基于腸道菌群失調探析中醫從脾論治高尿酸血癥的科學內涵

王聰慧 婁錫恩 卞兆祥

〔摘要〕 腸道菌群是人體代謝的重要參與者。腸道菌群失調與高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）互為因果，腸道菌群結構的紊亂、腸道物質環境的改變以及腸道代謝物的變化皆可導致HUA的發生。中醫“脾”之功能健運是腸道穩態的重要條件，而脾失運化則是HUA病機的核心。通過論述腸道菌群、脾與HUA三者之間的關聯，探討HUA的病機特點及科學內涵。

〔關鍵詞〕 腸道菌群；高尿酸血癥；脾主運化；病機；科學內涵

〔中圖分類號〕R259 ? ? ? 〔文獻標志碼〕A ? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.04.025

Scientific connotation of treaing hyperuricemia from a TCM perspective of "spleen-based therapy" based on analysis of intestinal microbiota imbalance

WANG Conghui1， LOU Xi'en2*， BIAN Zhaoxiang3

1. The Third Clinical School of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 2. Department of Endocrinology， The Third Hospital of Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100029， China; 3. Shenzhen Research Institute of Hong Kong Baptist University， Shenzhen， Guangdong 518000， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 The intestinal microbiota plays a significant role in human metabolism. The imbalance of intestinal microbiota are causally related to hyperuricemia （HUA）， with disruptions in the structure of the intestinal microbiota， changes in the intestinal environment， and changes in intestinal metabolites all contributing to hyperuricemia. The healthy function of the spleen in Chinese medicine is crucial for intestinal homeostasis. However， dysfunction of the spleen in transportation and transformation is the core pathogenesis of HUA. This paper explores the pathogenesis characteristics and scientific connotations of HUA by discussing the relationship between intestinal microbiota， spleen and HUA.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 intestinal microbiota; hyperuricemia; the spleen governing transportation and transformation; pathogenesis; scientific connotation

高尿酸血癥（hyperuricemia， HUA）是臨床常見的代謝性疾病之一。由于飲食結構的改變以及地域的差異性，流行病學調查顯示，中國居民2020—2021年HUA患病率已達15.32%[1]。因此，研究HUA的發病機制以及中醫藥防治方案具有重要意義。腸道菌群作為人體最大的微生態系統，參與人體多種代謝過程，在HUA的發生發展過程中也起著重要的作用。中醫學對HUA沒有確切的定義，但根據該病的臨床表現以及病理轉歸，可認為其核心病位在脾，病機為脾失運化。因此，本文基于腸道菌群與HUA的關系，從脾探析HUA，為揭示該病的中西醫發病機制提供新的思路。

1 HUA與腸道菌群的關系

1.1 ?HUA疾病特點

HUA是一種嘌呤代謝失衡引起的代謝性疾病，其主要成因為內源性或外源性嘌呤的增多以及嘌呤的排泄障礙。尿酸為人類氨基酸和嘌呤化合物的末端代謝產物，其蓄積體內會導致尿酸鹽的析出并沉積于關節、腎臟等處，進一步發展為痛風性關節炎、關節畸形、HUA腎病等。LIU等[2]研究發現，HUA可引起氧化應激的增加，促進炎性因子的合成與釋放，導致內皮功能障礙、加劇血小板黏附和聚集，促使血管收縮。因此，HUA也是心血管疾病、肥胖、慢性腎損傷等疾病的獨立危險因素。

1.2 ?腸道菌群的功能

定植于腸道的數種菌群構成了復雜且重要的微生態系統，在宿主的生命周期中參與多種生理、病理過程，是人體代謝和免疫不可或缺的一環。腸道微生態主要從以下幾個方面影響人體機能：（1）參與食物的消化與吸收。益生菌群，例如類桿菌屬、優桿菌屬與雙歧桿菌屬等菌群，可提取、合成和吸收人體所需的重要營養素及分泌代謝物[3]。（2）維持機體免疫屏障。益生菌通過與機會致病菌以及致病菌競爭營養物質和黏附部位，分泌抗菌肽保護腸道上皮表面，以抵御病原體與腸道黏膜直接接觸。當腸道菌群失衡，腸道上皮通透性改變，致病菌可大量繁殖引發疾病。（3）介導免疫調節[4]。共生菌及其代謝物可作用于免疫相關受體，活化T細胞，激發自身免疫反應，引發局部或特異性炎癥。

