創傷性腦出血患者血感染指標與不同周圍水腫程度和預后的相關性分析

張楊，彭紫薇，唐振剛

（1.錦州醫科大學十堰市人民醫院研究生培養基地，湖北 十堰 442000；2.湖北醫藥學院附屬十堰市人民醫院，湖北 十堰 442000 ）

腦出血是當今人類主要的死亡原因之一，隨著機械化、城鎮化的發展，其發病率、死亡率上升明顯，擁有高致死和致殘的特點［1］。創傷性腦出血（traumatic intracerebral hemorrhage,TICH）是指在外力的作用下，如汽車撞擊頭部、銳性物體傷及頭部及不同平面下墜落、跌倒等因素造成的腦損傷，造成大小血管破裂、腦組織出血，血液淤積在硬膜內外、蛛網膜下腔、以及各個腦室之間；傷后引起的顱內壓增高、顱內并發感染是創傷性顱腦損傷死亡的主要原因［2］。腦出血后血腫增大，對周圍腦組織及血管造成壓迫，占據有限的顱腔，血腫周圍水腫加重周圍正常腦組織的損害、從而加重患者病情、延長住院時間、增加病死率［3］。在腦組織出血后腦水腫加重過程中炎癥反應至關重要［4］。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil/lymphocyte radio,NLR）作為簡單易獲得、臨床覆蓋廣、同時能精確反映體內感染或創傷后體內炎癥水平，對反應全身炎癥程度高低，及對各種疾病的反映，如創傷性疾病、急性卒中、感染等具有較好的臨床意義［5］。炎癥反應啟動后，白細胞迅速升高，但NLR 相比于其他白細胞，NLR 更不易受自身生理反應、機體狀態的干擾，因為單一白細胞的水平會因過度運動、機體過度失水、營養不良等因素波動，并且有學者研究證明NLR 可以較少地受到這些因素的影響［6］。目前在各種疾病中，有關NLR 的報道很多，但與創傷性腦出血疾病的有關分析不足，因此本研究以創傷性腦出血作為病例組，探討在外傷情況下腦出血患者NLR 與周圍水腫程度和預后的關系，目的是為創傷性腦出血的治療及預后提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究分析2019 年9 月至2022 年9 月十堰市人民醫院神經外科診治的創傷性腦出血患者141 例為病例組。其中，男91 例，女50 例；年齡32～73 歲，平均（41.65±3.21）歲；平均腦出血血腫體積（16.56±2.36）mL。

納入標準：①創傷后6 h 內即發生顱內血腫的患者［7］，并完善頭顱CT 和外周血液檢查；②可收集全部可使用的臨床資料：③可完成疾病預后的隨訪。排除標準：①自發性腦出血患者；②除顱腦外無其他部位創傷；③近期服用其他影響腦出血疾病治療的藥物，如激素等；④嚴重臟器功能不全、癌癥、免疫系統疾病等；

正常組選取同期門診健康體檢者100 例，其中男65 例，女35 例；年齡20～75 歲，平均（40.13±2.56）歲。排除神經系統疾病或癥狀、嚴重心血管循環系統疾病、近期受外傷史、自身免疫系統疾病患者，且無全身其他感染、無嚴重全身臟器功能嚴重異常的。兩組受試者年齡、身高、體重等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

①腦水腫體積計算：患者于發病后6 h、24 h、3 d、7 d 行腦CT 檢查，并利用軟件對血腫周圍水腫進行評估。用3D Slicer 軟件分析患者腦CT 的數據，對腦內血腫周圍水腫進行重建，計算體積；同時根據腦水腫范圍規定腦水腫程度（輕度水腫定義為血腫周圍水腫總范圍小于2 cm；中度水腫定義為水腫體積小于全腦組織的1/4；重度水腫定義為水腫范圍大于全腦組織的1/4）。②計算NLR：入院第6 h、24 h、3 d、7 d，采集患者早8 點空腹上肢靜脈血5 mL，測定中性粒細胞數值、淋巴細胞數值，計算NLR 值。正常對照組于清晨空腹狀態同樣方法檢測NLR 值。③預后：出院后3 個月，統計死亡病例數量，分析預后狀況。

1.3 觀察指標

①觀察腦出血患者入院后第6 h、24 h、3 d、7 d 腦水腫及NLR 變化情況。②根據不同腦水腫范圍，將腦出血患者分為輕、中、重三組不同腦水腫程度，比較三組4 個時間點的NLR 值。③3 個月后隨訪，將患者分為死亡組和存活組，分析兩組NLR 水平在4 個不同時間點的變化。④分析NLR 與血腫周圍水腫的嚴重程度關聯性及兩者與創傷性腦出血患者預后的關系。

1.4 統計學方法

利用SPSS 26.0 軟件對資料進行數據分析。計量資料以均數±標準差（）表示，兩個樣本間比較用t檢驗、兩個及以上樣本間比較用方差分析；相關性分析采用Spearman 法；多因素分析采用Logistic 回歸分析。P＜0.05 位差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同時間點病例組與正常組NLR 值比較

