基于文獻計量學分析注射用鹽酸丙帕他莫在聯合用藥中的配伍禁忌及臨床常用輸液中的配伍穩定性*

賈晨，魏立明，焦海勝，張鴻燕，王睿，周素琴

（蘭州大學第二醫院藥學部，甘肅 蘭州 730030 ）

注射用鹽酸丙帕他莫（propacetamol hydrochloride for injection）是一種新型非甾體類鎮痛藥，作為對乙酰氨基酚的前藥，其在體內被水解成對乙酰氨基酚和N，N-二乙基甘氨酸發揮鎮痛作用，相比于口服對乙酰氨基酚，其具有起效快、作用完全及不良反應少等優點[1，2]。在臨床應用時，注射用鹽酸丙帕他莫與多種藥物存在配伍禁忌，基于此，本文通過檢索國內外權威數據庫數據庫，基于文獻計量學分析注射用鹽酸丙帕他莫在聯合用藥中的配伍禁忌及在臨床常用輸液中的配伍穩定性，以期為臨床注射用鹽酸丙帕他莫的合理使用提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略

通過計算機檢索維普中文科技期刊數據庫（VIP）、中國知網（CNKI）、萬方（WanFang）數據庫、PubMed、Cochrane Library 等國內外權威數據庫，以丙帕他莫、配伍穩定性、配伍禁忌、propacetamol、compatibility stability、incompatibility 等 為 關 鍵 詞，收集2000 年1 月—2022 年4 月國內外公開報道的有關注射用鹽酸丙帕他莫在聯合用藥中的配伍禁忌及在臨床常用輸液中的配伍穩定性文獻，剔除重復文獻。

1.2 方法

參照《新編藥物學》（第18 版）[3]的藥品分類，對檢索到的有關注射用鹽酸丙帕他莫在聯合用藥中的配伍禁忌及在臨床常用輸液中的配伍穩定性進行歸納整理，總結其在聯合用藥中的配伍禁忌及臨床常用輸液中的配伍穩定性，分析其產生配伍禁忌及配伍穩定性變化的可能原因及應對策略，為注射用鹽酸丙帕他莫臨床用藥提供參考。

2 結果

2.1 注射用鹽酸丙帕他莫在聯合用藥中的配伍禁忌

通過中國知網、維普數據庫及萬方數據庫共檢索到20 篇相關文獻，剔除3 篇重復文獻，國外數據庫（PubMed、Cochrane Library）未檢索到相關文獻。注射用鹽酸丙帕他莫與四類共17 種藥物聯合用藥時存在配伍禁忌，見表1～表3。

表1 注射用鹽酸丙帕他莫與抗感染藥物的配伍禁忌匯總

表2 注射用鹽酸丙帕他莫與質子泵抑制劑的配伍禁忌匯總

2.2 注射用鹽酸丙帕他莫在臨床常用輸液中的配伍穩定性

注射用鹽酸丙帕他莫在5%葡萄糖注射液（glucose injection solution，GS）、10% GS、5%葡萄糖氯化鈉注射液（glucose and sodium chloride injection，GNS）、果糖注射液及轉化糖注射液等常用輸液配伍中均不穩定，以1∶50 配伍稀釋體積比與0.9%氯化鈉注射液（sodium chloride injection，normal saline，NS）配伍后0 小時穩定，但隨著時間延長，丙帕他莫含量明顯下降、pH 明顯降低，見表4。

表4 注射用鹽酸丙帕他莫在臨床常用輸液中的配伍情況

3 討論

本文通過檢索國內外權威數據庫，收集2000 年1 月—2022 年4 月文獻報道的有關注射用鹽酸丙帕他莫在聯合用藥中的配伍禁忌及在臨床常用輸液中的配伍穩定性研究，發現注射用鹽酸丙帕他莫與四類（抗感染藥物、質子泵抑制劑、解熱鎮痛抗炎藥及中藥注射液）共17 種藥物聯合用藥時存在配伍禁忌，臨床使用應避免將注射用鹽酸丙帕他莫與頭孢唑林鈉、泮托拉唑等藥物聯合使用；在常用輸液中，注射用鹽酸丙帕他莫與5% GS、10% GS、5% GNS、果糖注射液及轉化糖注射液配伍均不穩定，以1∶50配伍稀釋體積比與 0.9% NS 配伍后0 小時穩定，但隨著時間延長，丙帕他莫含量明顯下降、pH 明顯降低，因此配制注射用鹽酸丙帕他莫時，建議以1∶50 配伍稀釋體積比與0.9% NS 溶解配伍，應現配現用。

