沙庫巴曲纈沙坦與曲美他嗪聯(lián)合治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者的臨床療效

范一風(fēng)，楊光耀

平頂山市第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)一科，河南 平頂山 467000

心力衰竭是心血管疾病患者就醫(yī)治療最常見的原因，也是目前世界上主要的健康問題之一，且患病人數(shù)仍不斷增加。臨床上將左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于40%的心力衰竭稱為射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭，其是慢性心力衰竭的主要類型之一，誘發(fā)病因主要包括冠心病、高血壓、心肌病等［1］。早期可進(jìn)行藥物控制，臨床上常以利尿劑、β 受體阻滯劑等進(jìn)行治療，雖能有效改善臨床癥狀，但效果欠佳。沙庫巴曲纈沙坦能夠抑制腦啡肽酶，提高內(nèi)源性利鈉肽水平，抑制腎素血管緊張素系統(tǒng)，緩解病情，但單獨應(yīng)用效果欠佳［2］。曲美他嗪可通過提高患者的氧利用度來緩解心肌缺血缺氧狀態(tài)，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)ATP 水平來維持細(xì)胞的正常工作［3］?；诖?，本研究選取100 例射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者，探討沙庫巴曲纈沙坦與曲美他嗪的聯(lián)合應(yīng)用效果。現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年5 月—2020 年2 月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的100例射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者作為研究對象，隨機分為研究組（n=50）和對照組（n=50）。研究組男29例，女21 例；年齡41～68 歲，平均年齡（52.45±5.06）歲；病程2～9 年，平均病程（5.47±1.68）年；心功能分級：Ⅱ級13 例，Ⅲ級25 例，Ⅵ級12 例。對照組男27 例，女23 例；年齡42～69 歲，平均年齡（53.21±5.02）歲；病程2～11 年，平均病程（7.36±1.47）年；心功能分級：Ⅱ級15 例，Ⅲ級24 例，Ⅵ級11 例。兩組患者基線資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［4］中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且射血分?jǐn)?shù)低于40%；無肝、腎功能異常；符合藥物保守治療指征；一般資料完整；患者簽署知情同意書；年齡40歲以上。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：對本方案藥物過敏或有禁忌證；有其他嚴(yán)重心腦血管疾?。缓喜⒑粑ソ撸缓喜⑿脑葱孕菘?；近期有手術(shù)史；免疫學(xué)異常者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 予以沙庫巴曲纈沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號H20170362），25 mg/次，2次/d，可根據(jù)患者耐受度增加最高不超過200 mg/次。治療3個月。

1.3.2 研究組 在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用口服曲美他嗪（南京恒生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073969），飯后服用，25 mg/次，3次/d。治療3個月。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：經(jīng)過3 個月治療，患者的LVEF＞60%，無眩暈、惡心、嘔吐等癥狀，心功能得到明顯的改善；緩解：患者治療后各項指標(biāo)有所改善，有輕微用藥后反應(yīng)，LVEF＞50%；無效：經(jīng)過治療后，LVEF≤50%，心功能無改善，有嚴(yán)重用藥反應(yīng)。顯效+緩解=總有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）心功能。記錄兩組患者左心室短軸縮短率（LVFS）、LVEF 治療前后變化。采用邁瑞Min dray DC-N3S 彩色多普勒超聲心動圖檢測LVFS、LVEF 變化。（3）炎性因子。記錄兩組患者超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）治療前后水平變化。取5 mL晨間空腹肘靜脈血，3 000 r/min離心10 min，取上清，放置-20 ℃冰箱待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測hs-CRP、IL-6、TNF-α水平。（4）6 min 步行距離（6 MWD）和生活質(zhì)量。采用6 MWD 測量兩組患者治療前后步行距離，采用明尼蘇達(dá)生活質(zhì)量評分表（MLH?FQ）評估兩組患者治療前后生活質(zhì)量，總分105 分，分值越高，生活質(zhì)量越差。（5）不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

研究組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)情況

治療前，兩組患者LVFS、LVEF 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組LVFS、LVEF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)情況（±s）%

表2 兩組患者治療前后心功能指標(biāo)情況（±s）%

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值LVFS治療前20.92±4.21 20.96±5.25 0.042 0.967治療后33.29±5.35 26.12±4.29 7.393＜0.05 LVEF治療前39.23±6.89 38.15±5.23 0.883 0.380治療后62.25±8.19 54.68±7.56 4.168 0.001

2.3 兩組患者治療前后炎性因子情況

治療前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、TNF-α 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后炎性因子情況（±s）

表3 兩組患者治療前后炎性因子情況（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值hs-CRP（mg/L）治療前57.46±2.37 57.32±2.09 0.313 0.755治療后9.13±0.56 27.89±1.23 98.154 0.001 IL-6（μg/L）治療前65.16±2.49 64.25±2.82 1.710 0.090治療后45.69±1.58 53.15±1.86 21.615 0.001 TNF-α（ng/L)治療前195.72±16.23 194.89±15.13 0.265 0.792治療后115.61±12.39 151.54±13.86 13.666 0.001

