腦苷肌肽聯合天麻素治療急性腦出血患者興奮性氨基酸和氧化代謝產物水平的影響

梁新明，張保朝，付國惠

南陽市中心醫院神經內科，河南 南陽 473000

急性腦出血（ACH）是神經內科常見的危急重癥，其發病急驟，病情進展迅速，致殘率及致死率均較高，臨床需予以重視［1］。目前，利尿、降低顱內壓等是臨床治療ACH 患者的常規方案，在短時間內能夠發揮一定療效，但遠期療效不理想。因此，需在常規治療基礎上實施更可靠的治療方案，對改善患者的遠期預后具有重要意義。腦苷肌肽作為促神經功能修復藥物，可加速受損重視及四周神經組織修復，在腦血管疾病治療中被廣泛應用。馬雪等［2］研究表明，腦苷肌肽治療ACH的療效確切，可減輕患者腦水腫，調節神經相關因子，促進神經功能恢復，改善患者預后。天麻素注射液是從中藥天麻中提取的天麻素制成的中成藥，可清除氧自由基，改善腦部微循環，提高神經細胞抗缺氧能力。謝尚鑫等［3］研究顯示，天麻素注射液在治療ACH方面具有特殊優勢，可改善患者神經功能，減輕疾病嚴重程度。因此，本研究探討腦苷肌肽聯合天麻素治療急性腦出血的療效，以期為臨床治療該類患者提供參考依據，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年2 月南陽市中心醫院收治的84 例ACH 患者作為研究對象，隨機分為試驗組與對照組，每組各42例。試驗組：男24例，女18例；年齡47～73歲，平均年齡（62.28±6.37）歲；出血部位：基底節區21 例，丘腦13 例，腦葉8 例。對照組：男23 例，女19 例；年齡52～76歲，平均年齡（62.59±6.11）歲；出血部位：基底節區20例，丘腦13例，腦葉9例。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經南陽市中心醫院醫學倫理委員會審核后批準。

納入標準：均經頭顱CT 或MRI 檢查證實，符合《中國腦出血診治指南（2014）》的診斷標準［4］；首次發病，發病時間＜48 h；家屬簽署知情同意書。排除標準：凝血功能異常者；伴惡性腫瘤者；伴急慢性感染性疾病者；伴顱內血管畸形者；伴重要臟器功能嚴重異常者；伴免疫性疾病者；對本研究所用藥物過敏者。

1.2 方法

試驗組予以腦苷肌肽聯合天麻素治療，腦苷肌肽注射液（生產企業：吉林四環制藥有限公司；批準文號：國藥準字H22025046；規格：2 mL×6 支/盒）20 mL+5%葡萄糖溶液250 mL靜脈滴定，1次/d；天麻素注射液（生產企業：廣東邦民制藥廠有限公司；批準文號：國藥準字H44025145；規格：2 mL∶0.2 g/支）0.6 g+5%葡萄糖溶液500 mL靜脈滴定，1次/d；療程共2周。

對照組予以腦苷肌肽治療，用法與試驗組一致。

1.3 觀察指標

1.3.1 標本采集 于治療前及治療2周后，采集兩組患者患者的早晨空腹肘靜脈血5 mL，在4℃條件下，置于TG1850-WS 臺式離心機（湖南賽特湘儀離心機儀器有限公司）中，以4 000 r/min 的速度離心10 min，分離血清，置于-20 ℃冰箱中保存待用。

1.3.2 興奮性氨基酸 采用日立L-8900 型氨基酸分析儀檢測兩組患者治療前及治療2 周后的血清谷氨酸、天冬氨酸水平，試劑盒購自中生北控生物科技有限公司。

1.3.3 氧化代謝產物 采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測兩組患者患者治療前及治療2 周后的丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、晚期蛋白氧化產物（AOPP）、脂質過氧化氫（LHP）水平，所用儀器為JC-1086A 型酶標儀，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.3.4 神經相關因子 采用ELISA 法檢測兩組患者患者治療前及治療2 周后的血清腦源性神經營養因子（BDNF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、神經生長因子（NGF）、神經膠質纖維酸性蛋白（GFAP）水平，所用儀器為JC-1086A 型酶標儀，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS 26.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后興奮性氨基酸水平情況

