張海宇,薛燕星,肖戰說,孫良明,周思敏,徐思雨,2,姚魁武,3
正常高值血壓(normal high blood pressure,NHBP),又稱“高血壓前期”“臨界性高血壓”“邊緣型高血壓”等,是指血壓介于理想血壓[120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]和高血壓(140/90 mmHg)之間,即收縮壓120~139 mmHg和(或)舒張壓80~89 mmHg[1]。2012年—2015年我國高血壓抽樣調查結果顯示,我國18歲及以上人群高血壓前期檢出率為41.3%(約4.353億人)[2]。一項隊列研究發現,35~64歲成年人收縮壓130~139 mmHg和舒張壓85~89 mmHg的人群在15年間分別有73.2%和68.9%發展為高血壓病[3-4]。另一項為期20年的前瞻性隊列研究顯示,1 992名35~59歲血壓在130~139 mmHg和(或)80~89 mmHg的試驗者,15年期間65%發展為高血壓,較血壓小于該范圍的人群,其心血管疾病風險增加了3.01倍[4]。由此可見,正常高值血壓是高血壓發病的主要危險因素,能顯著增加心腦血管疾病的死亡風險和發生風險[5-6]。正常高值血壓是高血壓和心血管疾病防治的重要階段,關于正常高值血壓的研究對高血壓和心血管疾病防治具有積極意義,因此,本研究旨在通過CiteSpace可視化分析軟件分析國內正常高值血壓研究熱點趨勢,了解正常高值血壓研究的焦點和前沿問題,為進一步研究提供依據[7]。
1.1 數據來源 本研究文獻均來源于中國知網(CNKI)數據庫。
1.2 檢索策略 檢索時限:從2003年1月1日—2021年11月30日;中文檢索詞:主題=正常高值血壓(精確)或高血壓前期(精確)或臨界性高血壓(精確)或邊緣型高血壓(精確),采用高級檢索,文獻類型為期刊論文。
1.3 數據整理 CNKI數據庫中納入的中文文獻以RefWorks格式導出,導出文件以“download_***”命名保存,通過CiteSpace 5.8.R3(64-bit)中數據轉化工具將文件轉化為能進行可視化分析的文本格式。
1.4 分析方法 科研合作關系分析中將機構名稱去重合并后的文件導入CiteSpace 5.8.R3(64-bit),時間參數設置為2003年1月1日—2021年11月30日,時間切片大小設置為2,節點類型分別選擇作者、機構進行科研合作網絡分析,以主題詞為節點分別進行網絡共現分析、聚類分析、共現時區圖分析、突現詞分析。閾值設置為Top50,視情況選擇Pathfinder等剪裁工具。
2.1 發文量年度趨勢 共檢索到2 028篇中文文獻;以“正常高值血壓”為主要研究對象,通過查重篩選,最終納入1 130篇中文文獻。發文量年度趨勢分析見圖1,正常高值血壓相關研究文獻年度發文量初期為“快速增長階段”,2003年—2012年發文量呈快速增長趨勢,2013年—2017年發文量上下波動,呈現“平穩維持階段”,而2018年—2021年則出現下降趨勢,這可能與2017年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟協會(AHA)等專業協會聯合發布的高血壓診治指南中取消了“高血壓前期”階段,將正常高值血壓中(130~139)/(80~89)mmHg歸為“高血壓1期”有關[8]。

圖1 2003年—2021年正常高值血壓研究的年發文量趨勢圖
2.2 作者和機構合作網絡分析 對納入文獻作者的合作網絡進行可視化分析,正常高值血壓研究發文量居前10位的作者信息見表1,其中,發文數量最多的作者為遼寧中醫藥大學的張立德教授(22篇)。作者合作網絡圖譜分析共得到作者節點467個、連線660條,網絡密度為0.006 1。

表1 發文量居前10位的作者信息
發文量居前3位的機構分別是遼寧中醫藥大學(37篇),山東中醫藥大學(19篇),山東第一醫科大學/山東省醫學科學院(15篇)。對作者-機構之間合作關系進行網絡分析,得出936個節點、2 261條連線,網絡密度為0.005 2,模塊聚類值(modularity)Q=0.985 3,加權平均輪廓值S(weight mean silhouette)=0.974 7,說明作者-機構合作網絡圖譜結果合理,詳見圖2。由作者-機構合作網絡譜圖可見,國內關于正常高值血壓的研究以機構為中心形成的團隊合作為主,而各機構之間的合作尚需進一步加強。根據作者-機構合作圖譜結合文獻梳理,總結各團隊的主要研究成員、研究方向以及科研合作機構(見表2)。其中,遼寧中醫藥大學以張立德、曲怡、王建波等為代表的團隊重視中醫外治法(針刺、艾灸、穴位貼敷)和中醫內治法(補陽還五湯等)防治正常高值血壓的理論探討和機制研究[9-11]。

