中藥超聲霧化吸入預(yù)防鼻咽癌放療后患者放射性鼻竇炎的效果及對鼻竇功能、機體炎癥反應(yīng)的影響

李 菲

長葛市人民醫(yī)院，河南 許昌 461500

鼻咽癌指好發(fā)于鼻咽頂前壁和咽隱窩的惡性腫瘤，是我國的高發(fā)腫瘤之一。放射治療是鼻咽癌的首選治療方案，能有效提高患者生存率，但放射治療不可避免的會對正常組織器官造成影響，誘發(fā)各種放射性損傷，如放射性鼻竇炎。放射性鼻竇炎臨床多表現(xiàn)為鼻塞、頭痛、嗅覺功能下降［1］，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。故尋找合適的方案預(yù)防放療后放射性鼻竇炎具有重要意義。常規(guī)方案在患者放療期間給予鼻腔沖洗，能夠在一定程度上清除壞死組織［2］，但鼻腔沖洗水壓較小，難以對鼻腔內(nèi)部的壞死組織及炎性滲出物產(chǎn)生影響。中藥超聲霧化吸入能夠使藥物有效成分直接作用于鼻腔黏膜，減輕炎癥反應(yīng)，且起效較快。本研究給予鼻咽癌放療后患者中藥超聲霧化吸入聯(lián)合鼻腔沖洗，并觀察其對放射性鼻竇炎發(fā)生率、鼻竇功能、機體炎癥反應(yīng)的效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年8 月—2020 年12 月長葛市人民醫(yī)院收治的95例鼻咽癌放療后患者作為研究對象，采用隨機抽簽法分為對照組47 例和觀察組48 例。對照組中男25 例，女22例；年齡22～68 歲，平均年齡（43.52±6.75）歲；鼻咽癌分期為Ⅰ期32例，Ⅱ期13例，Ⅲ期2例；鼻咽癌分類為鱗癌37 例，未分化癌10 例。觀察組中男27 例，女21 例；年齡20～67 歲，平均年齡（42.86±6.43）歲；鼻咽癌分期為Ⅰ期33例，Ⅱ期12例，Ⅲ期3例；鼻咽癌分類為鱗癌36 例，未分化癌12 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《臨床腫瘤內(nèi)科手冊》［3］鼻咽癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）初次化療患者。（3）預(yù)計生存期≥6 個月。（4）患者或家屬簽署知情同意書。（5）臨床病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心、肺等功能感染。（2）神經(jīng)功能障礙疾病。（3）孕婦及哺乳期患者。（4）放療前存在口腔糜爛、鼻咽炎。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

對照組在放療第1 d 給予鼻腔沖洗。將100 mL 生理鹽水置入鼻腔沖洗器，患者取坐位，頭部稍向下傾斜，將臉盆放置患者胸前后以鼻腔沖洗器對準(zhǔn)患者堵塞較為嚴(yán)重的鼻孔進行沖洗，生理鹽水進入鼻腔后指導(dǎo)患者以鼻腔吸氣，口腔呼氣，使生理鹽水吸入鼻腔后，由口腔排出，吐入臉盆，單側(cè)鼻腔沖洗10 min，共20 min，1次/d。