治療后，兩組患者的谷氨酸、天冬氨酸均較治療前明顯下降低，且試驗組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后興奮性氨基酸水平情況（±s）μmol/L

表1 兩組患者治療前后興奮性氨基酸水平情況（±s）μmol/L

指標谷氨酸治療前治療后t值P值天冬氨酸治療前治療后t值P值試驗組（n=42）對照組（n=42）t值P值81.45±5.26 57.17±3.19 25.578＜0.05 81.62±5.18 73.09±4.11 8.360＜0.05 0.149 19.836 0.882＜0.05 34.27±4.08 21.66±2.24 17.578＜0.05 34.10±4.19 26.64±3.15 9.593＜0.05 0.188 8.350 0.851＜0.05

2.2 兩組患者治療前后氧化代謝產物水平情況

治療后，兩組患者的AOPP、LHP、ROS、MDA 水平均較治療前明顯降低，且試驗組患者低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化代謝產物水平情況（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化代謝產物水平情況（±s）

指標AOPP（ng/L）治療前治療后t值P值LHP（ng/L）治療前治療后t值P值ROS（μmol/L）治療前治療后t值P值MDA（μmol/L）治療前治療后t值P值試驗組（n=42）對照組（n=42）t值P值5.64±1.09 2.65±0.42 16.588＜0.05 5.67±0.85 3.19±0.62 15.276＜0.05 0.141 4.673 0.889＜0.05 470.18±45.20 217.70±29.14 30.426＜0.05 474.38±42.17 385.42±36.25 10.367＜0.05 0.440 23.370 0.661＜0.05 486.71±50.17 232.30±27.32 28.862＜0.05 482.03±51.22 363.57±34.46 12.436＜0.05 0.423 19.345 0.673＜0.05 7.24±1.19 3.04±0.26 22.346＜0.05 7.19±1.18 4.83±0.45 12.111＜0.05 0.193 22.321 0.847＜0.05

2.3 兩組患者治療前后神經相關因子水平情況

治療后，兩組患者的BDNF 水平較治療前明顯升高，NSE、NGF、GFAP水平較治療前明顯降低，且試驗組患者BDNF 水平高于對照組，NSE、NGF、GFAP 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后神經相關因子水平情況（±s）

指標BDNF（ng/mL）治療前治療后t值P值NSE（μg/L）治療前治療后t值P值NGF（μg/mL）治療前治療后t值P值GFAP（ng/L）治療前治療后t值P值試驗組（n=42）對照組（n=42）t值P值1.56±0.27 3.21±0.45 20.376＜0.05 1.53±0.29 2.54±0.33 14.899＜0.05 0.491 7.781 0.625＜0.05 13.09±1.39 7.83±0.51 23.023＜0.05 13.17±1.26 9.87±0.80 14.329＜0.05 0.276 13.936 0.783＜0.05 18.64±4.24 4.53±0.37 21.485＜0.05 18.15±4.90 7.62±1.14 13.565＜0.05 0.49 16.708 0.625＜0.05 1.36±0.36 0.55±0.19 12.896＜0.05 1.32±0.32 0.86±0.26 7.230＜0.05 0.538 6.239 0.592＜0.05

3 討論

ACH 是臨床上常見的腦血管疾病之一，發病率較高，患者以中老年人群為主，起病急，病情進展快，顱內血腫壓迫周圍腦組織，進而引發神經功能障礙，如腦水腫、癲癇、腦室積血等，病情兇險，患者死亡風險較高［5］。由于ACH 的發病機制較為復雜，臨床尚未完全明顯，治療難度較大。據調查統計，ACH 患者的病死率高達30%，嚴重威脅患者的生命安全［6］。對于ACH 患者的治療，臨床常規治療方案包括降低顱內壓、平衡水電解質、營養神經等，雖然可一定程度上改善患者的臨床癥狀，但效果往往不佳，臨床治愈率較低，患者的預后較差［7］。因此，尋找有效的藥物治療方案，進一步提升ACH患者的療效，是當前神經內科醫務工作者急需解決的重要課題。