1.3 ?腸道菌群與HUA的潛在關聯

人體約1/3的尿酸由腸道排泄，腸道清除功能障礙可導致HUA。腸道清除功能與腸道菌群分泌的多種轉運蛋白的基因表達相關[5]，尿酸由多種蛋白從血液運輸至腸腔，經腸腔乳桿菌屬和假單胞菌屬等分解或直接排出體外。因此，腸道菌群可通過調節腸道炎癥反應，促進腸道上皮組織細胞的修復與再生，加速尿酸轉運蛋白代謝，從而影響尿酸的腸道排泄。腸道菌群失調影響尿酸水平的潛在機制可能為以下幾個方面。

1.3.1 ?腸道菌群結構改變是腸道菌群紊亂引起HUA的潛在途徑 ?SHAO等[6]小樣本研究發現，HUA人群腸道菌群與健康人群有明顯差別，其菌群α多樣性指數明顯下調，機會病原菌群上調，例如卟啉單胞菌科紅球菌屬、丹毒梭菌屬和厭氧菌科等。金釵[7]進一步研究發現，HUA患者腸道菌群的奇異菌、乳桿菌、雙歧桿菌及酪酸梭菌等益生菌屬較健康人群明顯缺乏。除細菌屬結構失調外，真菌屬也與腸道尿酸代謝相關，CHIARO等[8]研究發現，釀酒酵母通過增強宿主嘌呤代謝從而增加腸道屏障的通透性，導致尿酸增加。因此，腸道菌群結構的改變影響腸道的分泌以及排泄功能，必然導致嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄障礙。

1.3.2 ?腸道有機環境改變是腸道菌群紊亂引起HUA的潛在途徑 ?腸道作為消化器官，飲食種類的攝入對其內環境的影響最為直接。經眾多研究證實，長期高嘌呤、高糖的飲食可改變腸道菌群的結構，造成外周血中黃嘌呤氧化酶的表達水平增高，從而誘發HUA[9-10]。黃勝男等[11]研究發現，高嘌呤飲食可改變腸道菌群，促進腸源性內毒素的釋放，誘導炎癥反應，從而提高黃嘌呤氧化酶的活性，導致HUA。DO等[12]從高糖因素對腸道菌群影響的方向切入研究，高葡萄糖或果糖喂養的小鼠腸道微生物多樣性下降，擬桿菌比例下調，而變形桿菌的比例顯著增加，增加了腸道通透性，從而影響代謝。

1.3.3 ?腸道代謝物改變是腸道菌群紊亂引起HUA的潛在途徑 ?腸道菌群可通過調控短鏈脂肪酸（short-chain fatty acids， SCFAs）、脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）代謝影響尿酸。SCFAs是腸道微生物的關鍵代謝產物，主要由乳酸菌株生成，研究證實其可通過抑制黃嘌呤氧化酶活性減少尿酸的生成[13]。LI等[14]研究推測，SCFAs通過抑制尿酸轉運蛋白，降低尿酸的重吸收，然而SCFAs的菌群豐度在HUA大鼠中明顯下降。LPS是革蘭氏陰性菌細胞壁的組成成分，可激活炎癥通路，使機體處于慢性炎癥狀態。XU等[15]發現，HUA大鼠中血清中LPS顯著升高，同時腸道微生物群落的差異伴隨著腸道屏障通透性的改變，導致微生物產物的易位與增加，血清內毒素升高誘發炎癥。腸道菌群與HUA的潛在關聯機制詳見圖1。

2 “脾”之功能健運是維持腸道穩態的重要條件

脾居中焦，升清降濁，為運化水谷與傳輸精微之樞機，為后天之本；小腸為受盛之官，主受盛化物與泌別清濁；大腸為傳導之官，主傳化糟粕，吸收津液，三者協作促水精四布，濁液下行。《素問·六節藏象論》云：“脾胃大腸小腸三焦膀胱者，倉廩之官，營之居也，名曰器，能化糟粕，轉味而出入者也。”脾與大小腸相輔相成，共同完成五谷運化與傳輸。脾胃為氣機升降之樞紐，脾氣散精，則清陽向上輸布，運達四旁，滋養臟腑肌腠；胃氣降濁，受納腐熟水谷，將濁陰歸于大小腸，在此分離糟粕并排出體外。因此，人體消化、吸收與排泄的過程，是以脾為核心，胃、小腸、大腸協同完成的生理過程。脾主運化主導著整個環節，脾主升清為其表現形式，大小腸之功能皆受其影響。如《素問·陰陽應象大論》云：“清氣在下，則生飱泄；濁氣在上，則生■脹。”若脾失健運，則清濁不分，壅滯于腸道，導致腸道內環境紊亂，表現納呆、脘痞、腹脹、腹瀉等癥狀。

