前列腺液中炎性因子與PSA關系及其在前列腺癌診斷中的價值研究*

鄭蕊，齊林

（鄭州市第七人民醫院 檢驗科，河南 鄭州 450000 ）

前列腺癌（prostate cancer,PCa）是臨床男科最常見的一種惡性腫瘤疾病，與西方發達國家相比，雖然我國前列腺癌的發病率略低，但近幾年，受到生活環境、飲食結構等多方面因素的影響，該病在我國的發病正呈現逐年上升的趨勢，且已經成為泌尿系腫瘤發病率最高的惡性腫瘤，年均增長率與歐美國家相比更為迅速［1］。大量實踐研究發現，前列腺癌早期癥狀與前列腺增生十分相似，而且病灶位置非常深，早期檢出難度大，極易發生誤診或漏診，導致治療延誤［2-3］。炎性因子目前已被證實在前列腺癌的發生與發展中發揮著重要作用，原因是炎癥微環境使得腫瘤細胞的增殖與血管生長更便利、更快速。因此，炎性因子水平越高往往意味著患者的腫瘤惡性程度越高，但是在已有的相關研究中，多數關注于血清當中的炎癥因子表達，而關于前列腺液中的炎癥因子表達在前列腺癌的早期篩查中是否具有價值則甚少涉及［4-5］。前列腺特異性抗原（PSA）則是當前臨床用于前列腺癌診斷敏感度最高的指標之一，PSA 是一種于人類前列腺腺泡、腺上皮或者是精液當中存在的糖蛋白，但PSA 僅對于前列腺的組織存在特異性，而在前列腺癌組織方面的特異則并不明顯，因此，并非所有的前列腺癌患者均會出現PSA 上升現象，故無法單獨作為前列腺癌診斷的有效指標［6］。基于此，本文研究了前列腺液中炎性因子與PSA 關系及其在前列腺癌診斷中的價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入2021 年3 月至2022 年3 月期間，鄭州市第七人民醫院收治的前列腺增生患者30 例作為對照組，年齡42～83 歲，平均（55.34±3.27）歲；病程時間1～6 年，平均（3.14±1.13）年；體重指數19～28 kg/m2，平均（23.12±1.38）kg/m2；取同期收治入院的前列腺癌患者30 例作為研究組，年齡41～82 歲，平均（55.37±3.30）歲；病程時間1～5 年，平均（3.16±1.15）年；體重指數19～27 kg/m2，平均（23.17±1.40）kg/m2。此項研究在獲得鄭州市第七人民醫院倫理委員會授權后實施，將兩組患者一般資料納入統計學分析，差異有統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入原則：①對照組符合良性前列腺增生診療及健康管理指南［7］疾病診斷標準；研究符合中國前列腺癌篩查與早診早治指南（2022，北京）［8］疾病診斷標準；②所有患者均有完整的病例資料；③患者及（或）家屬均已知曉研究內容，且簽署知情同意書。

排除原則：①同時并發其惡性腫瘤者；②并發嚴重急性尿潴留；③肝腎等重要器官嚴重功能障礙者；④泌尿系畸形者；⑤患有精神疾病或認知有明顯障礙，無正常溝通交流能力者。

1.2 方法

前列腺液炎性因子檢驗方法：提醒患者采集前列腺液之前的1 周內嚴格禁止性生活，采集時，對其陰莖頭與尿道外口進行全方位清潔，以前列腺按摩法對患者的前列腺液檢測樣本進行采集，采集成功于留置在EP 管內，以冷凍方式進行保存，檢測時將樣本取出，以酶聯免疫吸附法對前列腺液中的白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）三項炎性因子指標水平進行檢測。

血清PSA 檢驗方法：于患者清晨空腹狀態下采集其肘靜脈血液樣本5 mL，以3 000 r/min 的速度進行離心處理，處理時間為10 min，血清成功分離后，提取上層血清，于-80℃環境中保存備檢，檢測時取血清樣本，選擇全自動發光免疫分析儀（型號：Siemens IMMULITE2000）以及原裝配套試劑盒，采用化學發光法進行總前列腺特異性抗原（tPSA）、游離前列腺特異性抗原（fPSA）水平兩項指標表達水平進行檢測，得到檢測數據后，計劃fPSA/tPSA 雙項比值。

1.3 觀察指標

①比較兩組前列腺液中炎性因子水平。指標主要包括IL-6、IL-8 以及TNF-α。②比較兩組血清PSA 相關指標水平。指標主要包括tPSA、fPSA 以及fPSA/tPSA 水平。③分析前列腺癌患者前列腺液炎性因子與PSA 的關系。運用Pearson 線性分析法對前列腺液當中炎性因子與血清PSA 之間的關系。④分析前列腺液炎性因子與PSA 用于前列腺癌診斷的臨床價值。以受試者工作曲線（ROC）對前列腺液炎性因子、PSA 指標在前列腺癌診斷中的敏感度與特異度。

1.4 統計學方法

研究數據獲取統一納入至SPSS 22.0 統計軟件中分析與處理，以百分率（%）代表計數資料，符合正態分布，以χ2檢驗數據差異；以均數±標準差（）代表計量數據，以t檢驗數據差異。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組前列腺液中炎性因子水平比較

檢測結果顯示，與對照組相比，研究組的前列腺液中當中的IL-6、IL-8 以及TNF-α 表達水平均明顯更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組前列腺液中炎性因子水平比較（n=30,,ng/mL）

表1 兩組前列腺液中炎性因子水平比較（n=30,,ng/mL）

2.2 兩組血清PSA 相關指標水平比較

檢測結果顯示，與對照組相比，研究組tPSA、fPSA 兩項指標表達水平明顯更高，而fPSA/tPSA比值則更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清PSA 相關指標水平比較（n=30,）

