張紅付
禹州鈞都醫院呼吸內科,河南 許昌 461670
支氣管哮喘在臨床上較為常見,是一種涉及多種細胞的氣道慢性炎癥,此癥與機體氣道的高反應性存在一定關聯。相關研究數據顯示,目前我國支氣管哮喘的發病率約為1.3%。近年來,隨著人們生活方式的改變及城市化進程加快,支氣管哮喘的發病率逐年上漲[1]。支氣管哮喘通常好發于肥胖者,家族史也是其發病的危險因素之一。此外,若患者自身伴有過敏性癥狀或其他呼吸道疾病,其發生支氣管哮喘的風險相對會更高[2]。臨床上支氣管哮喘患者大多伴有反復的氣急、胸悶、咳嗽及喘息等癥狀,若病情嚴重患者可能還會出現短暫呼吸困難及低氧血癥狀,同時部分患者還會伴有不同程度的發熱、咽痛、乏力等癥狀[3]。目前對支氣管哮喘患者進行治療時,一方面需對其病情進行控制,另一方面需有效緩解其臨床癥狀。由于此病難以根治,因此臨床多使用相關藥物進行保守治療。孟魯斯特納是一種白三烯受體拮抗劑,可通過抑制半胱酰白三烯受體改善患者氣道炎性反應,對支氣管哮喘患者的治療效果較為顯著;β2 受體激動劑屬于一類支氣管擴張劑,已有的研究證實此類藥物是哮喘患者急性發作期的首選藥物[4]。本研究探討β2 受體激動劑聯合孟魯斯特納治療支氣管哮喘患者的臨床效果及對其肺功能指標及用藥后不良反應發生率的影響,旨在為臨床提供更多參考依據,現將結果報告如下。
選取2020 年1 月—2021 年4 月禹州鈞都醫院收治的100 例支氣管哮喘患者作為研究對象,根據用藥方案不同將患者分為實驗組和對照組,每組各50例。納入標準:所有患者均符合《支氣管哮喘基層診療指南(實踐版·2018)》[5]中所提出的支氣管哮喘臨床診斷標準;均存在不同程度的咳嗽、胸悶、氣急等臨床表現;經X 線等影像學檢查可見肺部透亮呈過度充氣狀態;經血氣分析均可見其通氣功能與血流間比值失衡[6];均已知悉此次研究并已在相關同意書上簽字確認。排除標準:伴有嚴重肺功能障礙;肝腎功能嚴重異常;伴有慢性阻塞性肺疾病相關癥狀;惡性腫瘤;對本研究所用藥物存在過敏史;依從性較差不愿配合。對照組男28 例,女性22 例;年齡34~68 歲,平均年齡(51.11±16.89)歲;病程1.2~4.7 年,平均病程(2.95±1.75)年;哮喘類型:12 例為運動性哮喘,20 例為藥物性哮喘,18 例為過敏性哮喘。觀察組男29 例,女21例;年齡35~66 歲,平均年齡(50.51±16.92)歲;病程1.1~4.8 年,平均病程(2.97±1.83)年;哮喘類型:13 例為運動性哮喘,21 例為藥物性哮喘,16 例為過敏性哮喘,兩組患者的年齡、性別、哮喘發作類型等一般資料具有可比性(P>0.05)。本研究已獲得醫院醫學倫理會批準,所有患者均為自愿參與。
所有患者入院后均先統一接受常規治療,需結合患者哮喘類型實施病因消除治療,同時糾正患者水電解質紊亂情況,對其進行常規抗發炎、抗感染治療,對存在明顯呼吸困難者需及時予以吸氧治療等。
對照組予以孟魯司特納片(廠家:魯南貝特制藥有限公司;國藥準字:H20083372;規格:10 mg)口服治療,服用劑量為10 mg/次,1 次/d,若患者存在過敏性鼻炎癥狀則可按需服用,此藥一般在睡前服用。實驗組在此基礎上采用β2 受體激動劑配合治療,本研究中所用β2 受體激動劑為布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(廠家:AstraZeneca AB;批準文號:H20140458;規格:60吸/支),推薦劑量為80 μg/吸,1 吸/d,若癥狀明顯改善可將劑量減小至4.56 μg/吸,1 吸/d。兩組患者均持續治療30 d 后并觀察其治療效果。
觀察兩組患者在治療前、治療后2 d、5 d、7 d的哮喘發作次數,對比其用藥前后的肺功能指標[一秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、呼氣峰值流量(PEFR)]變化情況,在所有患者治療結束后對比其不良反應發生率及哮喘復發率。
通常情況下,正常人的FEV1=用力肺活量(FVC),PEFR 為測定FVC 時的最大呼氣流速,正常參考值為5.5 L/s,FEV1正 常 范 圍 為 男 性(3.18±0.12)L,女 性(2.31±0.05)L,當FEV1<FVC,即FEV1/FVC<1 則表示機體存在氣道受阻癥狀[7]。
本研究中患者用藥的不良反應主要有頭痛、心悸、口渴,總發生率=(頭痛+心悸+口渴)/總例數×100%。
采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。治療后哮喘發作次數及肺功能指標為計量資料,以均數±標準差(±s)表示,組間比較采用t檢驗。復發率和不良反應發生率為計數資料,以例數和百分比(%)表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