水谷精微的運化與傳輸類似于人體營養物質及其代謝產物的吸收與排泄，其中，該過程與腸道微生物參與人體諸多代謝活動相一致。生理上，脾胃為腸道的上游，功能上脾之功能的健運也直接或間接影響著腸道的功能。多項研究表明，脾之健運與腸道穩態關系密切。脾之生理功能受損可破壞腸道穩態，吳三明等[16]研究發現，脾虛患者腸道球桿菌比值倒置是腸道菌群失調的重要表現。盧林等[17]通過對脾虛患者的腸道菌群進行定量研究發現，脾虛患者的腸道厭氧菌減少，腸道菌群明顯失衡。孟良艷等[18]研究發現，脾虛大鼠腸道擬桿菌屬比例增加，而乳桿菌屬的比例明顯減少，經四君子湯灌胃后，小鼠腸球菌屬的比例明顯增加。因此，脾之功能健運是維持腸道穩態的重要條件。

3 “脾失健運”為HUA的病機之本

HUA診斷主要依靠實驗室檢查，中醫學中并無HUA病名，因此，根據臨床特點以及病程發展，HUA可歸屬于“痹病”“痛風”“歷節病”等范疇。中醫學認為，人體內代謝產物的蓄積會影響氣機的運行、血脈的通暢、津液的輸布，進而演化成痰濕、瘀血、內熱、濁毒等病理產物，此類病理產物停滯于人體各部，進一步影響氣血津液的運行，形成惡性循環。因而，基于中醫學理論進行解析，脾胃為氣血之源。“脾稟氣于胃，而灌溉四旁，營養氣血者也”（《脾胃論·脾胃勝衰論》），“脾受胃稟，乃能熏蒸腐熟五谷者也”（《脾胃論·脾胃虛則九竅不通論》），即脾胃受納五谷，將五谷之氣轉化為諸氣，再由脾胃升降功能輸布全身，清陽在上，濁陰在下，則陰陽平衡，從而代謝平衡。若脾土失固，脾胃運化失司則可出現一系列代謝紊亂。

3.1 ?諸濕腫滿，皆屬于脾

濕邪為水液代謝異常的產物，中醫學認為濕邪為HUA的誘因，亦為HUA進展的病理基礎。濕性趨下、重濁、黏滯，正如《張氏醫通·痛風（歷節）》記載“肥人肢節痛，多因風濕痰飲流注”，濕邪纏綿難化，易蒙困臟腑，停滯筋肉關節之處，誘發疾病。《景岳全書·腫脹》云“凡水腫等證，其本在腎，其標在肺，其制在脾”，說明脾為水液代謝之要臟，脾失健運，則津液輸布失常，濕濁內生。《溫病條辨·中焦》云“在人身濕郁本身陽氣，久而生熱也”，濕邪易熱化，熱化成痰，痰熱郁閉，礙于脈道、經絡、關節，發為“痹病”。脾失健運非一蹴而就，長期的高糖、高脂、高嘌呤飲食以及情志因素所致的內分泌功能障礙，都可導致尿酸代謝失常，作為代謝產物稽留于體內，阻礙氣機升降，久之則與痰濕相融，清陽不升，陽氣不可歸原，則灼爍津液，痰濕之邪逐漸演變為濁毒、瘀血、結石等病理產物。現代中醫學家也認為脾虛濕蘊為HUA病機之根本：張智龍認為脾虛濁盛是HUA的核心病機，應以運脾泄濁為該病辨證論治的基礎[19]；胡蔭奇認為脾虛及腎，脾腎兩虛，是HUA病機之核心，恢復脾腎之功能才能祛除濕濁[20]；鄧鐵濤認為HUA為內外濕邪雜合所致，飲食寒涼、居所潮濕皆為外濕，外濕傷脾，脾不化濕，內濕乃生[21]。

