慢性心力衰竭患者血清BNP、Copeptin水平與短期不良終點事件的關系

詹真皇,周明君,李重陽,黃銀霞,黃淑沁

1.許昌龍耀醫院醫學檢驗科,河南許昌 461700;2.許昌中心醫院檢驗科,河南許昌 461000

慢性心力衰竭(CHF)為臨床常見病理、生理狀態,為大多數心血管疾病終末階段,預后較差。研究顯示,心功能Ⅲ～Ⅳ級的CHF患者年病死率為30%～40%,其5年存活率近似于惡性腫瘤[1]。提高早期CHF嚴重程度、預后的預測效能,積極識別易發生短期不良終點事件的高風險患者,有助于延緩CHF病程,減少再入院情況,改善近期及遠期預后,對臨床診治具有重要意義。臨床研究表明,CHF患者心功能障礙改變多與各項體液因子、血流動力學指標相關,B型尿鈉肽(BNP)為常見的心功能評估指標[2]。另有研究提出,神經激素系統中和肽素(Copeptin)水平改變與CHF發生、進展有關聯[3],但臨床關于Copeptin、BNP聯合檢測評估CHF患者短期不良終點事件的研究較少,故本研究擬分析Copeptin、BNP聯合檢測對CHF患者短期不良終點事件的預測效能,現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年2月至2021年9月許昌龍耀醫院(以下簡稱本院)收治的238例CHF患者為研究對象,其中男116例,女122例;年齡56～82歲,平均(69.37±5.92)歲;體質量指數(BMI)為18～30 kg/m2,平均(24.32±2.73)kg/m2;紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅱ級55例(23.11%),Ⅲ級116例(48.74%),Ⅳ級67例(28.15%)。納入標準:(1)符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]中CHF診斷標準;(2)NYHA心功能分級Ⅱ～Ⅳ級;(3)90/60 mm Hg<收縮壓/舒張壓<140/90 mm Hg;(4)臨床與隨訪資料完整;(5)左室射血分數<50%。排除標準:(1)存在急慢性感染;(2)近6個月有急性心肌梗死史;(3)伴有內分泌或免疫系統疾病;(4)存在精神疾病;(5)存在肺源性心臟病、限制型心肌病等;(6)伴有惡性腫瘤及腦、肝、腎功能障礙。患者及家屬均了解本研究并簽訂知情同意書,本研究經本院醫學倫理委員會審批通過。

1.2方法

1.2.1治療方法 CHF患者均接受常規藥物治療,給予洋地黃、血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑、硝酸甘油等藥物,囑患者注意休息、低鹽飲食。

1.2.2資料收集 以查詢病歷、跟蹤檢查結果等方式進行資料收集,包括性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、NYHA心功能分級、并發癥(糖尿病、頸動脈硬化、高血壓、心律失常)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)等。

1.2.3血清Copeptin、BNP水平檢測 于CHF患者入院后第2天晨起采集5 mL空腹靜脈血,以10 cm離心半徑,3 000 r/min離心15 min,取上清液,采用全自動化學發光儀(美國雅培公司,型號:i2000)檢測血清Copeptin、BNP水平。

1.2.4短期不良終點事件判定 CHF患者出院后以門診復查、電話等方式隨訪3個月,隨訪患者用藥情況、復查情況及不良終點事件,不良終點事件包括CHF復發再住院或心源性死亡。根據是否發生短期不良終點事件分為事件組、無事件組。

1.3觀察指標 (1)比較兩組基線資料。(2)比較兩組血清Copeptin、BNP水平。(3)采用多因素Logistic回歸分析CHF患者短期不良終點事件發生的影響因素。(4)分析Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點事件發生的相關性。(5)采用受試者工作特征(ROC)曲線分析血清Copeptin、BNP水平聯合檢測對CHF患者短期不良終點事件的預測效能。

2 結 果

2.1兩組基線資料比較 本研究中238例CHF患者,有81例發生短期不良終點事件,納入事件組;157例未發生短期不良終點事件,納入無事件組。兩組性別、年齡、BMI、飲酒史、吸煙史、NYHA心功能分級、并發癥(糖尿病、頸動脈硬化、高血壓、心律失常)、TC、TG比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組基線資料比較[n(%)或

組別n并發癥糖尿病頸動脈硬化高血壓心律失常TC(mmol/L)TG(mmol/L)事件組8124(29.63)13(16.05)38(46.91)10(12.35)4.02±1.031.58±0.82無事件組15753(33.76)21(13.38)82(52.23)22(14.01)3.84±0.851.47±0.79χ2/t/Z0.4160.3120.6040.1281.4381.005P0.5190.5770.4370.7210.1520.316

