超聲征象與色素上皮衍生因子蛋白水平變化對診斷評估乳腺癌準確性分析及指導意義分析*

王麗萍，李東風，馬 靜，張雙銘

洛陽市第三人民醫院，河南 洛陽 471002

乳腺癌是臨床上常見的女性惡性腫瘤疾病之一，其發 病率較高并呈年輕化的趨勢［1-3］，嚴重影響女性身心健康，早期發現、早期診斷對乳腺癌的預后具有重要臨床意義。超聲檢查是篩查和評估乳腺癌病情的首要檢查手段，相關研究顯示［4］，乳腺超聲形態、回聲、血流信號等征象有助于診斷乳腺癌的病灶性質。色素上皮衍生因子（PEDF）是一種分泌性、非抑制性糖蛋白，其參與抑制腫瘤新生血管的形成，促進腫瘤細胞的分化和凋亡，研究也證實［5］，PEDF 主要通過降低腫瘤微血管密度以減少或預防新生血管形成，PEDF 蛋白在乳腺癌患者的陽性表達率常較低。目前關于超聲征象與PEDF 蛋白水平在診斷和評估乳腺癌的研究報道則較少。本研究探討超聲征象與PEDF 蛋白水平變化對診斷評估乳腺癌準確性分析及指導意義分析，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016 年1 月—2020 年10 月洛陽市第三人民醫院96 例乳腺癌患者作為研究對象（乳腺癌組），患者均進行乳腺超聲檢查，免疫組織化學法檢測PEDF 蛋白水平。年齡36～62歲，平均年齡（46.8±7.5）歲；入選標準：（1）患者均病理證實為乳腺癌［6］。（2）無心、肝、腎等臟器功能障礙。（3）無自身免疫性疾病。（4）患者均為初治，未行放療或化療。（5）無精神異常。（6）均簽署檢查知情同意書。排除標準：（1）臨床資料不全，依從性較差。（2）自身免疫性疾病。（3）未簽署檢查知情同意書。（4）精神異常。（5）乳腺癌復發或合并其他部位腫瘤。選擇同期醫院收治的96例乳腺導管上皮增生患者作為乳腺增生癥組。年齡36～62 歲，平均年齡（46.8±7.5）歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 乳腺超聲檢查 采用飛利浦公司生產的EPIQ5 彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為4.0～8.0 MHz，仰臥位，將雙側乳房、雙側腋窩充分暴露，由乳腺外上象限按順時針探查各象限及乳暈區，注意仔細探查和記錄腫塊的位置、大小、形態、回聲及是否與周圍組織分界情況，采用彩色多普勒血流顯像（CDFI）技術探及腫塊及其周圍血流分布，采用Alder 半定量標準對乳腺血流信號進行分級診斷［7］：（1）0 級：無血流信號。（2）I 級：1～2 處點狀血流。（3）II級：1條主要血流長度＞病灶半徑。（4）III級：≥4條血管或血管相通成網狀。

1.2.2 PEDF 蛋白檢測 采用免疫組織化學法對乳腺癌患者PEDF 蛋白表達進行檢測，由美國SANTA CRUZ 公司提供的PEDF 羊抗人抗體，兩名副主任病理醫師對PEDF 蛋白染色強度、陽性細胞量進行診斷和評價。染色強度為無染色、弱陽性、中陽性、強陽性評分依次為0 分、1 分、2分、3 分，陽性細胞數目為無染色、1%～25%細胞陽性、26%～50%細胞陽性、51%～75%細胞陽性、76%～100%細胞陽性評分依次為0分、1分、2分、3分、4分，兩者評分相加，總評分為6～7分為高表達，即為陽性［8］。

1.3 觀察指標

比較兩組患者超聲征象、PEDF 蛋白水平的差異，分析超聲血流信號與乳腺癌病灶直徑、腋窩淋巴結轉移、PEDF蛋白表達間的關系，觀察PEDF蛋白陽性表達在乳腺癌相關診斷中的評估價值。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數資料以例數和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者超聲征象與PEDF蛋白水平情況

超聲征象（形態、鈣化、血流分級、RI、周邊高回聲暈及內部回聲）在乳腺癌、乳腺增生癥患者間比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；乳腺癌患者PEDF 蛋白陽性表達率為顯著低于乳腺增生癥患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者超聲征象與PEDF蛋白水平情況 例（%）