3.2 ?脾虛濕蘊，肝腎失健，痛風即現

痛風是HUA最常見的臨床表征，HUA是痛風發作的生化基礎，也是痛風遷延難愈的重要因素。痛風發作規律常表現為脾經循行之處受累。《靈樞·經脈》記載：“脾足太陰之脈，起于大指之端，循指內側白肉際，過核骨后，上內踝前廉……上膝股內前廉……膝內腫厥，足大趾不用。”可知脾經循行以足大趾為起點，過踝、膝等大關節處，正如臨床HUA所致痛風發作，常以第一跖趾關節紅腫熱痛為首發癥狀，隨著病情反復，可累及足背、足跟、踝、膝等大關節。許璧瑜[22]研究發現，針刺脾經五俞穴可以明顯降低HUA患者血尿酸水平，減緩痛風發作。

歷代醫家對于痛風的病機爭議不斷，痛風雖可歸屬于“痹病”范疇，但其臨床表現如夜間驟然起病、紅腫劇痛、關節結構受損，非單一風寒濕熱等外邪所致。朱丹溪首次提出痛風之內因為血熱，《格致余論·痛風》記載：“彼痛風者，大率因血受熱……夜則痛甚，行于陰也”。國醫大師呂仁和認為，痛風發作責于肝脾二臟，脾虛濕勝，肝失疏泄，濕熱下注于肝脾二經，即為痛風急性期發作之征，臨床可見關節腫脹疼痛或伴有灼熱難耐，疼痛局限，夜間加重[23]，如《諸病源候論·風濕痹候》所言：“久不瘥，入于經絡。搏于陽經，亦變令身體手足不遂”。國醫大師朱良春[24]提出，應以“濁瘀痹”為痛風病名，強調其發病機制為脾腎失健，清濁代謝紊亂，濕濁痰瘀損及臟腑，客于經脈，以致關節腫痛、畸形，甚至破潰，如痛風慢性遷延期可見關節隱痛不適或冷痛，紅腫不顯，關節喜溫惡寒，屈伸不利，或結節、畸形、破潰伴隨白粉屑樣分泌物，經久不愈。綜上所述，脾虛濕蘊貫穿痛風發病的始終。

3.3 ?內傷脾胃，百病由生

《素問·陰陽應象大論》云：“谷氣通于脾。六經為川，腸胃為海，九竅為水注之氣。”九竅為五臟主之，五臟受胃氣充盈才能通利。若脾失健運，不能為胃行其津液，則五臟九竅失養，即出現“脾胃一傷，五亂互作”。《脾胃論·脾胃虛實傳變論》言：“元氣之充足，皆由脾胃之氣無所傷，而后能滋養元氣；若胃氣之本弱，飲食自倍，則脾胃之氣既傷，而元氣亦不能充，而諸病之所由生也。”元氣為血液循環、津液充盈、臟腑功能正常運行的原動力，即《金匱要略方論·臟腑經絡先后病脈證》所言“五臟元真通暢，人即安和”。因此，脾氣滋養元氣，從而充養五臟九竅；反之，脾氣損傷，則五臟失養，脾失運化為諸病之源。

現代營養物質的攝入與消耗的失衡；社會生活、環境壓力造成的長期焦慮抑郁狀態；先天稟賦不足，后天正氣不充，六淫邪氣侵襲脾臟，皆可導致脾胃之氣虛損，進而出現五臟元氣不充，脾病及五臟。清代醫家黃元御提出脾胃之氣為中土之氣，為其余四臟氣機升降的樞紐，中氣左旋上升化為肝木和心火；中氣右旋下降化為肺金和腎水。四臟之氣賴脾氣推動，合抱陰陽，循環無端。HUA為代謝綜合征的一環，始發無明顯癥狀，而尿酸為水谷精微運化的產物之一，賴脾胃運化，但漫長的尿酸代償期使脾胃虛損，樞機不利，導致心肺肝腎氣機升降失序，出現一系列并發癥。

