溫針灸聯合臍灸對腎陽虛型卵巢早衰患者卵巢血流狀態和儲備功能的影響

張秀紅,田麗娟,周 鈺

(新疆醫科大學第一附屬醫院,新疆 烏魯木齊 830054)

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是由遺傳、感染、免疫等多種因素導致的40歲以下中青年婦女出現月經異常、不孕等卵巢功能過早衰退癥狀,嚴重影響患者生活質量[1]。目前臨床常規治療多以克齡蒙等小劑量雌激素維持卵巢功能,其在短期內能使患者癥狀明顯改善,而長期應用可增加子宮肌瘤、乳腺增生及心腦血管疾病風險,且費用較高,停藥后極易復發[2]。針刺、艾灸等中醫外治法安全有效且價格低廉,可從多層次、多環節綜合調節激素水平,改善卵巢功能,在POF的治療中具有獨特優勢[3-4]。中醫理論認為,POF以腎陽不足、精血虧虛為基本病機,治療以溫補腎陽為主[5]。現代研究表明,卵巢血液循環受阻及卵巢儲備功能降低與POF的發生關系密切[6]。本研究針對腎陽虛型POF患者,采用溫針灸聯合隔附子餅臍灸以益氣調經、扶陽散寒,考察二者聯合應用治療POF的療效及對患者性激素水平、卵巢血流情況和卵巢儲備功能的影響,為POF的臨床治療提供新思路。

1 資料與方法

1.1納入標準 ①符合《巢卵早衰的診斷和處理》[7]中相關診斷標準,確診為POF患者:40歲前出現閉經且>4次,血清性激素水平檢測2 次低于正常值,有不孕病史;②符合《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]中絕經前后諸癥腎陽虛的辨證標準,表現為月經不調、腰酸膝軟、性欲減退、畏寒肢冷;③對試驗內容知情,自愿參與;④研究開始前3個月未服用激素藥物。

1.2排除標準 ①非原發性閉經患者;②有卵巢手術史者;③年齡>40歲者;④伴有婦科炎癥患者;⑤伴肝、腎、造血系統等嚴重疾病者。

1.3一般資料 選取2020年1月—2021年11月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的腎陽虛型卵巢早衰患者80例作為研究對象。根據隨機數字表法將患者均分為對照組(40例)和治療組(40例)。對照組患者年齡25～38(35.2±4.3)歲,初潮年齡11～15(13.1±1.2)歲,病程1～3(1.20±0.54)年;治療組患者年齡23～39(34.8±3.7)歲,初潮年齡11～14(12.8±1.4)歲,病程1～3(1.52±0.26)年。2組年齡、初潮年齡、病程等基本情況比較差異均無統計學意義(P均>0.05),具有可比性。本研究經新疆醫科大學第一附屬醫院倫理委員會審核批準,并監督執行。

1.4治療方法 對照組給予激素替代療法治療:克齡蒙(拜耳醫藥保健有限公司)口服,每日1片,按順序服用白片和淺橙紅色片21 d后,停藥1周為1個療程,連續治療3個療程。治療組采用溫針灸聯合臍灸治療:其中關元、氣海、中極、子宮、中脘、足三里、三陰交、太溪于仰臥位進針,得氣后施補法,關元、氣海、中極、子宮、中脘穴分別取艾柱插入針柄后點燃,灸2壯,隨后囑患者俯臥位,取腎俞、脾俞穴進針,得氣后施補法,隨后取艾柱插入針柄后點燃,灸2壯,每周治療3次,以12次為1個療程,持續治療3個療程;臍灸療取神闕穴隔附子餅灸療:將附子粉混合面粉用模具制成直徑7 cm、厚1.5 cm的附子餅,用牙簽刺9個均勻分散的小孔,取艾絨制成圓錐形艾柱,隔附子餅施灸,灸3壯,每日1次,治療3個月。

1.5觀察指標 ①臨床療效:于治療結束后對2組臨床療效進行評定。治愈:癥狀完全消失,月經量、月經周期恢復正常;顯效:癥狀明顯好轉,經量恢復但經期不規律;有效:癥狀有一定程度緩解,經量較治療前有所改善,經期不規律;無效:癥狀無變化,經量、經期均未見改善。臨床總有效率(%)=(治愈數+顯效數+有效數)/總病例數×100%。②中醫證候評分:治療前后按《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]標準對2組月經不調、腰酸膝軟、性欲減退、畏寒肢冷癥狀進行評分,根據癥狀輕重分別記為0～3分。③卵巢動脈血流狀態:治療前后采用彩色多普勒超聲診斷儀觀察卵巢基質內動脈血流,觀察到5個穩定波形后對卵巢最大血流速度(PSV)進行測定,記錄搏動指數(PI)和阻力指數(RI)。④血清性激素水平:治療前后分別于空腹狀態下抽取2組患者靜脈外周血,采用化學發光法檢測血清中雌二醇 (E2)、促黃體生成素(LH)及促卵泡激素(FSH)水平。⑤卵巢儲備功能指標:于治療前后抽取2組空腹靜脈外周血,采用ELISA法檢測血管內皮生長因子(VEGF)及抗苗勒管激素(AMH)水平。

1.6統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行數據處理。計數資料以例(%)表示,組間比較采用2檢驗;計量資料符合正態分布以均數±標準差表示,組間比較采用獨立樣本t檢驗,組內比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.12組臨床療效比較 2組患者治療期間依從性較好,無脫落及治療不耐受者。治療3個月后,治療組患者臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組治療前后中醫證候評分比較 治療前,2組患者月經不調、腰酸膝軟、性欲減退、畏寒肢冷評分比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療3個月后,2組月經不調、腰酸膝軟、性欲減退和畏寒肢冷評分均明顯降低(P均<0.05),且治療組上述各項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組腎陽虛型卵巢早衰者治療前后中醫證候評分比較分)