表2 正常高值血壓研究的作者-機構主要合作團隊情況

圖2 作者-機構合作網絡譜圖
2.3 關鍵詞分析
2.3.1 關鍵詞共現 關鍵詞共現分析反映了有關正常高值血壓研究的熱點問題。對納入的1 130篇文獻進行關鍵詞共現分析,共得到452個關鍵詞,形成672條連線,網絡密度為0.006 6,節點中心性越大,代表該關鍵詞在研究中關注度和密切度越高,圓形半徑代表發文量,顏色代表發表年份,詳見圖3。頻次≥10次的關鍵詞共有36個,其中中心性≥0.1的關鍵詞共有21個,可以反映正常高值血壓相關研究的熱點問題,詳見表3。

表3 正常高值血壓研究的關鍵詞共現情況(頻次≥10次且中心性≥0.1)

圖3 正常高值血壓研究的關鍵詞共現圖譜
熱點研究方向主要可概括為5個方面:血壓分類(正常高值血壓、高血壓、正常血壓、高血壓前期等),危險因素及其相關性研究(尿酸、血糖、血脂、脈搏波傳導速度、體重指數、同型半胱氨酸、C-反應蛋白、中醫體質等),流行病學調查(流行病學、患病率、檢出率、中醫證候分布等),預后轉歸(亞健康、心血管事件、動脈粥樣硬化、靶器官損害等),管理干預(健康管理、生活方式、護理干預、治未病、中醫藥等)。
2.3.2 關鍵詞聚類 對關鍵詞進行K均值聚類分析,得到了16個有代表性意義的聚類(見圖4),結果顯示,Q=0.882 9,Q>0.3表示聚類結果顯著。S=0.968 3,S>0.5代表聚類結果合理。歸納總結16個聚類的主題,#0、#3、#5和#8是關于血壓的分類,即依據血壓水平的高低可將血壓分為正常血壓、正常高值血壓和高血壓;#1、#2、#4、#6和#9是正常高值血壓的危險因素,#7和#10是正常高值血壓的影響因素,#11是正常高值血壓的有效監測方法,#12、#13、#14和#15是中醫藥在正常高值血壓防治研究中的應用,包括中醫體質和證候的臨床特征和分布特點,以及治未病的早期干預思路,詳見表4。

表4 關鍵詞聚類情況

圖4 正常高值血壓研究的關鍵詞聚類圖譜
2.3.3 關鍵詞共現時區圖分析 基于聚類結果,以時間線為X軸,居前10位的聚類標簽為Y軸,對關鍵詞共現時區進行可視化分析(見圖5)。早期研究常對其和高血壓病共同進行流行病學的調查以及對照評估心血管疾病的危險因素,隨著研究的深入,正常高值血壓與不同異常代謝指標和靶器官損傷的相關性研究也逐漸被重視,近年來從理論探討結合臨床觀察,發現中醫藥“治未病”的早期干預理念對正常高值血壓的預后轉歸具有積極意義,體質和證候特點、中醫特色療法是研究熱點。

圖5 正常高值血壓關鍵詞共現時區圖
2.3.4 突現詞分析 Burst分析是通過反映關鍵詞在某一時間段出現頻次驟增的情況,發現該領域突然興起的關注熱點和研究趨勢,其中Strength是突現強度,值越大代表突現強度越大,Begin和End分別是突現詞出現和結束的時間。對關鍵詞進行Burst分析,發現臨床研究(Strength=5.28)是正常高值血壓的主要研究類型,其中尿酸(Strength=3.94)等影響因素和補陽還五湯(Strength=3.75)等中藥干預是重點關注的方向。按照時間分析發現,正常高值血壓的影響因素、中醫體質和健康管理則是近年來研究的熱點。詳見圖6。