因而，以脾元虧虛為始因，肝、肺、腎等臟腑的相繼虛損是HUA進展的病理過程。脾病及肝腎，則肝失疏泄，經脈筋節失于濡養；腎失氣化開闔，蒸騰無力，水液蓄于下焦，正如李東垣所言“脾病則下流承腎，土克水，則骨乏力，是為骨濁，令人骨髓空虛”，從而出現寒濕、濁毒流注關節，筋骨失養，肢體廢用，嚴重可發為關格危象。現代研究亦表明，HUA可累及腎臟，為膜性腎病進展和預后的獨立危險因素[25]，也是慢性腎病的潛在危險因素[26]，其發病機制可能與激活炎癥通路以及內皮功能障礙相關。肺為水之上源，脾不升清，脾病及肺，則肺失清陽充養，宣發肅降失序，水液敷布不暢，水飲痰濕停滯于肺臟。劉洋等[27]研究發現，HUA與呼吸系統疾病有潛在的聯系，其發病機制可能與缺血、缺氧、氧化應激以及炎癥反應等方面有關。

4 基于腸道菌群從脾論治HUA

生理狀態下，腸道菌群參與人體消化吸收、能量轉化、水電解質平衡等多種生理過程，與脾主運化、升清、統血等功能相應。其中，“脾主運化”為脾功能的核心，現代科學闡釋“運”即傳輸、轉運之功能；“化”即物質吸收、分解、轉化之功能。“運化”是古代醫家對于腸道菌群參與人體物質交換和能量轉化的宏觀理解和高度概括。病理狀態下，脾失運化，則膏粱肥甘不可化為精微，轉為痰濕之邪，正如腸道菌群紊亂而導致蛋白質合成障礙、糖脂代謝異常及炎性介質增加等疾病征兆[28]。因此，腸道微生物穩態為脾生理功能的重要生物學表現。脾虛為許多代謝性疾病的病因以及證型，可通過腸道菌群穩態失調的具象表現影響疾病的發展。

從中藥的研究中可以發現，諸如菊苣、黨參、菥蓂、桑黃、桑葉等可以通過改善腸道菌群結構降低尿酸。其中，菊苣入脾、肝、膀胱經，具有清肝利膽、健胃消食、利尿消腫功效。BIAN等[29]研究發現菊苣可以通過增加益生菌群，同時減少致病菌群來改善腸道菌群，經菊苣干預后的HUA鵪鶉尿酸的水平明顯降低。黨參入脾、肺經，有健脾益肺、養血生津之效，為臨床治療脾胃虛弱證常用藥。現代藥理學研究表明，黨參具有調節胃腸運動、抗潰瘍、增強機體免疫力等廣泛藥理作用。對黨參有效成分黨參總皂苷研究[30]發現，其可明顯降低尿酸水平，潛在機制為促進腸道微生態正常化，且對短鏈脂肪酸代謝正向性調控。吳菲虹等[31]臨床研究發現，對HUA患者證型進行聚類分析，證型分布主要為脾虛痰濕證、濕熱蘊結證、氣滯血瘀證、腎陽虧虛證；高頻癥狀為倦怠乏力、頭暈、口干、納呆、四肢重、腹脹等。由此可知，脾胃虛損是HUA的基本病機，腸道菌群失調是HUA的病理特征。

因此，治療上應以恢復脾主運化之功能為目標，貫穿HUA治療全過程。無癥狀期HUA應以健運脾胃，調暢中焦為主，可選取六君子湯、參苓白術散[32]為基礎方，常用豆蔻、生薏苡仁、茯苓、蒼術等健脾燥濕之藥。王燦暉認為，無癥狀HUA在調暢中焦氣機之時，也應兼顧上、下二焦，將濕邪從三焦逐步分解，以期達到運達中焦之目的，方可選用三仁湯合胃苓湯加減化裁[33]。HUA進展為痛風期，應根據其證候進行辨證論治，若見濕熱蟠灼，則應清熱祛濕、健脾泄濁，選四妙散加減；若見濕熱挾瘀，則應清熱祛濕、活血化瘀，可在四妙散的基礎上加用丹參、牛膝、桃仁、紅花等活血化瘀藥，同時可用川芎、威靈仙等行氣通絡之藥，使氣行則血行，氣行而濁泄。HUA慢性期以及并發癥期可見肝脾腎三臟虧虛，則應固護脾胃的同時，補益肝腎，以調和陰陽，扶正補虛為要，臨證用藥可選取附子、桂枝、白術、黃芪、熟地黃、陳皮等。若見下肢腫滿者，可酌加加茯苓皮、薏苡仁等利水滲濕；若見手足逆冷、腰膝酸軟、小便清長者，加鹿茸、肉蓯蓉、杜仲等溫補腎陽；若見煩熱盜汗、骨蒸潮熱者，加當歸、生地黃、知母等滋陰清熱。HUA證候復雜多樣，病位變化由淺入深，故臨證治療需以調理脾胃為核心，化濕祛濁，盡早截斷其進程，若待尿酸瘀阻脈絡，久耗肝腎元陰，則應補益肝腎，兼顧通絡散瘀。

