腹水濃縮回輸術(shù)聯(lián)合特利加壓素對失代償期肝硬化患者血液循環(huán)狀態(tài)及血清縮血管物質(zhì)水平的影響

趙夏平 劉 凱 武淑芳

1 河南省鄭州市第六人民醫(yī)院重癥肝病科 450000;2 鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院介入科; 3 鄭州市第六人民醫(yī)院國際醫(yī)療部

肝硬化是臨床常見慢性進(jìn)行性肝病,其本質(zhì)是多病因引起的彌漫性肝損害,根據(jù)患者自身臨床表現(xiàn)及各項(xiàng)檢查結(jié)果,大致分為代償期肝硬化和失代償期肝硬化兩種類型[1]。對于失代償期肝硬化的治療,臨床通常以飲食指導(dǎo)、護(hù)肝藥物治療等常規(guī)治療方式為主,但在臨床實(shí)際工作中發(fā)現(xiàn),失代償期肝硬化患者大多合并不同程度的腹水,為常規(guī)治療增加了難度[2]。為降低腹水對失代償期肝硬化患者帶來的痛苦,臨床醫(yī)師主張?jiān)诔Ｒ?guī)治療的同時(shí)應(yīng)用腹水濃縮回輸術(shù)對患者腹水進(jìn)行治療,盡早減輕患者病情,但多次反復(fù)穿刺引流會誘發(fā)電解質(zhì)紊亂和白蛋白水平降低,不利于預(yù)后恢復(fù);特利加壓素可用于治療肝腎綜合征,具有降低門靜脈壓的藥理作用,可抑制腹水生成,但在腹水濃縮回輸術(shù)后中的臨床作用效果有待商榷[3-4]。本文探討了腹水濃縮回輸術(shù)聯(lián)合特利加壓素對失代償期肝硬化患者的具體影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我科2021年8月—2022年5月收治的89例失代償期肝硬化患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。其中對照組44例,男30例,女14例,年齡41～67歲,平均年齡(54.72±4.23)歲,肝硬化病程1～2年,平均病程(1.54±0.41)年,肝硬化類型：酒精性肝硬化患者10例,乙型肝炎肝硬化患者17例,丙型肝炎肝硬化患者17例;觀察組45例,男29例,女16例,年齡40～69歲,平均年齡(54.83±4.41)歲,肝硬化病程1～3年,平均病程(1.61±0.52)年,肝硬化類型：酒精性肝硬化患者12例,乙型肝炎肝硬化患者18例,丙型肝炎肝硬化患者15例。兩組基礎(chǔ)資料對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。本次研究已經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員審批并獲得患者家屬同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者各項(xiàng)檢查結(jié)果及臨床體征符合肝硬化失代償期的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)患者年齡≥18周歲,入院時(shí)意識清醒,無家族精神病史;(3)患者既往無上腹部外傷或手術(shù)病史,腹部無瘢痕;(4)患者無腫瘤病史或其他胃腸道疾病史;(5)患者為首次入院,或在入院前1個(gè)月無長期服藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)術(shù)前檢查提示患者心肺功能不足或衰竭;(2)患者對術(shù)后治療藥物存在過敏反應(yīng);(3)合并胃腸道潰瘍或穿孔的患者;(4)術(shù)前檢查提示患者下肢血栓形成;(5)術(shù)前檢查提示患者合并血性腹水或感染性腹水。

1.3 治療方法 對照組患者給予腹水濃縮回輸術(shù)治療,具體治療過程如下：術(shù)前患者需排空膀胱,應(yīng)用多普勒超聲檢查儀檢測患者腹腔內(nèi)腹水最深處(腹水輸出部位)及最淺處(回輸部位),并做好標(biāo)記(此標(biāo)記即為穿刺點(diǎn));對穿刺部位進(jìn)行局部麻醉,采用無菌操作將正壓導(dǎo)管(起始流速為50ml/min,最高流速為150ml/min)與輸出部位(輸注流速≤100ml/min)連接,將負(fù)壓導(dǎo)管與回輸部位連接;手術(shù)輸注時(shí)間應(yīng)保持2～3h,術(shù)中嚴(yán)密監(jiān)視患者生命體征及自身感受,如有異常及時(shí)處理。

