屬于近年來發現的新型轉錄因子,與細胞生長及分化等密切相關,在神經再生中發揮重要作用[3]。αⅡ-血影蛋白分解產物-145(SBDP145)在神經發生損傷時會出現異常表達,可作為有效反映中樞神經系統損傷的生物標志物之一[4]。胱抑素C(CysC)是臨床上用以評估腎功能狀態的生物標志物之一,其參與了神經系統疾病的發病過程,與神經功能惡化關系密切[5]。脊柱骨折合并SCI會對患者神經系統造成一定程度的損傷,因此,推測SRF、SBDP145、CysC可能與脊柱骨折合并SCI病變過程有關。鑒于此,本研究通過分析血清SRF、SBDP145、CysC對脊柱骨折合并SCI患者術后預后的預測價值,旨在為臨床脊柱骨折合并SCI患者術后的預后評估提供數據支持,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2021年2月本院收治的100例脊柱骨折合并SCI患者為研究對象,其中男58例,女42例;年齡21～72歲,平均(47.12±2.71)歲;合并骨質疏松癥17例,骨折史8例,多節段SCI 53例;椎管侵占率<50% 54例,≥50% 46例;受傷至使用激素類藥物時間3～18 h,平均(8.15±1.30)h;致傷原因:高處墜落37例,車禍傷41例,其他22例;AO分型:A2型5例,A3型26例,B1型21例,B2型19例,C1型15例,C2型10例,C3型4例。納入標準:(1)所有患者均為胸腰椎脊柱骨折,且出現神經損傷癥狀,與《中國醫師協會骨科醫師分會骨科循證臨床診療指南:成人急性胸腰段脊柱脊髓損傷循證臨床診療指南》[6]中的SCI相關標準相符,經磁共振成像(MRI)及電子計算機斷層掃描(CT)檢查確診;(2)年齡≥18歲;(3)受傷至入院時間<12 h;(4)病歷資料完整。排除標準:(1)合并感染、血液系統及免疫系統疾病;(2)入組前3個月內接受過外科手術治療;(3)入組前30 d內接受過抗菌藥物治療;(4)研究期間因故退出本研究或失訪。所有研究對象均自愿參與本研究,并簽署知情同意書,本研究經過本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2血清SRF、SBDP145、CysC水平檢測 于術前1 d采集所有患者空腹靜脈血3 mL,以10 cm為離心半徑,3 000 r/min為離心速率,離心10 min獲取血清。采用酶聯免疫吸附試驗檢測SRF、SBDP145水平,采用膠乳增強免疫比濁法檢測CysC水平,嚴格按照試劑盒說明書操作。SRF試劑盒購自博輝生物科技有限公司,SBDP145試劑盒購自上海佰利萊生物科技有限公司,CysC試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3預后評估 對所有患者術后開展為期1年的隨訪,并按照《臨床實用骨科學》[7]相關標準評估預后,將其分為預后不良組與預后良好組。預后良好標準:美國脊髓損傷學會評分(ASIA)神經功能分級相對于術前提升;預后不良標準:ASIA神經功能分級相對于術前無變化或下降。

2 結 果

2.1兩組術前血清SRF、SBDP145、CysC水平比較 隨訪1年,無失訪患者,預后不良的發生率為38.00%(38/100)。將所有患者根據預后情況分成預后不良組38例和預后良好組62例。預后不良組術前血清SRF水平低于預后良好組,而預后不良組術前SBDP145、CysC水平高于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組術前血清SRF、SBDP145、CysC水平比較

2.2脊柱骨折合并SCI患者術后預后的單因素分析 預后不良組中椎管侵占率≥50%、受傷至使用激素類藥物時間≥8 h及多節段SCI人數比例均高于預后良好組,差異有統計學意義(P<0.05)。預后不良組和預后良好組不同性別、不同年齡、是否合并骨質疏松癥、是否骨折史、不同致傷原因、不同AO分型比例比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 脊柱骨折合并SCI患者術后預后的單因素分析[n(%)]

續表2 脊柱骨折合并SCI患者術后預后的單因素分析[n(%)]

2.3脊柱骨折合并SCI患者術后預后影響因素的多因素Logistic回歸分析 建立多因素Logistic回歸模型,以脊柱骨折合并SCI患者術后預后為因變量,以上述表1、2中差異有統計學意義的指標為自變量,采用逐步加入法,α進=0.05,α退=0.10,結果顯示椎管侵占率≥50%、受傷至使用激素類藥物時間≥8 h、多節段SCI、血清SRF水平降低、SBDP145水平升高、CysC水平升高是脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 脊柱骨折合并SCI患者術后預后影響因素的多因素Logistic回歸分析