2.2兩組血清Copeptin、BNP水平比較 事件組血清Copeptin、BNP水平高于無事件組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Copeptin、BNP水平比較

2.3多因素Logistic回歸分析CHF患者短期不良終點事件發生的影響因素 以是否發生短期不良終點事件為因變量,以單因素分析差異有統計學意義的指標作為自變量,采用多因素Logistic回歸分析,結果顯示,Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良終點事件發生的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析CHF患者短期不良終點事件發生的影響因素

2.4血清Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點事件發生的相關性 血清Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點事件發生呈正相關(r=0.612,P=0.014;r=0.704,P=0.008)。

2.5血清Copeptin、BNP聯合檢測預測CHF患者短期不良終點事件的ROC曲線分析 血清Copeptin預測CHF患者短期不良終點事件發生的曲線下面積(AUC)為0.779(95%CI:0.721～0.830),以589.62 pg/mL為cut-off值,靈敏度為70.37%,特異度為70.37%;血清BNP預測CHF患者短期不良終點事件發生的AUC為0.753(95%CI:0.693～0.806),以1 289.02 pg/mL為cut-off值,靈敏度為61.73%,特異度為82.17%;血清Copeptin、BNP聯合檢測預測CHF患者短期不良終點事件發生的AUC為0.903(95%CI:0.869～0.945),靈敏度為90.12%,特異度為87.26%,均高于Copeptin、BNP單獨檢測(P<0.05)。

3 討 論

BNP作為多肽類激素,可反映心室功能,CHF患者病情進展過程中心室前后負荷增加,心肌組織受損,加之機械損傷等,造成心肌細胞釋放BNP[5]。BNP常用于心肌損傷疾病病情嚴重程度評估、不良預后預測等,但其穩定性欠佳,易受患者BMI、腎功能障礙、年齡、房顫等因素影響[6]。本研究結果顯示,事件組血清BNP水平較無事件組高,差異有統計學意義(P<0.05)。李瓊等[7]研究表明,BNP聯合超敏C反應蛋白檢測對CHF患者臨床診治、病情評估、心臟事件發生的預測具有較高靈敏度,可見BNP與其他血清標志物聯合檢測預測CHF患者預后的效能更高。

Copeptin為血管升壓素(AVP)前體,相對于AVP前者穩定性更好,且與BNP相比,血清Copeptin水平在CHF病情進展過程中更早發生改變[8]。CASTELLO等[9]研究指出,CHF發生后,Copeptin呈異常高水平表達,可導致水鈉潴留加重,可進一步加劇CHF患者病情嚴重程度[10]。本研究中事件組血清Copeptin水平高于無事件組,差異有統計學意義(P<0.05),與上述研究結果具有一致性[10]。蔡婕等[11]研究了血清Copeptin水平與CHF患者心室重構的相關性,結果表明,Copeptin水平與左室射血分數呈負相關(r=-0.611,P<0.05),與左室舒張末期內徑、左心房內徑呈正相關(r=0.537、0.683,P<0.05)。本研究中血清Copeptin水平與CHF患者短期不良終點事件發生呈正相關(r=0.612,P=0.014),說明血清Copeptin水平檢測有利于CHF患者心室重構、預后不良的評估。此外多因素Logistic回歸分析結果顯示,Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良終點事件發生的危險因素(P<0.05),說明血清Copeptin、BNP水平與CHF患者短期不良終點事件發生關系密切。

本研究中ROC曲線分析結果顯示,Copeptin、BNP預測CHF患者短期不良終點事件發生的AUC接近,且二者聯合檢測預測短期不良終點事件的靈敏度為90.12%,特異度為87.26%,明顯高于二者單獨檢測。李明遠等[12]報道指出,BNP與sST2、Galectin-3聯合檢測用于CHF患者不良心血管事件預測的AUC為0.910,特異度為83.30%,靈敏度為86.20%,與本研究結果相似,提示多項血清標志物聯合評估CHF患者預后有利于提高預測效能。Copeptin可反映多種慢性疾病,參與調節機體循環系統、中樞神經系統等,且受其他因素影響較小,具有良好的穩定性,但其對心功能損傷程度的預測靈敏度較低[13]。也有研究指出,BNP水平與患者心功能損傷程度關系明確,但穩定性較差[14]。Copeptin、BNP的優勢、缺點不同,二者聯合檢測可有效反映CHF患者病情嚴重程度。

綜上所述,血清Copeptin、BNP水平升高是CHF患者短期不良終點事件發生的危險因素,血清Copeptin、BNP聯合檢測有利于CHF患者早期診斷、短期預后評估。