甲狀腺癌術后睡眠障礙列線圖預測模型的構建和評價

黃冰奇 邱艷華 陳 英 安 瀟 葉 欽 林麗英 何敏芬 林振孟

(福建醫科大學腫瘤臨床醫學院/福建省腫瘤醫院頭頸腫瘤外科,福州,350014)

甲狀腺癌是全球最常見的內分泌腫瘤,也是增長最快的惡性腫瘤[1]。手術是甲狀腺癌的主要治療方式,然而,手術創傷、術后瘢痕影響美觀、甲狀旁腺功能受損、長期服用左甲狀腺素鈉片等,對機體的生理和心理造成重大負面影響。睡眠障礙在甲狀腺癌幸存者中普遍存在,是指盡管有合適的睡眠機會和睡眠環境,但患者對睡眠時間和/或睡眠質量仍無法滿意,且日間社會功能的主觀感受降低[2]。睡眠障礙臨床表現為入睡困難(入睡時間>30 min)、睡眠維持困難(覺醒次數超過2次)、早醒、睡眠時間減少(低于6.5 h)而引起的睡眠滿意度下降。睡眠和癌癥之間存在相互聯系、相互依存,睡眠障礙增加惡性腫瘤的發生風險,同時,惡性腫瘤加重睡眠障礙[3]。本研究探討甲狀腺癌術后睡眠障礙的列線圖模型,為識別高危患者和制定預防措施提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年6月至2022年1月福建省腫瘤醫院收治的甲狀腺癌患者563例作為研究對象,按照時間順序分為觀察組(n=431)和對照組(n=132)。

1.2 納入標準 1)病理明確為分化良好甲狀腺癌患者;2)行根治性切除術者;3)依從性良好,術后定期復查者。

1.3 排除標準 1)嚴重肝、腎、心等基礎疾病;2)同時出現其他部位惡性腫瘤。

1.4 觀察指標和療效判定標準 采用焦慮自評量表(Self-rating Anxiety Scale,SAS)和抑郁自評量表(Self-rating Depression Scale,SDS)評估術前焦慮和抑郁狀態。SAS總分≥50分為焦慮狀態;SDS總分≥53分為抑郁狀態[4]。采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index,PSQI)評估睡眠狀況。該量表總分為0～21分,總分>7分表明存在睡眠障礙[5]。本院要求患者常規在術后3～6個月返院復查,因此選擇該時間段評估患者睡眠障礙。

1.5 統計學方法 采用SPSS 26.0統計軟件對數據進行分析,使用單因素及多因素Logistic回歸分析篩選觀察組中睡眠障礙的獨立危險因素,建立列線圖,對觀察組和對照組進行內部和外部驗證,計算一致性指數(C-index)評估觀察組和對照組的區分度,繪制校準曲線驗證模型的精準度,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組中睡眠障礙的單因素及多因素分析 觀察組中,睡眠障礙的發生率為45.0%(194/431),單因素Logistic分析結果表明年齡、性別、術前焦慮、術后放射性碘治療以及促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone,TSH)抑制水平與睡眠障礙有關,差異有統計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸,結果表明年齡≥55歲、術前焦慮、術后放射性碘治療以及TSH抑制水平<0.5 mU/L是睡眠障礙的獨立危險因素,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組中睡眠障礙單因素及多因素分析

2.2 睡眠障礙列線圖的構建及驗證 基于觀察組睡眠障礙的獨立危險因素建立列線圖模型。見圖1。觀察組和對照組的C-index分別為0.771和0.758,2組的校準曲線表明預測結果與實際結果一致性均較好,表明模型穩定性良好。見圖2～3。

圖1 睡眠障礙的列線圖

圖2 觀察組的校準曲線

圖3 對照組的校準曲線

3 討論

人一生中有三分之一的時間是在睡眠中度過,睡眠對維持人類的生理和心理健康至關重要。睡眠障礙在普通人群中也很常見,患病率為6%～15%[6]。本研究中,觀察組的睡眠障礙發生率為45.0%。與先前研究類似,GRAYSON等[7]將156例乳腺癌術后3個月患者納入研究,發現睡眠障礙的發生率為66.2%,術后放療、化療增加睡眠障礙的風險。一項研究將210例原發性肝癌患者作為研究對象,56.9%患者出現睡眠障礙[8]。睡眠障礙加重疼痛、惡心、焦慮、抑郁、疲勞等不良癥狀,降低機體抵抗力和認知功能,使身體功能低下、社會角色和活動能力下降[9]。

列線圖是在多因素回歸基礎上,以長短不一線段組成的用于預測結局事件發生概率的可視化圖像。本研究將4項獨立危險因素建立列線圖模型,采用內部和外部數據驗證模型的準確性,結果表明該列線圖模型具有較好的預測效能。

本研究中,年齡大的患者越容易出現睡眠障礙。老年人隨著年齡的增長,血清中褪黑素水平逐漸下降,晝夜節律更容易受到干擾、深度睡眠質量下降、覺醒次數增多。同時,老年功能衰弱、新陳代謝緩慢、對外界刺激影響大,術后恢復慢,容易出現疼痛等不適,進而影響睡眠[10]。本研究中,焦慮是睡眠障礙的重要危險因素。焦慮表現為煩躁不安、驚恐,軀體化表現(手心出汗、惡心、心慌、心率加快、口干等)以及失眠[11]。放射性碘治療是甲狀腺癌術后重要的輔助治療方式,本研究中,術后放射性碘治療增加睡眠障礙的發生。治療前甲狀腺激素撤退效應、放射性碘治療的不良反應(涎腺炎、味覺改變、月經失調等)、治療期間隔離的孤獨感、對核素治療的核恐懼和未來結局擔憂,使患者身心受到嚴重打擊,睡眠質量下降[12]。本研究中,TSH抑制水平是睡眠障礙的獨立危險因素。TSH抑制治療可控制癌細胞生長和分裂,預防復發和轉移。然而超生理劑量的治療容易引起亞臨床甲狀腺亢進,誘發心血管疾病、睡眠障礙等不良反應[13]。

總之,基于危險因素建立的列線圖具有良好的預測效能,為醫護工作者提供便捷、有力的判斷工具,臨床應用價值高。

利益沖突聲明：無。