血清脂肪因子CTRP6水平與心肌梗死病人PCI術(shù)后再狹窄的關(guān)系

張劍波,史琦玉,胡亞民,李曉紅

心肌梗死(myocardial infarction,MI)是由冠狀動脈內(nèi)斑塊突然破裂引起的急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome,ACS)的一種。在大多數(shù)發(fā)達(dá)國家,心肌梗死是導(dǎo)致死亡的主要原因[1]。目前,治療心肌梗死的首選方案是經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention,PCI)[2],隨著PCI的不斷發(fā)展與應(yīng)用,心肌梗死的死亡率下降約30%。但臨床研究發(fā)現(xiàn),PCI術(shù)后存在一些難以避免的并發(fā)癥,影響病人預(yù)后甚至威脅生命,并發(fā)癥主要有支架內(nèi)再狹窄、心功能下降、支架內(nèi)血栓形成等[3],會增加心肌梗死復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),因此,如何防止或早期判斷再狹窄的發(fā)生是如今急需解決的問題。C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白(C1q/tumor necrosis factor-related protein,CTRPs)是一個(gè)高度保守的脂聯(lián)素類似蛋白家族,而脂聯(lián)素具有抗炎和抗動脈粥樣硬化的作用。CTRP6是CTRPs的成員,越來越多的證據(jù)表明,CTRP6參與多種生理過程,如細(xì)胞增殖、脂質(zhì)代謝、胰島素敏感性、能量平衡和心臟保護(hù)[4-5]。向家培等[6]研究發(fā)現(xiàn),CTRP6能夠減少心肌梗死面積,減輕梗死后的心肌纖維化,改善心功能。但其表達(dá)與心肌梗死病人PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系尚不清楚。本研究分析血清中CTRP6表達(dá)水平與心肌梗死病人PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的關(guān)系,初步探討其可能的預(yù)測價(jià)值和臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年1月于滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)科行PCI術(shù)成功置入藥物洗脫支架的180例病人為研究對象,其中男106例,女74例;年齡40～72(50.13±7.66)歲。根據(jù)是否發(fā)生支架內(nèi)再狹窄分為再狹窄組(29例)與非狹窄組(151例)。判定標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)冠狀動脈造影定量分析顯示支架內(nèi)狹窄程度≥50%為再狹窄組,<50%為非狹窄組[7]。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn),參考《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[8];②于滄州市中心醫(yī)院心內(nèi)科行PCI術(shù)成功置入藥物洗脫支架的病人;③病人家屬或監(jiān)護(hù)人均知情同意,并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①有惡性腫瘤史、血液病史、近期有嚴(yán)重出血病史的病人;②入院前長期服用抗血小板藥物病人;③嚴(yán)重肝腎功能損害病人伴有外傷、外科手術(shù)、敗血癥的病人;④拒絕術(shù)后服用阿司匹林及氯吡格雷的病人;⑤臨床資料不完整病人。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 主要試劑與儀器 CTRP6酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒(貨號:EH7683)購自武漢菲恩生物科技有限公司;腫瘤壞死因子α(TNF-α)ELISA試劑盒(貨號:R-1389)購自上海廣銳生物科技有限公司;白細(xì)胞介素-6(IL-6)ELISA試劑盒(貨號:IB-E10049)購自江西艾博因生物科技有限公司;iChem-520全自動生化儀購自深圳市美思康電子有限公司。

1.2.2 樣本采集 病人于入院次日采集靜脈血5 mL,在3 000 r/min離心10 min,收集上清液轉(zhuǎn)移至干凈EP管中,-80 ℃保存,待統(tǒng)一檢測。

1.2.3 ELISA法檢測血清中CTRP6水平 采用ELISA法檢測各組血清中CTRP6表達(dá)水平,具體操作步驟按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.4 治療方法 所有病人均在術(shù)前連續(xù)服用常規(guī)劑量阿司匹林(100 mg/d)和氯吡格雷(75 mg/d)5 d,或術(shù)前口服負(fù)荷劑量阿司匹林29 mg和氯吡格雷29 mg,術(shù)后服用阿司匹林(100 mg/d)、氯吡格雷(75 mg/d)12個(gè)月。

1.2.5 臨床資料收集 收集所有研究對象臨床資料,包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓史、支架使用情況等。采用全自動生化儀檢測所有研究對象的三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平;ELISA法檢測TNF-α、IL-6水平;免疫比濁法測定超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較 非狹窄組與再狹窄組年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓史、高脂血癥、LDL-C、TG、HDL-C以及植入支架情況等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。再狹窄組TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平及有糖尿病史比例均高于非狹窄組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組血清CTRP6水平比較 再狹窄組血清CTRP6水平低于非狹窄組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清CTRP6水平比較 單位:mg/L

2.3 心肌梗死病人血清CTRP6水平與常規(guī)生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 心肌梗死病人血清CTRP6水平與TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。詳見表3。

