艾迪注射液緩解腮腺癌繼發性淋巴水腫1例及文獻復習△

靳增彩，郭智

山西省中醫藥研究院，山西省中醫院腫瘤科，太原 030012

淋巴水腫是由于淋巴系統功能紊亂或受損導致的淋巴液在皮下組織持續異常滯留引發的組織腫脹[1]。腫瘤相關繼發性淋巴水腫通常在腫瘤患者術后或放療后發生[2]。淋巴水腫對腫瘤患者的生活質量造成極大影響，除外觀上的改變外，淋巴水腫還會引起身體不適，繼而影響日常生活及工作。腫瘤相關繼發性淋巴水腫的治療方法包括復合消腫療法和間歇性氣壓治療等物理治療，以及常規藥物干預和外科干預等，然而目前治療方法的療效并不十分理想[3]。艾迪注射液是一種傳統的中藥注射液，已被證實對多種惡性腫瘤有效[4]。艾迪注射液是從斑蝥、黃芪、刺五加和人參中提取的有效成分制成的中藥注射劑。以往的研究發現，艾迪注射液具有誘導腫瘤細胞凋亡[5]、減少放化療不良反應[6]、調節免疫功能[7]、抑制耐藥蛋白過表達[8]等作用。可喜的是，臨床實踐發現，艾迪注射液可以緩解腫瘤患者放療和手術引起的淋巴水腫，既往并無艾迪注射液治療腫瘤相關繼發性淋巴水腫的報道。本文報道經艾迪注射液治療緩解的1 例腮腺癌繼發性淋巴水腫患者的病歷資料并進行文獻復習。

1 病歷資料

患者男，69 歲，無特殊個人史及家族史，因“左側腮腺黏液表皮樣癌術后半年，左側顏面部、左頜下腫脹不適一周”入院。患者于2018年11月自覺左側耳下有黃豆大小腫物，因不痛不癢，周邊皮膚無麻木不適感并未在意，未做任何治療。患者于2019年1月自覺腫物增大就診于山西省人民醫院，入院完善相關檢查后在全身麻醉下行左側部分淺葉及腮腺腫物切除術+面神經解剖術，術后病理證實為：（左腮腺）黏液表皮樣癌（中度分化）。隨后又進行了全身麻醉下左側頸部淋巴結清掃術，術后病理回報：Ⅰ區淋巴結未見癌（0/10），Ⅱ區淋巴結未見癌（0/6），Ⅲ區淋巴結送檢為脂肪結締組織。患者接受根治性手術后于山西省中醫院進行了術后放療：計劃靶區（planning target volume，PTV）左側腮腺區域6MV-X 線調強適形放療，60 Gy/30 f，95%等劑量線包繞靶區（圖1）。完成既定計劃放療后約2 個月，患者左側面頰部及下頜下區出現水腫，再次住院。予以艾迪注射液治療，100 ml 靜脈滴注，每天1 次，共治療7 天。靜脈滴注后，腫脹明顯減輕。

圖1 腮腺癌繼發性淋巴水腫患者的放射治療攝野及劑量分布圖

2 討論

在腫瘤的臨床治療中，手術和放療最易導致淋巴系統的循環功能紊亂[9]。盡管近年來腫瘤治療取得了進展，但終生淋巴水腫（腫脹和伴隨的慢性炎癥過程）影響了約1/7 的腫瘤治療患者。腫瘤相關繼發性淋巴水腫的自然病程是局部組織水腫導致肢體增粗、纖維化、炎癥、異常脂肪沉積和最終明顯的皮膚病變，這也增加了復發性皮膚感染的發生風險[2]。各種頭頸部腫瘤常伴有治療后繼發性淋巴水腫[10]。然而，由于其病因的復雜性及治療手段的局限性，導致無法有效治愈[11]，探索腫瘤相關繼發性淋巴水腫的有效療法至關重要。近年來，中草藥提取物硫黃菊素（sulfuretin）已被證實可用于獲得性淋巴水腫的治療[12]。在實驗性淋巴水腫模型中，9-順式維甲酸（9-cis retinoic acid，9-cis-RA）能夠有效激活淋巴管生成，促進淋巴再生[13]，其治療機制涉及巨噬細胞對蛋白質的降解和抑制組織纖維化。然而，目前有關治療方法及機制的研究并未見療效明顯改善，從中藥庫中探索治療藥物可為腫瘤相關繼發性淋巴水腫的治療提供新的希望[14]。

艾迪注射液是一種中藥注射液，具有廣譜的抗腫瘤作用，在臨床中廣泛用于各種惡性腫瘤的治療，如肝癌、肺癌、結直腸癌、惡性淋巴瘤以及婦科腫瘤等，常聯合多種治療方法，以聯合放化療為主[4]。一項有關艾迪注射液的薈萃分析結果顯示，艾迪注射液可能在延長腫瘤患者生存期、提高腫瘤免疫應答、改善患者生活質量、減少放化療不良反應等方面發揮重要作用[15]。但目前尚無艾迪注射液治療淋巴水腫的相關報道。本例患者接受艾迪注射液治療顯示了良好的淋巴水腫治療效果，這是首次有關其治療腫瘤相關繼發性淋巴水腫的報道，為拓寬中藥治療淋巴水腫帶來了較好的臨床啟迪。

腫瘤相關繼發性淋巴水腫在中醫學可歸屬于“水腫”范疇，其治則治法，以扶正祛邪、化瘀通絡為主。手術和放療損傷脈絡，耗傷氣血，正氣不足，氣虛不能推動血行濕化，水濕停聚，瘀阻脈絡，泛溢肌膚而發生水腫。艾迪注射液的成分是從人參、黃芪、刺五加和斑蝥中提取的，其中斑蝥辛熱，可消腫散結；刺五加甘補，辛散溫通；人參、黃芪大補元氣，諸藥合用共奏益氣通絡、化濕消腫之效。

綜上所述，艾迪注射液在腮腺癌繼發性淋巴水腫的治療中發揮的療效較好，無論相較于保守物理策略還是外科手術治療，其優勢顯而易見：①依從性好，患者易于接受；②作用迅速，適合頭面部手術后不宜口服藥物的患者；③經濟實惠，患者經濟負擔小；④低毒、安全，不良反應發生率較低。艾迪注射液含有多種成分，對于腫瘤相關繼發性淋巴水腫可產生多靶點效應，因此，艾迪注射液的臨床價值和作用機制值得進行深入探討。