觀察組在鼻腔沖洗基礎(chǔ)上給予中藥超聲霧化鼻吸入。選用德國百瑞鼻炎霧化吸入器（PARI SINUS）。藥物組成為麥冬9 g、北沙參9 g、當(dāng)歸6 g、桔梗6 g、桑白皮6 g、石菖蒲6 g、赤芍6 g、薄荷3 g、白芷3 g、蜂房3 g。由我院制劑室制備，濃煎后，沉淀24 h，取上層清液50 mL，倒入超聲霧化吸入器藥瓶，單側(cè)鼻孔置入鼻噴頭，單側(cè)鼻腔霧化鼻吸入15 min，交替進行，共30 min，1次/d，5次/周。1周為1個周期，兩組患者均干預(yù)4個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）鼻竇炎發(fā)生率。由醫(yī)護人員觀察并記錄兩組患者干預(yù)后放射性鼻竇炎發(fā)生率。放射性鼻竇炎診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《慢性鼻-鼻竇炎診斷和治療指南》［4］。（2）臨床癥狀改善情況。采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制定評分標(biāo)準(zhǔn)。比較兩組患者干預(yù)前后頭痛、鼻塞、流涕和嗅覺功能減退評分。癥狀積分分為無癥狀、輕度、中度、重度，分值分別為0 分、1 分、2 分、3 分。（3）鼻竇功能。比較兩組患者干預(yù)前后慢性鼻竇炎鼻息肉患者內(nèi)鏡評分系統(tǒng)（Lund-kennedy）評分、纖毛傳輸速率。以Lund-kennedy評分對瘢痕息肉、水腫、結(jié)痂、鼻漏等進行評分，滿分12分，分值越高，鼻竇功能越差。（4）機體炎癥反應(yīng)。采集患者空腹靜脈血5 mL，于干預(yù)前后以酶聯(lián)免疫法檢測超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者放射性鼻竇炎發(fā)生率情況

觀察組患者干預(yù)后放射性鼻竇炎發(fā)生2 例，占比為4.17%，對照組放射性鼻竇炎發(fā)生9 例，占比為15.79%。觀察組放射性鼻竇炎發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.206 5，P=0.022 5＜0.05）。

2.2 兩組患者干預(yù)前后臨床癥狀改善情況

干預(yù)前，兩組患者頭痛、鼻塞、流涕、嗅覺功能減退評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組患者頭痛、鼻塞、流涕、嗅覺功能減退評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者干預(yù)前后臨床癥狀改善情況（±s）分

表1 兩組患者干預(yù)前后臨床癥狀改善情況（±s）分

a表示與干預(yù)前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=48）對照組（n=47）t值P值頭痛干預(yù)前2.24±0.32 2.26±0.30 0.314 1 0.754 1干預(yù)后0.91±0.34a 1.34±0.39a 5.931 7＜0.05干預(yù)后0.78±0.34a 1.27±0.46a 5.894 4＜0.05鼻塞干預(yù)前2.35±0.38 2.37±0.35 0.266 7 0.790 3干預(yù)后0.80±0.29a 1.21±0.44a 5.350 8＜0.05流涕干預(yù)前2.27±0.35 2.30±0.38 0.400 4 0.689 8干預(yù)后0.94±0.32a 1.31±0.40a 4.983 7＜0.05嗅覺功能減退干預(yù)前2.38±0.26 2.40±0.29 0.354 1 0.724 1

2.3 兩組患者干預(yù)前后鼻竇功能情況

干預(yù)前，兩組患者纖毛傳輸速率、Lund-kennedy 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組纖毛傳輸速率高于對照組，Lund-kennedy 評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者干預(yù)前后鼻竇功能情況（±s）

表2 兩組患者干預(yù)前后鼻竇功能情況（±s）

a表示與干預(yù)前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=48）對照組（n=47）t值P值組別觀察組（n=48）對照組（n=47）t值P值纖毛傳輸速率（mm/min）干預(yù)前2.78±0.43 2.80±0.41 0.231 9 0.817 1干預(yù)后4.03±0.64a 5.21±0.82a 7.828 1＜0.05干預(yù)后4.61±0.52a 3.89±0.46a 7.142 4＜0.05 Lund-kennedy評分（分）干預(yù)前10.86±2.58 10.93±2.64 0.130 7 0.896 3

2.4 兩組患者干預(yù)前后機體炎癥反應(yīng)情況

干預(yù)前，兩組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；干預(yù)后，觀察組患者h(yuǎn)s-CRP、TNF-α 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者干預(yù)前后機體炎癥反應(yīng)情況（±s）

表3 兩組患者干預(yù)前后機體炎癥反應(yīng)情況（±s）

a表示與干預(yù)前比較，P＜0.05。

組別觀察組（n=48）對照組（n=47）t值P值hs-CRP（mg/L）干預(yù)前15.82±3.74干預(yù)后6.93±1.24a TNF-α（pg/mL）干預(yù)前191.27±34.86干預(yù)后90.73±14.68a 15.90±3.78 10.24±2.83a 189.37±35.67 118.39±22.74a 7.027 5＜0.05 0.103 7 0.717 6 7.410 0＜0.05 0.134 4 0.893 6