腦苷肌肽由多肽與多種神經節苷脂制成，一般用于治療神經內科疾病，能夠減少控制興奮性氨基酸釋放，降低腦組織毒性，并可提高血液載氧能力，促進神經組織分化、修復及再生，清除局部腦組織氧自由基，促進腦組織新陳代謝，在改善神經功能障礙方面具有重要作用［8］。天麻素可抑制腦內乙酰膽堿酯酶及乙酰膽堿轉移酶活性，提高機體抗氧化能力，可清除過量氧化自由基，改善腦內代謝［9］。谷氨酸與天冬氨酸是腦組織中主要的興奮性氨基酸，具有神經元興奮作用及神經毒性作用，腦損傷時，血腦屏障被破壞，興奮性/抑制性氨基酸的合成穩態被打破，導致谷氨酸與天冬氨酸過度釋放及堆積，抑制性氨基酸分泌減少，導致神經元興奮性損傷［10］。BDNF 是腦源性神經營養因子，主要分布于中樞神經系統，可促進神經元細胞生長、發育及分化，可促進神經元再生，促使神經損傷的修復，減少自由基造成的神經細胞凋亡，其表達水平在一定程度上可反映神經功能損傷程度［11］。NSE是神經元及神經內分泌系統分泌的一種酸性蛋白酶，是糖酵解過程的關鍵酶，常存在于腦灰質神經細胞、末梢神經元內腦膠質細胞及其他神經組織中，腦組織受損后，NSE 會通過損傷的血腦屏障進入血液循環中，檢測血清NSE 水平可評估神經元損傷程度［12］。NGF 是支配神經分化及交感神經存活的神經營養因子，可參與腦缺血損傷的保護過程，修復受損神經細胞，維持神經細胞存活，調節神經微絲蛋白，促進神經鞘細胞遷移，減輕缺血缺氧造成的腦損傷［13］。GFAP是構成膠質細胞的重要骨架成分，當發生腦組織損傷時，會從損傷的膠質細胞溢出，通過血腦屏障進入血液［14］。AOPP、LHP、ROS、MDA 均是氧化代謝產物，腦出血病灶局部處于嚴重缺氧狀態，會導致氧化代謝產物增加，進一步誘導中性粒細胞、單核/巨噬細胞聚集，對神經元造成持續性損傷作用［15］。本研究結果表明，治療后研究組患者的BDNF 水平顯著高于對照組，血清LHP、ROS、MDA、谷氨酸、AOPP、GFAP、天冬氨酸、NSE、NGF 水平均低于對照組。結果提示腦苷肌肽聯合天麻素治療能夠有效調節ACH患者的神經相關因子，減輕患者的氧化應激反應，促進患者的神經功能恢復，改善患者的腦內代謝狀態。ACH 患者存在腦水腫，會促進興奮性氨基酸生成，導致興奮性/抑制性氨基酸失衡，患者神經系統處于缺氧狀態，神經細胞進行無氧呼吸會增加氧化代謝產物生成，進一步損傷神經細胞。腦苷肌肽與天麻素聯用有利于受損神經細胞的能力代謝，抑制興奮性氨基酸釋放，消除局部腦組織氧自由基，減輕對神經細胞的損傷，可促進ATP 合成，加快神經元修復，改善腦部微循環，增加腦血流量，解除缺氧時的腦痙攣，抑制興奮性氨基酸及副代謝產物的生成，有利于其預后康復［16］。

綜上所述，腦苷肌肽聯合天麻素治療可有效提高ACH患者的抗氧化能力，降低氨基酸水平，抑制副代謝產物生成，調節神經相關因子表達，改善腦內代謝水平。