5 結語

綜上所述，脾失運化是HUA的本因，腸道菌群失調而出現的諸如倦怠、脘痞、腹脹、便溏等癥狀為HUA的標癥。由于HUA可長期處于無明顯臨床表現的階段，且由于個人體質差異而出現中醫證型的多樣性，中醫藥治療普遍傾向于清熱解毒、祛濕化濁的治法，但相關研究療程較短，鮮有長期隨訪結果。從理論而言，通過健運脾胃，重塑腸道穩態，可改善尿酸的代謝，但臨床從治療脾胃著手進一步研究HUA人群腸道菌群研究較少。因此，以“脾主運化”為理論基礎，腸道微生態為中西醫研究契合點，腸道菌群可能為HUA治療的潛在靶點及預后評估指標，為臨床中西醫結合治療該病提供新的思路。

參考文獻

[1] 王小花，盛敏陽，許云峰，等.農村社區居民高尿酸血癥與代謝綜合征及其組分的相關性分析[J].中國衛生檢驗雜志，2023，33（2）：228-231.

[2] LIU F， DU G L， SONG N， et al. Hyperuricemia and its association with adiposity and dyslipidemia in Northwest China： Results from cardiovascular risk survey in Xinjiang （CRS 2008—2012）[J]. Lipids in Health and Disease， 2020， 19（1）： 58.

[3] BRESTOFF J R， ARTIS D. Commensal bacteria at the interface of host metabolism and the immune system[J]. Nature Immunology， 2013， 14（7）： 676-684.

[4] LIN L， ZHANG J Q. Role of intestinal microbiota and metabolites on gut homeostasis and human diseases[J]. BMC Immunology， 2017， 18（1）： 2.

[5] WRIGLEY R， PHIPPS-GREEN A J， TOPLESS R K， et al. Pleiotropic effect of the ABCG2 gene in gout： Involvement in serum urate levels and progression from hyperuricemia to gout[J]. Arthritis Research & Therapy， 2020， 22（1）： 45.

[6] SHAO T J， SHAO L， LI H C， et al. Combined signature of the fecal microbiome and metabolome in patients with gout[J]. Frontiers in Microbiology， 2017， 8： 268.

[7] 金 ?釵.體檢人群高尿酸血癥患病率及其與腸道菌群的相關性研究[D].杭州：浙江大學，2020.

[8] CHIARO T R， SOTO R， ZAC STEPHENS W， et al. A member of the gut mycobiota modulates host purine metabolism exacerbating colitis in mice[J]. Science Translational Medicine， 2017， 9（380）： eaaf9044.

[9] NAKAGAWA T， LANASPA M A， JOHNSON R J. The effects of fruit consumption in patients with hyperuricaemia or gout[J]. Rheumatology， 2019， 58（7）： 1133-1141.

[10] AIHEMAITIJIANG S， ZHANG Y Q， ZHANG L， et al. The association between purine-rich food intake and hyperuricemia： A cross-sectional study in Chinese adult residents[J]. Nutrients， 2020， 12（12）： 3835.

[11] 黃勝男，林志健，張 ?冰，等.腸道菌群結構變化與高尿酸血癥發生的關系[J].北京中醫藥大學學報，2015，38（7）：452-456.

[12] DO M H， LEE E， OH M J， et al. High-glucose or-fructose diet cause changes of the gut microbiota and metabolic disorders in mice without body weight change[J]. Nutrients， 2018， 10（6）： 761.

[13] NI C X， LI X， WANG L L， et al. Lactic acid bacteria strains relieve hyperuricaemia by suppressing xanthine oxidase activity via a short-chain fatty acid-dependent mechanism[J]. Food & Function， 2021， 12（15）： 7054-7067.