表3 心肌梗死血清CTRP6水平與常規(guī)生化指標(biāo)的相關(guān)性

2.4 ROC曲線分析血清CTRP6水平對PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測價(jià)值 ROC結(jié)果顯示,血清CTRP6水平評估PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的曲線下面積(AUC)為0.900,95%CI(0.847,0.940),敏感度為79.31%,特異度為86.75%。詳見圖1。

圖1 血清CTRP6水平預(yù)測PCI術(shù)后發(fā)生再狹窄的ROC曲線

2.5 心肌梗死病人PCI術(shù)后再狹窄的多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生再狹窄為因變量,以CTRP6、TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6為自變量,進(jìn)行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,CTRP6是心肌梗死病人PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 心肌梗死病人PCI術(shù)后再狹窄的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

心肌梗死是指心肌細(xì)胞因缺血或冠狀動脈心肌供氧與需氧量失衡而死亡的過程,心肌梗死的發(fā)生主要與高血壓、冠狀動脈粥樣硬化等疾病相關(guān),如果不能及時(shí)治療,可導(dǎo)致病人死亡[9]。在美國,每年估計(jì)有110萬人患有急性心肌梗死或死于冠心病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的最新報(bào)告,冠心病仍然是世界范圍內(nèi)的主要死亡原因[10]。臨床常用PCI治療心肌梗死病人,與常規(guī)藥物治療相比更有療效,與外科手術(shù)相比具有創(chuàng)傷性小等優(yōu)點(diǎn)[11],PCI治療主要通過增加血液灌注,恢復(fù)病人心肌血液循環(huán)[12],但仍有部分病人經(jīng)PCI治療后發(fā)生再狹窄造成病情復(fù)發(fā)[13],盡管藥物洗脫支架的發(fā)展提高了抗再狹窄性能,但支架內(nèi)再狹窄仍然是PCI治療失敗的主要原因[14]。因此,對支架內(nèi)再狹窄相關(guān)因素進(jìn)行深入研究,降低其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),對臨床心肌梗死PCI術(shù)后的診療和預(yù)防具有重要價(jià)值。

已發(fā)現(xiàn)CTRP家族由15個(gè)成員組成,包括CTRP1～CTRP15[15]。研究表明,CTRP家族在動脈粥樣硬化、高血壓和其他心血管疾病中發(fā)揮重要作用[16]。郭麗男等[17]研究發(fā)現(xiàn),CTRP9可作為急性心肌梗死的預(yù)測因子,且對急性非ST段抬高型心肌梗死具有更好的診斷及預(yù)測價(jià)值。而CTRP6是一種分子量為29 kDa的糖蛋白,由4個(gè)結(jié)構(gòu)域組成,它們是信號肽、短N(yùn)端可變區(qū)、膠原結(jié)構(gòu)域和C端C1q結(jié)構(gòu)域[18],主要在脂肪組織、心臟、腦等中表達(dá),并作為多聚體復(fù)合物分泌到血液中。據(jù)報(bào)道,CTRP6可以調(diào)節(jié)心臟纖維化、血管緊張素Ⅱ誘發(fā)的高血壓、內(nèi)皮細(xì)胞功能、肌成纖維細(xì)胞和脂肪細(xì)胞分化、纖維化等[19]。陳穎[20]研究發(fā)現(xiàn),急性心肌梗死病人血清中CTRP6水平偏低,經(jīng)過治療后明顯上升,表明CTRP6水平與急性心肌梗死病人病情程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,與非狹窄組相比,再狹窄組病人血清CTRP6水平下降,TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6水平升高,提示PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄病人機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)較為明顯,可能加速了血管阻塞以及狹窄形成。CTRP6與TC、hs-CRP、TNF-α、IL-6呈負(fù)相關(guān);ROC結(jié)果顯示,CTRP6水平評估心肌梗死病人PCI術(shù)后再狹窄的AUC為0.900,敏感度為79.31%,特異度分別為86.75%;Logistic回歸分析顯示,CTRP6是心肌梗死病人PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄發(fā)生的影響因素,表明CTRP6可能參與心肌梗死病人PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程,可在一定程度對PCI術(shù)后再狹窄進(jìn)行診斷和預(yù)測。

綜上所述,心肌梗死PCI術(shù)后再狹窄病人血清中CTRP6水平下降,可能參與PCI術(shù)后再狹窄的發(fā)生、發(fā)展,對心肌梗死病人PCI術(shù)后再狹窄具有較高的診斷和預(yù)測價(jià)值,可作為臨床診斷心肌梗死病人PCI術(shù)后再狹窄的潛在血清指標(biāo),但本研究樣本量較小,后續(xù)還應(yīng)開展更大樣本量的研究對本結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。另外,CTRPs家族其他成員可能對PCI術(shù)后再狹窄也有一定的影響,尚需后續(xù)深入研究。