不同時間點病例組的NLR 值均大于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05）；病例組患者NLR 值在入院后6 h 至3 d 明顯升高，3～7 d 呈下降趨勢，不同時間點的NLR 值比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組患者NLR 值變化情況比較（）

表1 各組患者NLR 值變化情況比較（）

2.2 不同腦水腫嚴重程度與NLR 變化情況比較

采用方差分析，比較輕、中、重度水腫患者在入院后不同時期的NLR 值，結果為：①3 組患者的NLR 數值在6 h、24 h、3 d 之間呈現上升的趨勢，在3 d、7 d 內呈現出下降的趨勢，但三組NLR 變化趨勢相同（F=1.07,P=0.372）。②3 組間NLR 值比較差異有統計學意義（F=12.8,P=0.001），血腫周圍水腫程度越高，NLR 值越高。③各組在不同時期的NLR 均差異有統計學意義（F=4.91,P=0.005）。見表2、圖1。

圖1 不同程度腦水腫患者NLR 隨時間變化趨勢

表2 不同程度腦水腫患者不同時間點NLR 情況比較（）

表2 不同程度腦水腫患者不同時間點NLR 情況比較（）

2.3 死亡組與存活組NLR 水平比較

死亡組患者發病后6 h、24 h、3 d、7 d NLR值均大于存活組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3、圖2。

圖2 死亡組與存活組NLR 隨時間變化趨勢

表3 死亡組與存活組NLR 水平比較（）

表3 死亡組與存活組NLR 水平比較（）

表4 血腫周圍水腫嚴重程度、NLR 水平的Logistic 回歸分析參數

2.4 NLR 與血腫周圍水腫的嚴重程度相關性

Spearman 相關性分析結果顯示，隨著NLR 值的變化，水腫程度也有相關性改變，NLR 與創傷性腦出血后血腫周圍水腫程度呈正相關（r=0.425,P＜0.05）。

2.5 NLR 水平、腦水腫嚴重程度的Logistics 回歸分析

多因素Logistics 回歸分析結果顯示，創傷性腦出血后中、重度腦水腫和腦出血發病后3 d 時的NLR 為創傷性腦出血預后的獨立危險因素。

3 討論

創傷性腦出血發病后會直接造成神經功能和精神障礙，以及產生一些列并發癥，如繼發性腦梗塞、肺部感染、顱內感染、血栓形成等［8］。通過比較創傷性腦出血患者在發病后不同時間點的NLR 值可知，NLR 隨著時間的延長，6 h 至3 d 上升，3 d 后至7 d 呈下降趨勢；不同程度的血腫周圍水腫組和不同預后組在時間關系上NLR 的數值均呈上述改變，在3 組不同腦水腫程度與NLR 關系中，腦水腫波動變化與NLR 波動變化相關，其增高和降低與NLR 緊密相連；在不同預后與NLR關系上顯示，死亡組的NLR 波動幅度較存活組大；由于腦出血后加重腦組織水腫，進一步引起顱腦損害，嚴重影響患者病程和后期生存率［9］，因此可認為創傷性腦出血后血腫周圍水腫和NLR相關、二者與繼發性顱腦損傷有關。Spearman 相關性分析結果顯示隨著NLR 值的變化，水腫程度也有相關性改變，NLR 與創傷性腦出血后血腫周圍水腫嚴重程度呈正相關，因此臨床上可用NLR對創傷性腦出血患者血腫周圍水腫程度進行分析與預測。有研究顯示［10］，在腦出血發病數小時到半天，中性粒細胞聚集于腦出血周圍水腫區域，2～3 d 可達高峰。中性粒細胞聚集后共同發揮作用，產生各種炎性介質、活性氧、各種促炎因子和基質金屬蛋白酶（MMPs）類等物質增加血腦屏障通透性，又加重血腫周圍水腫的程度［11］；而腦出血厚度、血腫體積、范圍和淋巴細胞的數量也有一定的關系，出血范圍越大，淋巴細胞越少，而淋巴細胞可以防止機體過度免疫，起到保護機體的作用［12］；血腫周圍的炎性物質主要來源是外周血，NLR 數值越高，代表體內炎癥水平越高、血腫周圍的炎癥水平越高；因此NLR 可用來評價創傷性腦出血患者不同時期NLR 與血腫周圍水腫的變化關系，NLR 對患者的住院時程和疾病的預后均有一定的關聯［13］。本研究結果顯示，在創傷性腦出血起病后，隨著NLR 值的變化，水腫程度也有相關性改變，NLR 數值越高，血腫周圍水腫程度越重；Logistic 回歸分析提示腦出血發病第3 天時的NLR 為創傷性腦出血預后的獨立危險因素。

綜上所述，NLR 作為血感染指標，其持續變化可反映創傷性腦出血后血腫周圍水腫的嚴重程度，NLR 和血腫周圍水腫在創傷性腦出血中可預測患者預后。但是為提高創傷性腦出血患者的治愈率，如何從根本上控制腦出血后一系列反應的進展，體內炎癥反應如何控制、如何減輕傷后腦水腫程度、如何減慢腦水腫的發展，仍是腦出血研究的重大難題。