[14] LI Y M， LI L， TIAN J H， et al. Insoluble fiber in barley leaf attenuates hyperuricemic nephropathy by modulating gut microbiota and short-chain fatty acids[J]. Foods， 2022， 11（21）： 3482.

[15] XU D X， LV Q L， WANG X F， et al. Hyperuricemia is associated with impaired intestinal permeability in mice[J]. American Journal of Physiology Gastrointestinal and Liver Physiology， 2019， 317（4）： G484-G492.

[16] 吳三明，張萬岱.脾虛泄瀉患者腸道微生態學的初步研究[J].中國中西醫結合脾胃雜志，1996，4（4）：203-204.

[17] 盧 ?林，楊景云，李丹紅.脾虛濕盛泄瀉患者腸道微生態及舌部菌群變化的臨床觀察[J].中國微生態學雜志，2007，19（4）：333-334.

[18] 孟良艷，陳秀琴，石達友，等.四君子湯對脾虛大鼠腸道菌群多樣性的影響[J].畜牧獸醫學報，2013，44（12）：2029-2035.

[19] 王 ?漫，丁婭杰.張智龍教授運脾泄濁方治療高尿酸血癥經驗探析[J].天津中醫藥，2022，39（2）：147-150.

[20] 楊怡坤，胡 ?悅，連智華，等.胡蔭奇從脾濕論治高尿酸血癥經驗[J].北京中醫藥，2020，39（3）：244-246.

[21] 楊水浩，董倩影，劉小斌，等.鄧鐵濤基于嶺南脾胃觀辨治高尿酸血癥經驗[J].中國中醫藥信息雜志，2022，29（10）：147-149.

[22] 許璧瑜.針刺脾經五俞穴配合中醫特色健康管理模式對高尿酸血癥患者的影響[J].實用臨床護理學電子雜志，2019，4（35）：173， 179.

[23] 傅 ?強，吳 ?雙，孫瑞茜，等.呂仁和從肝論治預防痛風復發經驗[J].中醫雜志，2022，63（23）：2213-2217.

[24] 朱良春.朱良春醫論集[M].北京：人民衛生出版社，2009：51-53.

[25] 連宇航，余胡燕，田志霞，等.高尿酸血癥對特發性膜性腎病患者腎小管萎縮/間質纖維化的預測價值[J].天津醫科大學學報， 2022，28（4）：403-408，427.

[26] KANBAY M， YILMAZ M I， SONMEZ A， et al. Serum uric acid independently predicts cardiovascular events in advanced nephropathy[J]. American Journal of Nephrology， 2012， 36（4）： 324-331.

[27] 劉 ?洋，華 ?毛，馮喜英.高尿酸血癥與呼吸系統疾病的研究進展[J].臨床肺科雜志，2019，24（2）：357-359，371.

[28] 溫永天，王鳳云，唐旭東，等.從腸道菌群探討“內傷脾胃，百病由生”的科學內涵[J].中華中醫藥雜志，2022，37（8）：4334-4337.

[29] BIAN M， WANG J， WANG Y， et al. Chicory ameliorates hyperuricemia via modulating gut microbiota and alleviating LPS/TLR4 axis in quail[J]. Biomedecine & Pharmacotherapie， 2020， 131： 110719.

[30] 張惠琴.黨參配方顆粒劑的制備工藝及其對高尿酸大鼠作用的研究[D].西安：西北大學，2020.

[31] 吳菲虹.基于聚類分析的無癥狀高尿酸血癥中醫證候規律研究[D]. 福州：福建中醫藥大學，2021.

[32] 汪永輝，蕭 ?閔，李 ?瑛，等.參苓白術散調節AMPK、ABCG2改善高尿酸血癥模型小鼠尿酸的實驗研究[J].湖南中醫藥大學學報， 2022，42（12）：1982-1987.

[33] 蘇 ?奔，王燦暉，朱曉琳，等.王燦暉教授辨治無癥狀高尿酸血癥思想擷要[J].時珍國醫國藥，2022，33（12）：3005-3006.

〔收稿日期〕2023-01-06

〔基金項目〕國家重點研發計劃項目（2019YFC1710403）。

〔第一作者〕王聰慧，女，碩士研究生，研究方向：中醫內科學內分泌相關疾病。

〔通信作者〕*婁錫恩，男，主任醫師，教授，E-mail：louboss@126.com。