觀察組患者在以上治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合特利加壓素治療,具體治療過程如下：將1.0g注射用特利加壓素(規(guī)格：1mg,批準(zhǔn)文號：H20140690,生產(chǎn)廠家：輝凌制藥有限公司)溶于500ml葡萄糖注射液中靜脈滴注,治療時(shí)間以1周為宜,若患者肝腎功能仍未恢復(fù),可繼續(xù)用藥。

兩組患者治療周期均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)腹水消退效果：在患者入院時(shí)及治療2周后,對患者腹圍、腹水深度、24h尿量進(jìn)行檢測,評估治療前后患者腹水消退效果。(2)血液循環(huán)狀態(tài)：在患者入院時(shí)及治療2周后,應(yīng)用多普勒超聲檢測儀檢測患者的門靜脈內(nèi)徑(DPV)、脾靜脈內(nèi)徑(DSV)、門靜脈血流速度(VPV)和脾靜脈血流速度(VSV)。(3)血清縮血管物質(zhì)：在患者入院時(shí)及治療2周后,抽取患者空腹靜脈血液3ml,離心處理后應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者的血清一氧化氮(NO)水平,應(yīng)用比色法檢測患者的內(nèi)皮素-1(ET-1)水平,應(yīng)用鱟試劑檢測患者的內(nèi)毒素水平。(4)并發(fā)癥：在患者治療期間,記錄并對比患者出現(xiàn)腹部痙攣、頭痛、血壓升高等并發(fā)癥的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 腹水消退效果 治療前,兩組患者腹水消退效果相關(guān)指標(biāo)對比無明顯差異(P>0.05);治療后,觀察組患者腹圍、腹水深度低于對照組,24h尿量高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組腹水相關(guān)指標(biāo)對比

2.2 血液循環(huán)狀態(tài) 治療前,兩組患者DPV、DSV、VPV、VSV水平對比無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組患者DPV、DSV水平對比無明顯差異(P>0.05),但觀察組患者VPV、VSV水平均高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血液循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 血清縮血管物質(zhì) 治療前,兩組患者血清縮血管物質(zhì)比較無明顯差異(P>0.05);治療后,觀察組患者NO、ET-1、內(nèi)毒素水平均明顯低于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清縮血管物質(zhì)水平比較

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況 住院治療期間,對照組腹部痙攣2例,頭痛1例,血壓升高1例,并發(fā)癥總發(fā)生率為9.09%(4/44);觀察組腹部痙攣1例,頭痛3例,血壓升高2例,并發(fā)癥總發(fā)生率為13.33%(6/45);兩組患者并發(fā)癥總發(fā)生率對比無明顯差異(χ2=0.088,P=0.765)。

3 討論

失代償期肝硬化患者由于自身肝功能減退,門靜脈壓升高會導(dǎo)致腹水形成,加重患者自身病情,也會降低常規(guī)治療的臨床效果[6]。腹水濃縮回輸術(shù)是目前臨床治療腹水最有效的診療方式,該術(shù)式既降低了腹腔內(nèi)腹水含量,減輕患者的痛苦,又在技術(shù)層面避免了由多次穿刺造成的感染,有益于提高對失代償期肝硬化患者的治療安全性[7]。但在治療過程中,對腹水濃縮回輸術(shù)的應(yīng)用并非只有一次,多次反復(fù)使用腹水濃縮回輸術(shù)勢必會增加感染風(fēng)險(xiǎn)及術(shù)后不良反應(yīng)的發(fā)生,不利于抑制腹水。藥理學(xué)研究結(jié)果證實(shí),特利加壓素具有收縮血管的作用,對降低門靜脈壓有效,且可用于肝、腎疾病的治療,在臨床應(yīng)用中具有較為完善的理論基礎(chǔ)。