治療前,兩組患者哮喘發作次數對比,差異無統計學意義(P>0.05);實驗組治療后2 d、5 d、7 d 的發作次數均低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者治療前后哮喘發作次數情況(±s)次

表1 兩組患者治療前后哮喘發作次數情況(±s)次
組別實驗組(n=50)對照組(n=50)t值P值治療前10.11±5.75 10.23±5.46 0.107 0.915治療后2 d 5.62±3.18 7.49±3.66 2.727 0.008治療后5 d 3.17±1.15 5.22±1.17 8.836<0.05治療后7 d 1.15±0.69 3.02±0.84 12.164<0.05
治療前,兩組患者肺功能指標對比,差異無統計學意義(P>0.05);治療后實驗組PEFR、FEV1、FEV1/FVC 等肺功能指標均優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
表2 兩組患者治療前后肺功能情況(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能情況(±s)
組別實驗組(n=50)對照組(n=50)t值P值PEFR(L/s)治療前2.93±0.56 2.76±0.48 1.630 0.106治療后4.45±0.49 3.28±0.62 10.469<0.05 FEV1(L)治療前1.62±0.11 1.52±0.19 3.221 0.002治療后2.55±0.32 2.02±0.13 10.850<0.05 FEV1/FVC(%)治療前0.76±0.21 0.73±0.54 0.366 0.715治療后1.32±0.32 0.85±0.15 9.404<0.05
治療后,實驗組不良反應發生率為12.00%(6/50),略高于對照組的10.00%(5/50),差異無統計學意義(P>0.05);治療后實驗組病情復發率為8.00%(4/50),低于對照組的18.00%(9/50),差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者復發及不良反應發生情況 例(%)
孟魯斯特納屬于非激素類抗炎藥物,是唯一可用于此類患者長期服用的處方藥,哮喘患者可長期吸入此藥。此藥可直接對氣道平滑肌產生拮抗效果,通過抑制嗜酸性粒細胞以及肥大細胞來減輕其炎癥反應和哮喘癥狀[9]。臨床上多數支氣管哮喘患者經合理藥物治療后其病情可得到良好或完全控制,孟魯斯特納對支氣管哮喘患者具有較為理想的治療效果。β2受體激動劑可直接分布于人體的氣道平滑肌上,可通過β2 受體對支氣管進行有效擴張,是目前臨床上治療支氣管哮喘患者的首選藥物,臨床使用此藥一般采用霧化吸入的方式,也有部分患者為使用方便會選擇口服,但經口服后其所產生的心肌、骨骼肌震顫等不良反應相對更明顯[10]。作為一種長效支氣管擴張劑,此藥以擴散位動力學理論、外結合位點理論、高內在活性理論以及受體動力理論等為基礎,對于支氣管哮喘患者可起到顯著的支氣管擴張作用,但長期使用β2 受體激動劑進行治療,可能會導致支氣管哮喘患者產生耐藥性,且長期使用此藥對心臟功能會產生一定影響[11]。
本研究結果顯示,由于兩種藥物聯合作用于氣道平滑肌后,藥效更強,在改善氣道炎性癥狀的同時支氣管也得到有效擴張,與秦德瑜[12]的研究結果近似。目前臨床認為β2 受體激動劑對心臟的毒性較輕,但若控制不好用藥劑量可能導致患者出現不良心臟反應,同時大規模給藥也可能導致患者出現骨骼肌震顫以及代謝紊亂等;孟魯斯特納耐藥性相對較好,其帶來的不良反應多為輕微癥狀,但馮永剛等[13]的研究結果表明,此藥可能導致部分患者出現輕微頭痛、腹痛等癥狀。本研究中實驗組將二者合用后其不良反應發生率略高于單獨用藥的對照組,且組間對比無明顯差異,與展倩麗[14]的研究結果近似。本研究得出,β2 受體激動劑聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者可有效改善其臨床癥狀,并有效改善其肺功能指標,但聯合用藥可能會使患者產生輕微不良反應。
綜上所述,β2受體激動劑聯合孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患者的療效顯著,在減少患者哮喘反復發作次數的同時,也可有效改善其肺功能相關指標,提高其治療效果,且患者經二者聯合治療后病情復發率更低。但β2 受體激動劑與孟魯司特鈉聯合使用后可能會使患者產生輕微不良反應,建議臨床實踐中可結合患者情況酌情用藥。