2.4血清SRF、SBDP145、CysC預測脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良的效能 分別以預后不良組、預后良好組為陽性、陰性樣本,建立ROC預測分析模型。直接以前述Logistic回歸結果,建立血清SRF、SBDP145、CysC 3項指標聯合應用的風險評估/預測模型,以其Logit(P/1-P)=-0.025×XSRF+0.078×XSBDP145+0.590×XCysC為聯合應用虛擬指標,再進行ROC曲線分析。聯合應用虛擬指標的閾值是依據該Logit(P/1-P)模型 (無常數項) 計算所得,結果顯示,血清SRF、SBDP145、CysC 3指標單獨及聯合應用的曲線下面積(AUC,95%CI)分別為0.711(0.434～0.977)、0.683(0.440～0.913)、0.718(0.524～0.919)、0.839(0.728～0.956)。見表4和圖1。

表4 血清SRF、SBDP145、CysC預測脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良的效能

3 討 論

脊柱骨折合并SCI可能引起患者損傷平面以下出現感覺及運動等方面的障礙,導致其活動能力喪失,并增加多種并發癥的發生率,若未及時有效治療可能危及患者生命安全[8-10]。手術是目前臨床上治療脊柱骨折合并SCI患者的主要手段,雖然可有效緩解患者臨床癥狀,但仍有部分患者預后欠佳,可能遺留神經功能障礙等[11-13]。因此,尋求可有效預測脊柱骨折合并SCI患者術后預后的生物標志物可為臨床干預方案的制訂提供指導依據。

本研究結果顯示,預后不良組血清SRF水平低于預后良好組,而SBDP145、CysC水平高于預后良好組,且經多因素Logistic回歸分析發現:SRF水平降低、SBDP145水平升高及CysC水平升高均是脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良的危險因素(P<0.05)。童靈犀等[3]的報道指出,在周圍神經或中樞神經系統的神經元中,一旦SRF缺失,軸突的生長,分支的形成、導向,生長錐的形成均會受到影響。也有研究報道SRF通過調節即刻早期基因(IEGS)反應來影響神經修復環境,并可通過調節絲切蛋白的活性和肌動蛋白的基因轉錄來調整細胞骨架動力學指標,從而促進神經再生,發揮神經保護作用[14]。SRF可通過調控Ras-Raf-cofilin信號通路,促進Ras、Raf等相關蛋白表達異常,從而影響神經元軸突的再生,當SRF水平異常降低時,其對上述信號通路的調控作用下降,導致下游蛋白異常表達,促進神經元的凋亡,而神經元過度凋亡會導致患者病情加重,臨床治療難度增加,引起脊柱骨折合并SCI患者預后不良[15]。

SBDP145是aⅡ血影蛋白的重要成分,廣泛分布在神經元中,具有軸突外展、釋放神經遞質及囊泡運輸等多種功能。DAOUD等[16]的研究表明,創傷性腦損傷患兒血清SBDP145水平均明顯升高,SBDP145可導致腦神經元中突觸蛋白定位錯誤,繼而影響患兒的神經功能。當SBDP145水平異常升高時,會導致神經傳遞出現障礙,嚴重損傷神經傳導功能,導致神經元中的突觸蛋白定位異常,影響神經元的凋亡,繼而影響脊柱骨折合并SCI患者的預后[17]。

研究表明,CysC可通過誘導自噬、降解異常聚集的蛋白質進而影響神經功能,可用于評估神經功能損傷[18]。CysC作為堿性分泌蛋白之一,由有核細胞分泌而來,其與相關降解產物會對中性粒細胞遷移、吞噬及趨化作用造成影響,繼而加劇機體炎癥反應,從而損傷腦神經元,導致脊柱骨折合并SCI患者病情的加劇[19],不利于脊柱骨折合并SCI患者的預后。多因素Logistic回歸分析發現,椎管侵占率≥50%、受傷至使用激素類藥物時間≥8 h及多節段SCI均是脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良的危險因素。椎管侵占率越高說明脊髓受壓迫程度加重[20],多節段SCI患者的病情更嚴重,對預后產生了不良影響。受傷至使用激素類藥物時間增加,導致患者受疾病影響時間更長,臨床治療難度加大,發生預后不良的風險增加[21-22]。

ROC曲線分析結果顯示,血清SRF、SBDP145、CysC聯合檢測預測脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良的效能優于上述3項指標單獨檢測,提示聯合檢測上述3項血清學指標可為臨床預測脊柱骨折合并SCI患者術后預后提供較為全面的依據,繼而提高預測效能。

綜上所述,術前血清SRF、SBDP145、CysC水平異常表達與脊柱骨折合并SCI患者術后預后不良密切相關,聯合檢測上述3項血清指標水平有助于臨床預測患者預后,繼而為臨床干預方案的制訂及實施提供指導依據。