2.2 超聲血流信號與乳腺癌病灶直徑、腋窩淋巴結轉移、PEDF蛋白表達間的關系

乳腺癌患者超聲血流信號越好，病灶直徑也越大；乳腺癌患者超聲血流信號越好，腋窩淋巴結轉移率也越高；乳腺癌患者超聲血流信號越好，PEDF 蛋白陽性表達率也越低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 超聲血流信號與乳腺癌病灶直徑、腋窩淋巴結轉移、PEDF蛋白表達間的關系 例（%）

2.3 乳腺癌不同病灶直徑PEDF蛋白陽性表達情況

乳腺癌病灶直徑＞2 cm 的患者PEDF 蛋白陽性表達率低于病灶直徑≤2 cm 的患者，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 乳腺癌腋窩淋巴結PEDF蛋白陽性表達情況

乳腺癌腋窩淋巴結轉移患者PEDF 蛋白陽性表達率低于腋窩淋巴結未轉移患者%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討論

乳腺癌居女性惡性腫瘤發病率的第一位，死亡率位列第二位［9］。早期篩查、早期診斷和治療對改善患者生存期，降低致殘率及致死率具有重要價值。乳腺鉬靶、MRI、超聲等檢查常被用于早期診斷乳腺癌，但乳腺鉬靶存在一定的輻射，MRI 檢查耗時長、費用高，乳腺超聲因操作簡便、費用低、無輻射、敏感性高等優點而常用于篩查和評價乳腺癌的首選手段。其可清楚顯示病灶形態、大小、數量，對腫物內部回聲、血流信號分布進行判斷和分級。相關研究顯示［10］，新生血管形成與腫瘤的增殖分化、局部浸潤、遠處轉移等密切相關，PEDF 因具有多方面抗腫瘤而被學者廣泛關注和研究，其是一種分泌性、非抑制性、小分子蛋白，位于染色體17p13.3 位點，基因序列也高度保守。

本研究分析超聲征象與PEDF 蛋白水平對診斷評估乳腺癌的指導意義。其結果顯示，超聲征象與PEDF 蛋白有助于診斷乳腺癌的病灶性質及病情評估。研究者發現乳腺癌PEDF蛋白陽性表達率低于乳腺增生癥，從而提示PEDF蛋白低表達或不表達可能參與乳腺癌的發生，PEDF 蛋白表達越低，腫瘤微血管密度則相應增高，而腫瘤微血管密度可有效反映腫瘤內部新生血管形成的能力，新生血管大量增加，可提供充足的營養物質以促進腫瘤細胞的惡性增殖、分化。加之新生血管壁常較薄，基質膜不完整，腫瘤細胞更易轉移至其他部位。乳腺癌超聲征象多形態不規則、回聲不均勻，常伴有一定程度的鈣化灶，血流信號分級偏高、阻力指數（RI）≥0.7，周邊可探及高回聲暈，這與浸潤性導管癌突破腺泡的基底膜，從而進入間質向周圍浸潤，而乳腺增生癥形態規則、回聲均勻、血流信號分級低、RI＜0.7，有利于乳腺腫物良惡性鑒別診斷。本研究也發現，乳腺腫瘤超聲血流信號分級越高，病灶直徑越大，腋窩淋巴結轉移率較高，預后較差。同時也發現隨著乳腺腫瘤超聲血流分級的增高，患者PEDF 蛋白陽性表達率也越低，進而提示乳腺腫瘤內部血流越豐富，PEDF 表達也越低。乳腺癌病灶直徑越大、腋窩淋巴結轉移較病灶直徑小、腋窩淋巴結非轉移患者PEDF 蛋白表達水平低，這可能與PEDF 蛋白表達低水平，新生血管大量形成、抑制腫瘤細胞凋亡能力減弱，從而促進乳腺癌生長、浸潤、轉移。

綜上所述，超聲征象與PEDF 蛋白有助于診斷乳腺癌的病灶性質，對評估乳腺癌的病灶直徑及腋窩淋巴結轉移具有一定的指導價值，是乳腺癌宏觀超聲征象、PEDF 蛋白診斷的有機整合，且具有一定的相關性。