肝功能的降低和大量腹水的滲出會增加患者的腹圍,進(jìn)而導(dǎo)致腹內(nèi)壓不斷升高,壓迫腹腔內(nèi)血管組織,使腹腔內(nèi)循環(huán)血量降低;受重力等因素的影響,腹腔內(nèi)大量腹水會加重對腎臟血管的壓迫,進(jìn)而導(dǎo)致腎臟供血不足,破壞腎臟正常生理功能[8]。本文中,治療后觀察組患者的腹圍、腹水深度低于對照組,24h尿量高于對照組,表明腹水濃縮回輸術(shù)聯(lián)合特利加壓素可提高腹水消退效果。既往研究結(jié)果表明,腹水濃縮回輸術(shù)對降低患者腹水含量效果顯著,其利用分子交換技術(shù)過濾腹水中的有害物質(zhì),對保留腹水中巨噬細(xì)胞及大分子蛋白有利,有助于腹腔對腹水進(jìn)行重復(fù)吸收,減低腹水含量。特利加壓素屬于人工合成的長效血管升壓素制劑,是一種本身無活性的前體藥物,但該藥物在進(jìn)入人體后會被甘氨酸基團(tuán)催化分解,進(jìn)而生產(chǎn)一種抗利尿激素,起到收縮血管,增加臟器血流量的藥理作用,有助于提高腹腔內(nèi)循環(huán)血流量,加快對腹水的吸收;除此之外,藥理學(xué)研究結(jié)果顯示,特利加壓素可以降低患者血漿腎素濃度,減輕腎臟血管收縮狀態(tài),進(jìn)而提高患者腎臟血管血流量,提高腎功能水平修復(fù)進(jìn)程,改善預(yù)后腎功能水平,進(jìn)而提高患者24h尿量[9]。

失代償期肝硬化會對肝小葉結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響,對肝血竇形成壓迫,改變周圍血管形態(tài),進(jìn)而導(dǎo)致血管擴(kuò)張或誘發(fā)門靜脈高壓。本文中,治療后兩組患者DPV、DSV水平對比無明顯差異,但觀察組患者VPV、VSV水平均高于對照組,說明特利加壓素雖然對血管管道直徑無明顯改善,但可以提高血流速度,改善患者血液循環(huán)水平。藥理學(xué)研究結(jié)果顯示,特利加壓素具有減少內(nèi)臟血流量、降低門靜脈壓的作用,可減輕血管擴(kuò)張及門靜脈高壓對患者血管形態(tài)的刺激,有利于舒張血管,降低失代償期肝硬化對血管的負(fù)面影響。本文中患者血管內(nèi)徑并無明顯改變,結(jié)合特利加壓素相關(guān)藥理學(xué)研究結(jié)果,推測原因可能與參與研究的例數(shù)較少有關(guān)。

NO、ET-1、內(nèi)毒素水平是臨床用于評估患者血管損傷程度的重要參考指標(biāo),三者相互影響,指標(biāo)含量越高,說明失代償期肝硬化患者血管損傷程度越重[10]。本文中,治療后觀察組患者NO、ET-1、內(nèi)毒素水平均低于對照組,證明特利加壓素可以減輕失代償期肝硬化對患者血管的損傷,降低血清縮血管物質(zhì)的釋放。特利加壓素的應(yīng)用改善了患者的門靜脈壓力和腎功能水平,促進(jìn)腹腔黏膜對回輸腹水的吸收,有助于提高患者的臨床治療效果,且該藥物釋放有活性的賴氨酸加壓素的時(shí)間較長,因此藥物作用時(shí)間較長;藥動代力學(xué)研究結(jié)果顯示,特利加壓素的清除半衰期為40min,靜脈給藥后30min起效,藥物在60～120min后達(dá)到峰值,這與腹水濃縮回輸術(shù)的治療時(shí)間基本吻合,有助于增強(qiáng)治療效果。本文中,兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率無明顯差異,證明特利加壓素具有藥物安全性。

本文系統(tǒng)闡述了水濃縮回輸術(shù)聯(lián)合特利加壓素對失代償期肝硬化患者血管及血液水平的影響及臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究仍存在以下不足：患者腹水含量無法保證完全一致,因此對機(jī)體影響程度存在差異,可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響,后續(xù)研究可擴(kuò)大研究范圍,提高研究精準(zhǔn)度;研究例數(shù)相對較少,后續(xù)研究可增加參與研究的患者數(shù)量。

綜上所述,腹水濃縮回輸術(shù)聯(lián)合特利加壓素可以加快腹水的消退,改善患者血液循環(huán)狀態(tài),降低失代償期肝硬化對血管的損傷程度,降低血清縮血管物質(zhì)的產(chǎn)生,且特利加壓素藥物安全性較高。