表2 兩組血清PSA 相關指標水平比較（n=30,）

2.3 前列腺癌患者前列腺液炎性因子與PSA 的關系分析

將相關數據納入多因素分析發現，前列腺癌患者前列腺液中的IL-6、IL-8 以及TNF-α 三項炎性因子水平表達與tPSA、fPSA 水平均呈現為一種正相關關系（P＜0.05），而各項炎性因子表達水平與fPSA/tPSA 比值卻呈現一種負相關關系（P＜0.05）。見表3。

表3 前列腺癌患者前列腺液炎性因子與PSA 的關系分析

2.4 分析前列腺液炎性因子與PSA 用于前列腺癌診斷的臨床價值

從ROC 分析結果可以看出，在研究組前列腺癌患者的前列腺液當中IL-6、IL-8 以及TNF-α 三項炎性因子單項檢測在前列腺癌診斷中均有一定的臨床價值，但敏感度、特異度略低，而三項聯合檢測的敏感度、特異度明顯提升。而從分析數據可以看出，炎性因子與PSA 聯合檢測的前列腺癌診斷敏感度、特異度明顯高于炎性因子聯合檢測，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 分析前列腺液炎性因子與PSA 用于前列腺癌診斷的臨床價值

3 討論

前列腺癌是泌尿系最高發的一類惡性腫瘤，且發病率還在逐年上升，已經發展成為對我國男性身心健康與生存質量危害最大的一類疾病，且由于疾病早期發病特異性癥狀不明顯，極容易被忽視，早期檢出難大，導致1/3 的前列腺癌患者在疾病確診時已發展至晚期或出現淋巴結轉移，預后極差［9-10］。臨床普遍認為前列腺癌在發病機制方面涉及的因素非常多，如雄激素受體（AR）基因發生突變、免疫逃逸以及機體炎癥介導等，而其中的炎癥介導則與AR 基因突變、免疫逃逸均有著密切的相關性，在前列腺癌的發生與發展中發揮了重大作用［11］。炎癥介導會對基因的表達譜與炎癥應答產生作用，從而為前列腺癌構建優質的微環境，炎性因子使得腫瘤細胞快速出現免疫逃逸，讓腫瘤更快增殖與生長［12］。在前列腺癌患者群體中腺癌占比在90%以上，主要發生前列腺的腺上皮，而在腫瘤不斷的生長增殖后，腫瘤細胞便會慢慢脫落至前列腺液當中，因此，檢驗前列腺癌患者前列腺液當中的炎癥因子水平可許可以作為該疾病診斷的參考指標［13］。且相較于血清樣本，前列腺液可以更早將患者前列腺腔表層腺上皮細胞的生長狀態直觀、清晰的反映出來，臨床診斷價值可能還高于血清樣本驗測［14］。施田力等［15］的研究發現，以前列腺液作為檢測樣本，前列腺癌患者前列腺液當中的各項炎性因子表達水平均明顯高于前列腺增生患者，而經過ROC 分析發現各項炎性因子在前列腺癌的臨床診斷中均有一定的敏感度，表明對前列腺液當中的炎性因子表達水平可以為前列腺癌的疾病診斷提供一定依據。雖然，目前臨床對前列腺增生患者的癌變風險與發病機制仍未完全闡明，但仍認為，若患者前列腺液中的炎性因子呈現為異常升高狀態，應該要警防惡變。

PSA 檢測與直腸指診均是當前臨床用于前列腺癌診斷的常用方法，但多數研究均顯示直腸指診的診斷敏感度較低，而PSA 單獨檢測在特異度方面卻不夠理想，二者均容易出現漏診誤診情況，對前列腺癌患者的早期診治造成不良影響，因此，前列腺癌患者在臨床中的整體療效與預后一直都比較差，臨床一直希望能夠找到一種敏感度與特異度均比較高的前列腺癌早期診斷方案，以改善患者的臨床預后［16］。PSA 是一種單鏈糖蛋白，是臨床用于進行前列腺癌早期篩查的典型腫瘤標記物，但在近幾年的多項研究報告中均發現PSA 檢測容易出現假陽性結果，導致患者需要進一步穿刺，增加穿刺感染、排尿困難等相關并發癥發生風險。而fPSA/tPSA 檢測與單項檢測相比則有著更高的特異性，尤其是與前列腺液炎因子聯合檢測可進一步提升前列腺癌的臨床檢出率與準確率［17］。本次研究也顯示，前列腺癌患者的IL-6、IL-8、TNF-α、tPSA 以及fPSA 水平均高于前列腺增生患者，fPSA/tPSA 則低于前列腺增生患者；且前列腺癌患者的前列腺液炎性因子與tPSA、fPSA 呈現為正相關關系，與fPSA/tPSA 為負相關關系，原因可能是隨著患者腫瘤的惡變與進展，前列腺腺泡和導管腔之間的屏障受到損壞，使得PSA 大量入血，進一步刺激了各項炎性因子水平的高表達，并誘導腫瘤細胞快速生長，因此，可以認為以上述兩項指標聯合檢驗可有效提升前列腺癌早期診斷效果［18］。本次研究也顯示，前列腺液炎性因子與fPSA/tPSA 聯合用于前列腺癌診斷的敏感度、特異度明顯高于炎性因子單獨診斷，差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，前列腺癌患者前列腺液當中的各項炎性因子均呈現為高水平表達，且表達水平與PSA 有著極其顯著的相關性，而此兩個項目聯合檢驗在前列腺癌診斷中有著更高的敏感度與特異度，臨床應用價值更高。