培菲康配合四聯(lián)療法在Hp感染相關(guān)性慢性胃炎患者中的作用研究

閆向陽(yáng)，袁媛，殷博迪

（周口市第二人民醫(yī)院 1.藥劑科；2.西藥房，河南 周口 466000 ）

慢性胃炎是由多種原因引起的慢性消化系統(tǒng)疾病，病程漫長(zhǎng)且難治愈，隨著病情加重，可引起胃潰瘍、胃出血，甚至增加癌變風(fēng)險(xiǎn)［1］。幽門(mén)螺桿菌（Hp）是一種定植于胃黏膜的格蘭陰性需氧菌，能在胃內(nèi)低pH 值環(huán)境中迅速生長(zhǎng)繁殖，引發(fā)組織損傷，既往研究［2］報(bào)道，Hp 感染與慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等疾病密切相關(guān)。目前，臨床針對(duì)Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎主要以鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑為主的三聯(lián)或四聯(lián)治療，但隨著細(xì)菌耐藥性的不斷提高，Hp 根除率逐漸降低，長(zhǎng)期使用抗生素可引起部分患者胃腸道菌群失調(diào)、胃腸功能紊亂等不良反應(yīng)，且停藥后仍具有較高的復(fù)發(fā)率［3-4］。因此，積極對(duì)Hp 感染進(jìn)行根除治療，對(duì)有效緩解Hp 感染相關(guān)疾病，減少患者復(fù)發(fā)具有重要意義。培菲康可保護(hù)胃腸黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)胃腸道菌群，國(guó)外研究報(bào)道，培菲康輔助治療胃腸疾病有助于提高臨床療效［5］。但關(guān)于培菲康配合四聯(lián)療法是否能提高Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者的治療效果，尚需進(jìn)一步探討。基于此，本研究將探討培菲康配合四聯(lián)療法對(duì)Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者的治療效果，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

經(jīng)周口市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，將2021 年2 月至2022 年4 月在周口市第二人民醫(yī)院就診的Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者116例作為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀(guān)察組（58 例）與對(duì)照組（58 例）。其中觀(guān)察組男25 例，女33 例；年齡20～68 歲，平均（45.45±6.78）歲；慢性胃炎病程1～6 年，平均（4.32±1.23）年。對(duì)照組男27 例，女31 例；年齡20～70 歲，平均（46.78±6.92）歲；慢性胃炎病程1～7 年，平均（4.15±1.45）年。兩組患者性別、年齡、慢性胃炎病程比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

慢性胃炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：患者上腹部脹氣、疼痛，食欲不振，或伴有惡心、泛酸、燒心等消化不良的癥狀；胃鏡和內(nèi)鏡下病理檢查發(fā)現(xiàn)病變處黏膜表現(xiàn)為蒼白水腫，或紅白相間的充血性紅斑，黏膜上附著的黏液不易剝落，剝落后黏膜表面常出現(xiàn)糜爛、出血；若伴有胃潰瘍則表現(xiàn)為大便潛血陽(yáng)性。

Hp 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］：14C 呼氣實(shí)驗(yàn)或血清Hp陽(yáng)性，胃黏膜組織快速尿素酶實(shí)驗(yàn)或組織切片染色陽(yáng)性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合上述慢性胃炎和Hp 感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～70 歲；所有患者均簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：接受過(guò)Hp 治療者；近期使用PPT、鉍劑、抗生素等可能影響Hp 檢測(cè)結(jié)果的藥物；嚴(yán)重心肝腎等器官障礙；合并消化性潰瘍或胃癌等其他胃腸道疾病；存在嚴(yán)重感染；既往有胃部手術(shù)史；對(duì)本研究藥物過(guò)敏；妊娠期或哺乳期患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者給予四聯(lián)療法：枸櫞酸鉍鉀膠囊（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠(chǎng)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920098，規(guī)格：0.3 g×10 粒×4 板），0.6 g/次；奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130093，規(guī)格：20 mg×7 片×2 板），20 mg/次；此兩種藥物均2 次/d，早晚餐前半小時(shí)服用。阿莫西林膠囊（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043535，規(guī)格：0.5 g×20 粒），0.5 g/次；克拉霉素片（上海雅培制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033044，規(guī)格：250 mg×8 片），500 mg/次；此兩種藥物均2 次/d，早晚餐后半小時(shí)服用。

