老年2型糖尿病病人胰島素抵抗指數、體質指數與輕度認知功能障礙的關系

馬月陽,張 毅,郭曉玲,樊江鳳

隨著我國人口老齡化,2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)和癡呆的發病率正在迅速增長。輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常衰老和癡呆之間的中間狀態,是癡呆前階段,需要通過早期識別干預,積極預防老年癡呆的發生。高胰島素血癥和胰島素抵抗是2型糖尿病的主要病理生理特征,與認知功能下降密切相關[1]。大部分2型糖尿病病人都存在超重或肥胖,體質指數(BMI)是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度的標準。本研究旨在分析胰島素抵抗指數(home ostasis model assessment-insulin resistance,HOMA-IR)、BMI與老年2型糖尿病合并MCI的關系,進一步探討MCI發病的影響因素,為臨床早期干預、延緩癡呆的進展提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2019年9月—2021年9月在山西醫科大學第一醫院老年病科住院且年齡≥60歲的2型糖尿病病人101例,根據是否合并MCI分為MCI組(58例)和無MCI組(43例),選取同期我院健康體檢者35名作為對照組。MCI診斷標準參照《2018中國癡呆與認知障礙診治指南》。本研究經醫院倫理委員會批準,所有入選者均知情同意并自愿參與。

1.2 納入標準 年齡≥60歲;糖尿病診斷符合世界衛生組織(WHO)1999年制定的標準,分型明確為2型糖尿病。排除標準:嚴重心、肺、肝、腎功能不全,甲狀腺功能亢進,甲狀腺功能減退等全身性疾病;任何引起癡呆的神經系統疾病,包括帕金森病、血管性癡呆等;既往有中樞神經系統疾病和精神疾病;有酒精或藥物依賴史,服用改善認知功能及抗精神病藥物;有糖尿病酮癥酸中毒等糖尿病急慢性并發癥或嚴重低血糖發作史;嚴重視聽功能障礙和失語而不能參與檢查者。

1.3 研究方法 收集研究對象的性別、年齡、受教育年限、糖尿病病程等,對病人進行體格檢查,測量身高和體重,計算BMI,BMI=體重(kg)/身高(m)2。所有受試者入院后均在晨起空腹狀態下留取外周靜脈血標本,檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、同型半胱氨酸(Hcy),采用穩態模型評估HOMA-IR(HOMA-IR=FPG×FINS/22.5),通過HOMA-IR反映血清中的胰島素水平。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較 3組性別、年齡、受教育年限、TC、TG、HDL-C、LDL-C比較,差異均無統計學意義(P>0.05);3組Hcy、BMI比較差異均有統計學意義(P<0.05)。MCI組和無MCI組Hcy、BMI均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。MCI組糖尿病病程、Hcy、BMI均高于無MCI組,差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組一般資料比較

2.2 3組HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR比較 3組HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR比較,差異均有統計學意義(P<0.05),其中MCI組和無MCI組FPG比較差異無統計學意義(P>0.05)。MCI組和無MCI組HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR均高于對照組,MCI組HbA1c、FINS、HOMA-IR均高于無MCI組,差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組HbA1c、FPG、FINS及HOMA-IR比較

2.3 老年2型糖尿病病人發生MCI的影響因素分析 以是否合并MCI為因變量,以糖尿病病程、Hcy、HbA1c、HOMA-IR、BMI為自變量,進行多因素Logistic回歸分析發現,糖尿病病程、HOMA-IR和BMI為老年2型糖尿病病人發生MCI的危險因素(P<0.05)。詳見表3。

表3 老年2型糖尿病病人合并MCI的影響因素分析

3 討 論

阿爾茨海默病(AD)是癡呆的主要病因,隨著人口老齡化的進展,其患病率將會增加[2]。在MCI病人中,AD逐漸發展到前驅期,后來發展到輕度、中度和重度癡呆,表現為逐漸無法進行日?；顒覽3-4]。2型糖尿病是AD最常見和最迫切的共發病,使AD發病風險成倍增加[5]。一項基于144項前瞻性研究的Meta分析表明,糖尿病使MCI風險增加1.49倍,使癡呆風險增加1.43～1.91倍[6]。目前尚無治療癡呆的有效藥物,因此,利用有價值、易監測的影響因素相關指標盡早預防認知功能障礙的發生極其重要。

2型糖尿病是由于β細胞無法產生足夠的胰島素克服全身胰島素抵抗,通常與肥胖、缺乏運動和衰老有關。胰島素抵抗的特征是脂肪組織、肝臟和骨骼肌對胰島素的敏感性降低。許多研究表明,肥胖和胰島素抵抗之間存在著密切的聯系[7-8]。2型糖尿病以胰島素抵抗為特征,同時伴有相對胰島素缺乏、中樞性胰島素抵抗和腦胰島素水平降低,可能使β淀粉樣蛋白(Aβ)積累,從而導致AD[9]。在正常生理中,胰島素容易通過受體介導的轉運過程穿過血腦屏障(BBB),而轉運速率可由多種條件(如肥胖和炎癥)調節。雖然對胰島素作用的研究傳統上仍停留在外周組織領域,但最近的臨床和基礎研究均報道了中樞神經系統胰島素抵抗對認知功能障礙的不利影響。Zhao等[10]研究發現,胰島素抵抗是2型糖尿病病人MCI的危險因素。本研究通過比較2型糖尿病合并MCI、2型糖尿病未合并MCI和健康體檢者3組受試對象的相關資料,發現2型糖尿病合并MCI病人HbA1c、FPG、FINS、HOMA-IR顯著升高,多因素Logistic回歸分析發現,HOMA-IR水平越高,發生MCI的風險越大。本研究結果還顯示,2型糖尿病合并MCI病人糖尿病病程長于單純2型糖尿病病人,這與既往研究結果[11]相一致。

老年人患有2型糖尿病,且伴有超重和肥胖,這可能是由于不適當的飲食習慣和久坐不動的生活方式導致的。肥胖引起胰島素抵抗,是2型糖尿病的主要危險因素之一。在多年與肥胖相關的高胰島素血癥后,胰腺的胰島素分泌功能可能會減弱,最終導致高血糖。BMI升高可能導致胰島素抵抗,這在2型糖尿病成人中很常見[12]。此前的一項研究表明,肥胖和糖尿病與AD有關[13]。本研究結果發現,MCI組BMI高于無MCI組,且多因素Logistic回歸分析顯示,BMI是老年2型糖尿病病人合并MCI的危險因素,BMI值越高,越易發生MCI,與Mallorquí-Baguen等[14]研究結果一致。然而,有研究顯示,老年肥胖可能對AD有保護作用。一項來自韓國健康數據庫的1 200萬病人數據的研究發現,年齡≥60歲的肥胖受試者比非肥胖受試者患癡呆和AD的風險更低[15]。目前,肥胖與認知功能障礙的關系尚無統一結論,因此,BMI對老年病人認知功能的具體影響還需進一步研究和探討。

綜上所述,糖尿病病程、HOMA-IR、BMI是老年2型糖尿病病人發生MCI的危險因素,臨床醫生可以通過監測其水平,早期采取有效的風險因素預防策略降低MCI和隨后癡呆的發生率。