3.1 注射用鹽酸丙帕他莫配伍穩定性分析

注射用鹽酸丙帕他莫的水溶液極不穩定，在水溶液中或注入人體后易水解為對乙酰氨基酚及N，N-二乙基甘氨酸，從而導致其溶液pH 值降低[7，8]。研究發現[19]，注射用鹽酸丙帕他莫在10%GS、5% GS、5% GNS、果糖注射液及轉化糖注射液等常用輸液中均不穩定，配制0 小時配伍液pH 值均＜4.2，且隨著放置時間延長，丙帕他莫含量及配制液pH 值具有明顯下降，配制后6 h 含量下降均＞10%，pH 降至3 以下，原因可能與注射用鹽酸丙帕他莫在輸液中的降解有關，丙帕他莫隨著放置時間延長快速分解引起pH 值及含量變化。而與0.9%氯化鈉注射液配伍0 小時配伍液pH 值為4.52，更接近人體血液pH 值，隨后pH 值隨著時間延長逐漸下降，此外，以1∶50 體積比稀釋后配制液6h 內含量變化較?。ㄏ陆?.51%）[20]，原因可能是因為注射用鹽酸丙帕他莫在0.9%氯化鈉注射液中較穩定。有研究報道[21]，使用0.9% NS 配制注射用鹽酸丙帕他莫，藥液穩定性良好，患者用藥后未發生靜脈炎等不良反應。

3.2 注射用鹽酸丙帕他莫的配伍禁忌分析

注射用鹽酸丙帕他莫在輸液中呈酸性且不穩定易水解，水解產物會造成pH 值下降[8、19]，與一些藥物配伍時可能由于配伍后溶液pH 改變使藥物水解或產生化學反應，導致配伍液發生渾濁、產生沉淀等現象。β-內酰胺類藥物結構中含有β-內酰胺環，作為β-內酰胺類藥物重要的組成部分，β-內酰胺環在酸性及堿性條件下均易開環，產生雜質[8、22]。注射用鹽酸丙帕他莫與其配伍由于注射用鹽酸丙帕他莫易水解使溶液pH 的降低造成β-內酰胺環開環而產生渾濁或沉淀。夫西地酸鈉pH 值為7.5～8.3，屬于強堿弱酸鹽，與pH＜7.4 藥物配伍時，易析出夫西地酸而產生沉淀[23]。其與酸性的注射用鹽酸丙帕他莫配伍使夫西地酸鈉溶解度降低析出夫西地酸導致溶液渾濁。注射用泮托拉唑鈉、注射用奧美拉唑、注射用蘭索拉唑等PPI 藥物多呈弱堿性，理化性質不穩定，與酸性的注射用鹽酸丙帕他莫藥物配伍，因混合液pH 改變而發生化學反應，產生沉淀或顏色改變，隨著注射用鹽酸丙帕他莫的水解，pH 值不斷下降，產生深色沉淀[8]。中藥注射劑因制備工藝等原因，含雜質較多，常含有蛋白質、鞣質及淀粉等物質，應謹慎與其他藥物配伍使用[24]。此外，蛋白質在酸性條件下變性產生沉淀，這可能也是痰熱清注射液與注射用鹽酸丙帕他莫產生配伍禁忌的原因之一。

3.3 注射用鹽酸丙帕他莫的配伍禁忌預防策略

注射用鹽酸丙帕他莫在臨床上廣泛用于手術后鎮痛[25]。為減少藥物不良事件的發生，在臨床使用中，建議注射用鹽酸丙帕他莫以1:50 配伍稀釋體積比與0.9% NS 溶解配伍，應現配現用，在配伍后盡快完成輸注。臨床上應盡量單獨輸注注射用鹽酸丙帕他莫，避免續接輸注存在配伍禁忌的藥物；若需連續輸注，禁用同一注射器配液且在兩種藥液輸液間隙用與兩者均無配伍禁忌的液體（如0.9% NS）充分沖洗輸液管后續輸另一種液體。對于不確定是否與注射用鹽酸丙帕他莫存在配伍禁忌的藥物，連續輸注更換藥液時建議折疊茂菲氏滴管下端輸液管，擠壓茂菲氏滴管，將更換的液體部分盡快擠入滴管中觀察滴管內藥液的顏色、外觀等變化，避免因藥物相互作用造成患者醫源性傷害。此外，可以建立臨床配伍禁忌宣教制度：臨床藥學科加強配伍禁忌的防范與管理，建立動態藥物配伍禁忌數據庫，及時更新配伍禁忌，并向臨床相關科室進行相關配伍禁忌及預防措施的宣教；使用新藥前，組織臨床學習藥品說明書，充分了解新藥的藥理作用、配伍禁忌、不良反應和使用注意事項等。

本文中收集的關于注射用鹽酸丙帕他莫與其他藥物的配伍禁忌報道大多來自臨床護理人員，該類報道多數僅通過目視觀察配伍后是否出現變色、沉淀或混濁等變化；部分報道來自藥學技術人員，該類報道通過實驗研究考察了配伍后配伍溶液的外觀、pH 及丙帕他莫含量變化，分析了可能產生配伍禁忌的原因。隨著新的治療藥物不斷涌現，新的藥物配伍禁忌也會被不斷發現，藥學技術人員在加強臨床用藥監測的基礎上，應當更加關注配伍變化產生機制及配伍的物質基礎，為臨床靜脈藥物的合理使用提供理論及技術支持。