圖6 正常高值血壓研究的突現詞分析
我國采用高血壓、正常高值血壓和正常血壓進行血壓水平分類,其中正常高值血壓介于兩者之間,是高血壓防治的重要階段和窗口期。通過CiteSpace分析發現,正常高值血壓作為高血壓前期階段,其研究熱點主要聚焦在依據流行病學調查的演變歷程、影響預后轉歸和心腦血管發病風險的危險因素、不同干預措施的臨床療效研究等。
自從1896年第1臺血壓計的誕生以來,正常高值血壓的范圍隨著人們對于高血壓研究的不斷深入而多次變化。1999年世界衛生組織(WHO)將“正常高值血壓”定義為收縮壓130~139 mmHg和(或)舒張壓85~89 mmHg[12]。而2001年和2002年的相關研究表明,血壓在(120~139)/(80~89)mmHg的人群較理想血壓人群發生高血壓、冠心病或腦卒中的風險均顯著增高[13-14],因此,2003年美國高血壓預防、檢測、評估和治療全國聯合委員會第7次報告正式將(120~139)/(80~89)mmHg定義為“高血壓前期”[15]。2004年中國高血壓防治指南則將(120~139)/(80~89)mmHg歸為“正常高值血壓”[16]。2008年美國學者Egan和Julius發現約37%的美國成人處于高血壓前期,并建議將高血壓前期分為兩級,即一級血壓水平為(120~129)/(80~84)mmHg,二級血壓水平為(130~139)/(85~89)mmHg[17]。在2003年—2017年,高血壓前期和正常高值血壓的血壓范圍一致,其相關研究也呈逐漸增長趨勢。2017年美國AHA/ACC等11個專業協會聯合發布的高血壓診治指南關于高血壓分類中則取消了“高血壓前期”的概念,將正常高值血壓中(130~139)/(80~89)mmHg的范圍定義為“高血壓1期”[8]。2017年加拿大高血壓指南委員會(HCGC)、2018年歐洲心臟病學會(ESC)和歐洲高血壓學會(ESH)則遵循1999年WHO的推薦,將(130~139)/(85~89)mmHg歸為“正常高值血壓”[18-19]。而根據我國高血壓病的流行病學數據分析,中國2018版高血壓防治指南仍然將(120~139)/(80~89)mmHg歸為“正常高值血壓”[1]。因此,本研究中的研究對象“正常高值血壓”與我國指南保持一致。然而,對于正常高值血壓的劃分范圍以及高血壓前期的概念是否保留仍存在爭議[20]。
可視化分析顯示,正常高值血壓的危險因素及其與高血壓和心腦血管發病風險的相關性一直都是研究的焦點。正常高值血壓的危險因素除了遺傳因素和年齡遞增等不可控因素外,還包括部分可控因素,如高鈉低鉀膳食、過量飲酒、久坐少動等多種不良生活方式,以及體質指數、血糖、血脂、血尿酸等異常升高[21-23]。目前,研究證實正常高值血壓病人較正常血壓人群的高血壓和心腦血管發病風險更高,且正常高值血壓人群脈搏波傳導速度增加,動脈彈性減退,動脈硬度增加,該階段已經存在心、腦、腎等靶器官的早期損害[24-25]。此外,正常高值血壓常易合并代謝異常,增加2型糖尿病等代謝性疾病的患病風險,即正常高值血壓與糖脂代謝紊亂互為影響因素,具有相關性,但因果關系尚不明確[26]。
針對影響轉歸的相關因素進行早期干預以達到改善預后的目的則是當前研究的熱點趨勢,飲食、運動、健康管理和生活方式等非藥物干預有助于降低正常高值血壓病人的血壓水平,是目前防治正常高值血壓主要方法[27]。然而,通過可視化分析發現,“治未病”“中醫體質”“中醫證候”等高頻關鍵詞提示中醫藥以其特色理論和療法對防治正常高值血壓具有獨特優勢。Burst分析提示有關正常高值血壓的中醫體質研究是目前的新興主題,基于對正常高值血壓人群中醫體質和中醫證候特點的分析,開展中醫體質和證候辨識,調質糾偏有助于實現早期干預[21]。此外,中醫藥“治未病”理論強調對正常高值血壓進行早期干預,辨證施用的中藥或中成藥,以及針刺、艾灸、氣功、穴位埋線等中醫特色療法對改善正常高值血壓的預后均具有顯著作用[28-31]。隨著越來越多的高質量臨床試驗為中醫藥降壓提供有力證據,由中華中醫藥學會立項的行業標準《臨界性高血壓的中醫診療指南》正在積極開展,該指南將進一步規范中醫防治正常高值血壓,并指導其臨床應用。