觀(guān)察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予培菲康雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊（上海信誼藥廠(chǎng)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032，規(guī)格：0.21 g×24 粒），0.42 g/次，2 次/d，早晚餐后半小時(shí)服用。

兩組患者均治療兩周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組Hp 根除率和復(fù)發(fā)率 治療結(jié)束4周后采用幽門(mén)螺桿菌呼氣試驗(yàn)檢測(cè)儀對(duì)患者進(jìn)行13C 呼氣實(shí)驗(yàn)檢測(cè)，13C 呼氣試驗(yàn)陰性者可判斷為Hp 根除，Hp 根除率=Hp 轉(zhuǎn)陰例數(shù)/總例數(shù)×100%。同時(shí)統(tǒng)計(jì)隨訪(fǎng)6 個(gè)月時(shí)兩組患者復(fù)發(fā)情況，并計(jì)算復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 比較兩組患者臨床治療效果 痊愈：臨床癥狀基本消失，胃黏膜基本恢復(fù)正常，無(wú)炎癥表現(xiàn)，Hp 轉(zhuǎn)陰；顯效：臨床癥狀和炎癥水平明顯改善，胃黏膜潰瘍面明顯減小，Hp 轉(zhuǎn)陰或降級(jí)；有效：臨床癥狀、胃黏膜潰瘍面及炎癥水平均有所改善，但仍有充血、水腫現(xiàn)象，Hp 降級(jí)但未見(jiàn)轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：患者病情沒(méi)有好轉(zhuǎn)甚至加重；總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%［8］。

1.3.3 比較兩組患者治療前后胃腸激素水平和血清炎癥因子水平 采集治療前后空腹靜脈血5 mL，以4 000 r/min 離心5 min 后分離血清，置于-80℃冰箱待測(cè)。采用放射免疫分析法檢測(cè)血清胃泌素（GAS）、血清胃蛋白酶原I（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平；同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附法使用DR-200Bs 全自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)兩組患者治療前后血清腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平，試劑盒均采購(gòu)自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，所有操作均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)。

1.3.4 比較兩組患兒不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)頭暈惡心、腹瀉、口腔異味、食欲不振等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS26.0 軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，計(jì)量資料均經(jīng)檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，兩組間差異采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后差異采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）描述，用χ2檢驗(yàn)組間差異；等級(jí)分布資料采用秩和檢驗(yàn)組間差異。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者Hp 根除率和復(fù)發(fā)率比較

治療后觀(guān)察組Hp 根除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者Hp 根除率和復(fù)發(fā)率比較［n=58,n(%)］

2.2 兩組患者臨床治療效果比較

治療后兩組患者臨床效果分布，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床治療效果比較 ［n=58,n(%)］

2.3 兩組患者治療前后胃腸激素水平和血清炎癥因子水平比較

治療后兩組患者GAS、PGⅠ、PGⅡ、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但觀(guān)察組以上指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3、表4。

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較（n=58,）

表3 兩組患者治療前后胃腸激素水平比較（n=58,）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（n=58,,ng/L）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子比較（n=58,,ng/L）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

觀(guān)察組出現(xiàn)5 例（8.62%）不良反應(yīng)，分別為頭暈惡心2 例（3.45%）、腹瀉1 例（1.72%）、口腔異味1 例（1.72%）、食欲不振1 例（1.72%）；對(duì)照組出現(xiàn)8 例（13.79%）不良反應(yīng)，分別為頭暈惡心3 例（5.17%）、腹瀉2 例（3.45%）、口腔異味2 例（3.45%）、食欲不振1 例（1.72%）。兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎是一種臨床常見(jiàn)的消化道疾病，雖病情較輕，但其持續(xù)發(fā)展可增加萎縮性胃炎、胃潰瘍、甚至胃癌的風(fēng)險(xiǎn)，及時(shí)治療是抑制病情發(fā)展以及癌變的關(guān)鍵［9］。目前臨床主要以三聯(lián)或四聯(lián)治療為主，但其對(duì)Hp 的根除率并不理想，且隨著抗生素的廣泛應(yīng)用，該治療方案的耐藥性、不良反應(yīng)和停藥后復(fù)發(fā)率均呈逐漸上升趨勢(shì)［10］。因此，積極尋找有效、不良反應(yīng)少的治療藥物對(duì)提高Hp 根除率，減少Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者復(fù)發(fā)至關(guān)重要。