3 討論

鼻咽癌是臨床常見的頭頸部惡性腫瘤，發(fā)病率較高［6］。由于該病病灶隱蔽，腔道狹窄，不宜進行手術(shù)，故放射治療成為鼻咽癌的首選治療方案，能夠有效抑制病灶擴散，療效確切。但放療易放射性損傷鼻咽部正常組織，誘發(fā)放射性鼻竇炎，影響預(yù)后［7］。鼻腔沖洗是預(yù)防放射性鼻竇炎發(fā)生的常用方案，能夠清除鼻腔黏膜分泌物，減輕炎癥反應(yīng)。但由于鼻腔沖洗水壓較小，難以徹底清除鼻竇炎性滲出物，效果欠佳。中藥超聲霧化吸入選用麥冬、北沙參、當(dāng)歸等多種藥物，能夠使藥效直接作用于病灶，有效減輕炎癥反應(yīng)，減少放射性鼻竇炎的發(fā)生。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，放射性為熱毒外邪，熱毒損傷津液，致肺胃陰虛，邪毒滯留于鼻竇，同時損傷脾胃功能，脾胃運化功能失調(diào)，濕熱停聚于鼻竇，氣血難以化生，無力上輸于鼻竇，則病發(fā)。故預(yù)防原則為扶正祛邪、清熱解毒、生津滋陰。本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后觀察組放射性鼻竇炎發(fā)生率、頭痛、鼻塞、流涕、嗅覺功能減退評分改善程度均優(yōu)于對照組，說明中藥超聲霧化吸入聯(lián)合鼻腔沖洗能有效改善患者臨床癥狀，減少放射性鼻竇炎發(fā)生，優(yōu)于單純鼻腔沖洗干預(yù)。這與閆偉等［8］研究結(jié)果具有一致性。采用生理鹽水給予患者鼻腔沖洗，能夠清除附著于鼻咽部和鼻腔黏膜的滲出物及壞死組織［9］。但隨著放療次數(shù)的增加，患者癥狀趨于嚴(yán)重，單純的清洗往往難以達(dá)到理想效果。給予患者中藥超聲霧化吸入方中，薄荷、桑白皮、白芷起宣肺通竅、清熱解毒之功；赤芍、當(dāng)歸、北沙參等可補氣活血、滋陰生津；桔梗、石菖蒲等排膿行散。諸藥合用，共奏宣肺通竅、生津滋陰之功。此外，超聲霧化霧滴小且均勻，隨著患者呼吸，能夠使藥物有效成分充分作用于鼻腔內(nèi)部，有利于藥效的充分發(fā)揮，協(xié)同鼻腔沖洗能夠有效減輕患者臨床癥狀，減少放射性鼻竇炎的發(fā)生［10］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者纖毛傳輸速率、Lundkennedy 評分、hs-CRP、TNF-α 水平改善程度均優(yōu)于對照組，說明中藥超聲霧化吸入聯(lián)合鼻腔沖洗能夠有效減輕患者炎癥反應(yīng)，改善鼻竇功能，優(yōu)于常規(guī)單純鼻腔沖洗干預(yù)。現(xiàn)代藥理研究表明，中藥方中薄荷、桑白皮中黃酮類有效成分能夠調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞分泌因子，有效發(fā)揮抗炎作用，減輕患者炎癥反應(yīng)，改善鼻竇功能［11-12］。方中麥冬、北沙參有效成分能夠調(diào)控機體免疫反應(yīng)，使放療患者免疫功能得到一定程度的提高，有利于機體功能的恢復(fù)，鼻竇功能的改善［13-14］。

綜上所述，中藥超聲霧化吸入聯(lián)合鼻腔沖洗能夠通過清潔創(chuàng)面、宣肺通竅、生津滋陰等作用機制，緩解鼻咽癌放療后患者臨床癥狀，降低放射性鼻竇炎發(fā)生率，減輕炎癥反應(yīng)，改善鼻竇功能。