2.4 兩組患者治療前后6 MWD、MLHFQ情況

治療前，兩組患者6 MWD、MLHFQ 對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組6 MWD 較對照組長，MLHFQ 較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后6 MWD、MLHFQ情況（±s）

表4 兩組患者治療前后6 MWD、MLHFQ情況（±s）

組別研究組（n=50）對照組（n=50）t值P值6 MWD（m）MLHFQ（分）治療前228.67±30.82 230.56±31.63 0.303 0.763治療后351.22±32.65 301.15±30.57 7.916＜0.05治療前25.61±7.23 25.13±7.01 0.337 0.737治療后15.58±3.88 19.33±5.86 3.773＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況 例（%）

3 討論

心力衰竭是指組織細(xì)胞缺血缺氧的一系列臨床綜合征，是由心臟結(jié)構(gòu)或功能異常使心排血量減少導(dǎo)致組織器官血流灌注不足引起的［5］。全世界大約2 600 萬成年人受到心力衰竭的影響，其群體中總患病率約為2%，歐洲國家年發(fā)病率為0.2%［6］。據(jù)相關(guān)調(diào)查，中國35 歲及以上成年人心力衰竭發(fā)病率為1.3%，60%的患者為老年群體［7］。射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者LVEF 小于40%，且心臟過于無力，心室的收縮泵血功能減退，無法正常收縮，患者會出現(xiàn)乏力、呼吸困難等癥狀，若未及時控制，會影響患者生命健康及生活質(zhì)量。在以往的臨床研究中，多使用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑、β 受體阻滯劑以及腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)抑制劑等藥物進(jìn)行治療，雖然臨床癥狀有所改善，但是病死率依舊較高。因此，研究新的藥物方案、尋求更有效治療方案對改善病情尤為重要。

沙庫巴曲纈沙坦可以對利鈉肽、緩激肽等血管活性肽的降解起到抑制作用，改善心肌能力代謝，使心力衰竭住院的風(fēng)險降低［8-10］。曲美他嗪不僅可以疏通血管阻力，提升患者冠狀動脈血流量從而提升心肌能量，還可以降低患者心肌前后的負(fù)荷，從而減少心細(xì)胞能量消耗，同時能夠通過緩解患者心肌缺血缺氧來降低心肌所受的損傷。本研究采用沙庫巴曲纈沙坦聯(lián)合曲美他嗪對射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，研究組總有效率較對照組高，提示該方案可提高治療效果。本研究治療后研究組LVFS、LVEF 均高于對照組，提示二者聯(lián)合可改善心功能。沙庫巴曲纈沙坦中含有腦啡肽酶，可以提高利鈉肽的水平，促進(jìn)鈉尿的排泄，對患者機體的血管舒張有促進(jìn)作用。曲美他嗪屬于新型哌嗪類藥物，可提高心肌細(xì)胞穩(wěn)定性，從而降低心肌細(xì)胞內(nèi)膜損傷程度，減少鈉、鈣質(zhì)的聚集、內(nèi)皮素排放和阻止氧自由基形成，降低心臟負(fù)荷的同時修復(fù)心肌功能。二者聯(lián)合相輔相成，進(jìn)一步加強了心肌細(xì)胞的能量代謝，改善心功能［11-13］。

TNF-α 是一種促炎因子，心力衰竭會使其水平增高，引起血管內(nèi)皮損傷、促進(jìn)心室重構(gòu)；IL-6是可以預(yù)測心力衰竭患者的心功能惡化情況，且可以促進(jìn)機體的炎癥反應(yīng)；CRP 是一種炎性反應(yīng)標(biāo)志物，會對血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，減少心肌細(xì)胞供血，加重心肌損傷和心功能惡化［14-15］。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，研究組hs-CRP、IL-6、TNF-α 水平較對照組低，提示采取該方案治療可降低炎性因子水平。沙庫巴曲纈沙坦可抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放，降低炎性反應(yīng)；曲美他嗪可以起到降低血管阻力的作用，加快心肌代謝速度，改善心肌氧供需平衡，抑制炎癥發(fā)展［16-18］。本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組6 MWD 較對照組長，MLHFQ 較對照組高，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著性差異，表明聯(lián)合用藥增加步行距離，改善心臟功能，提高生活質(zhì)量且具有安全性。分析其原因在于，沙庫巴曲纈沙坦可避免血管緊張素受體拮抗劑引起的腎毒性，安全性好。曲美他嗪可改善周圍血流量循環(huán)，產(chǎn)生心肌能量，同時使心肌耗氧量消耗減少，平衡心肌氧供應(yīng)，進(jìn)而改善心功能，增加步行距離，生活質(zhì)量得到提高。二者聯(lián)合可協(xié)同作用，可增加步行距離，提高生活質(zhì)量，安全性良好。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦與曲美他嗪聯(lián)合治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者可提高療效，降低機體炎性反應(yīng)，改善患者心功能，提高其生活質(zhì)量，且具有安全性。