益生菌多定植于腸道，具有廣譜抗菌作用，服用益生菌可增加腸道內(nèi)有益菌的數(shù)量和活性，有助于改善機(jī)體微生態(tài)平衡，保護(hù)腸道健康。王飛等［11］研究報(bào)道，益生菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療小兒幽門(mén)螺桿菌相關(guān)性胃炎有利于提高患者Hp 根除率和臨床療效；翟琦等［12］研究也發(fā)現(xiàn)雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp 陽(yáng)性慢性淺表性胃炎可降低其復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀(guān)察組總有效率、Hp 根除率均高于對(duì)照組，復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，提示培菲康配合四聯(lián)療法可有效提高Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者的Hp 根除率，降低復(fù)發(fā)率，提高臨床治療效果，與上述既往研究報(bào)道基本相符。培菲康含有的乳酸桿菌和嗜乳酸桿菌能夠產(chǎn)生乳酸和細(xì)菌素，可調(diào)節(jié)腸道菌群平衡，抑制并清除致病，并對(duì)Hp 生長(zhǎng)繁殖具有抑制作用，還可對(duì)抗Hp 感染，提高Hp 根除率［13］。另外，培菲康能夠能及時(shí)補(bǔ)充腸道所需益生菌，有效改善胃腸道免疫狀態(tài)，有助于胃黏膜修復(fù)，從而減少?gòu)?fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎的發(fā)生發(fā)展與多種炎癥因子有關(guān)，Hp 感染后導(dǎo)致胃黏膜釋放大量促炎因子，引發(fā)炎癥反應(yīng)，從而加重胃黏膜損傷。TNF-α、IL-8 水平升高時(shí)均可增加內(nèi)皮細(xì)胞粘附性，損傷胃黏膜，進(jìn)一步誘導(dǎo)胃黏膜炎癥病變［14］；IL-6 水平升高時(shí)可破壞胃腸黏膜的屏障功能，從而促進(jìn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致胃黏膜損傷加重［15］。培菲康具有抗炎作用，通過(guò)調(diào)節(jié)TNF-α、IL-6 和IL-8水平誘導(dǎo)免疫耐受，阻滯促炎途徑，并抑制Hp 感染后的免疫反應(yīng)，降低Hp 致病性，起到保護(hù)胃黏膜的作用。另外，GAS 是由胃竇部G 細(xì)胞分泌的一種調(diào)節(jié)消化道功能和維持消化道結(jié)構(gòu)的胃腸道激素，是評(píng)價(jià)胃腸功能的重要指標(biāo)，該指標(biāo)具有很強(qiáng)的胃酸分泌作用，GAS 水平升高，導(dǎo)致胃酸分泌增多，可進(jìn)一步加重胃黏膜損傷［16］，與Hp感染和胃部炎癥關(guān)系密切，其水平隨炎癥加重而升高；PGⅠ、PGⅡ均反應(yīng)胃黏膜的分泌狀態(tài)，其水平隨胃黏膜炎癥的增加而升高，Hp 感染時(shí)胃竇分泌的胃泌素分泌增加，從而導(dǎo)致PGⅠ、PGⅡ水平升高［17］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者GAS、PGⅠ、PGⅡ、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均較治療前降低，但觀(guān)察組以上指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，提示培菲康配合四聯(lián)療法可有效改善Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者的胃腸功能，緩解炎癥反應(yīng)，減輕炎癥損傷。程瑞榮等［18］研究報(bào)道，雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片輔助治療幽門(mén)螺桿菌感染胃炎患兒可抑制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸激素。另外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，兩組患者不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示培菲康配合四聯(lián)療法治療Hp感染相關(guān)性慢性胃炎患者的安全性較高。

綜上所述，培菲康配合四聯(lián)療法治療Hp 感染相關(guān)性慢性胃炎患者的效果顯著，可有效提高患者Hp 根除率，降低復(fù)發(fā)率，改善胃腸激素水平和血清炎癥因子水平，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，建議在臨床推廣。