2.32組治療前后卵巢血流狀態指標比較 治療前,2組患者PSV、PI、RI比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療3個月后,2組PSV較治療前明顯加快,PI、RI較治療前明顯降低(P均<0.05);與對照組相比,治療組PSV更快(P<0.05),PI、RI更低(P均<0.05)。見表3。

表3 2組腎陽虛型卵巢早衰患者治療前后卵巢動脈血流狀態指標比較

2.42組治療前后血清E2、LH、FSH水平比較 治療前,2組患者血清E2、LH、FSH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療3個月后,2組血清E2水平較治療前明顯升高(P均<0.05),LH、FSH水平較治療前明顯降低(P均<0.05);與對照組相比,治療組E2水平更高(P<0.05),LH、FSH水平更低(P均<0.05)。見表4。

表4 2組腎陽虛型卵巢早衰患者治療前后血清E2、LH、FSH水平比較

2.52組治療前后血清VEGF、AMH水平比較 治療前,2組患者血清VEGF、AMH水平比較差異均無統計學意義(P均>0.05);治療3個月后,2組血清VEGF、AMH水平較治療前均明顯升高(P均<0.05),且治療組VEGF、AMH水平均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組腎陽虛型卵巢早衰患者治療前后血清VEGF、AMH水平比較

3 討 論

POF是以月經改變、不孕、低雌激素及腎上腺、甲狀腺功能降低等為主要表現的女性常見病。由于雌激素缺乏,POF可導致排卵障礙、泌尿生殖道萎縮等,嚴重影響患者身心健康。有研究顯示,我國POF患病率約為4%,在30和40歲青年婦女中分別達到1‰和1%[9]。西醫針對此病尚無理想治療方案,目前常采用激素序貫療法以保護卵巢功能,但長期應用容易造成女性子宮出血、乳房脹痛等一系列不良反應,且存在費用昂貴,停藥后易復發等問題[10]。

中醫學認為,腎為先天之本,藏“先天之精”,與女子行經、胎產密切相關。女子七七腎氣衰,天癸竭,則經水斷,40歲以下中青年婦女年未老而經水早斷則為早衰。腎陽不足,精血虧損為POF的主要病機,治宜溫補腎陽、補養精血。溫針灸是一種以經絡理論為基礎的傳統外治手法,通過針體將艾柱的熱力傳入腧穴,激發經絡氣機,起到行氣運血,溫通經脈的功效[11]。隔藥灸臍是將艾柱隔藥物覆蓋于臍中神闕穴,通過肚臍皮膚較強的通透性和艾火的溫熱刺激發揮艾葉和藥物的功效,并可改善血液循環[12]。腎陽不足者給予溫陽的附子餅灸,能夠起到扶陽散寒,培補命門,緩解陽虛癥狀的作用[13]。本研究選取POF腎陽虛患者為觀察對象,采用溫針灸結合隔附子餅臍灸的療法進行治療,選穴取關元、氣海、中極、子宮以益腎調經,腎俞、脾俞、中脘、足三里以補養脾腎、升陽舉陷,再以三陰交、太溪補肝益腎,配合艾火之溫陽散寒,共奏益氣調經、溫陽益腎之效。研究結果可見,溫針灸聯合臍灸治療的臨床總有效率明顯高于口服克齡蒙治療,中醫證候評分均更低,提示溫針灸聯合臍灸療法能有效減輕POF腎陽虛患者癥狀,治療效果明顯優于克齡蒙。

現代研究認為,卵巢血液循環情況與卵巢功能和機體激素狀態關系密切,卵巢PSV的減慢及PI和RI的升高是反映卵巢動脈血流受阻的重要指標[14-15]。本研究結果顯示,經溫針灸聯合臍灸治療后,POF患者卵巢內血流PSV明顯加快,PI、RI顯著降低,提示該療法能夠改善卵巢血流高阻力狀態,促進血流暢通。POF發生時,下丘腦-垂體軸-卵巢軸功能異常,血清E2、FSH和LH水平往往出現紊亂,持續的低雌激素狀態可影響卵巢儲備功能,造成卵巢血流量減少的低灌注狀態[16-18]。本研究結果顯示,患者經溫針灸聯合臍灸治療后血清E2水平顯著升高,FSH、LH水平顯著降低,提示采用針灸外治療法較西藥治療更能有效地改善POF性激素水平,加速卵巢功能恢復。除性激素水平外,血清VEGF和AMH水平也可用于卵巢儲備功能的評價。VEGF是一種內皮細胞特異性的多功能生長因子,可參與卵巢內血管和血供形成,并通過促進血管通透性使卵泡成熟[19]。AMH主要由次級卵泡、竇前和小竇卵泡產生,可防止原始卵泡的過早募集和原始卵泡池過早耗盡,其水平可較性激素水平更早地反映卵巢儲備功能狀態及卵巢反應性[20]。本研究中與對照組比較,治療組血清VEGF、AMH水平明顯升高,提示溫針灸聯合臍灸療法可通過上調VEGF、AMH水平保護POF患者卵巢儲備功能,抑制病情進展。

綜上所述,溫針灸聯合臍灸治療腎虛型POF患者療效更好,可明顯減輕患者臨床癥狀,調節機體性激素水平,較傳統雌激素替代治療能更有效改善卵巢血流動力學及儲備功能,避免卵泡的過早消耗,進而延緩卵巢衰退。

利益沖突:所有作者均聲明不存在利益沖突。