川芎定痛膠囊聯合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙臨床觀察*

王玲嬌，郭智敏，宋 洋，王毅奇，李 寧，于 靜，周春華，高媛媛

（河北醫科大學第一醫院，河北石家莊 050031）

慢性偏頭痛約占偏頭痛總數的20%，且與抑郁障礙相關。有研究顯示，慢性偏頭痛并抑郁障礙可能增加頭痛發作頻率和自殺傾向，不僅影響患者的生活質量和預后，而且增大了治療難度［1-2］。目前，國內外指南針對慢性偏頭痛伴抑郁障礙的藥物治療尚無統一方案。中藥治療偏頭痛具有依賴性小、副作用少、有多重療效等特點，且臨床療效確切［3］。川芎定痛膠囊為我院院內制劑，由川芎、白芷等藥材組方，具有安神止痛功效，對慢性偏頭痛并抑郁障礙有良好療效。本研究中探討了川芎定痛膠囊聯合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《國際頭痛疾患分類》（第3版）中慢性偏頭痛及《頭風病證候診斷標準》［4］中郁證診斷標準，按《實用中醫內科學》診斷為偏頭痛抑郁癥共病肝氣郁結證；漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分8～35 分；年齡18～65歲；近1個月內未服過預防偏頭痛類藥物及抗焦慮、抗抑郁藥物。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬簽署知情同意書。

排除標準：癥狀性偏頭痛、緊張型頭痛、叢集性頭痛或其他原發性頭痛；對本研究擬用藥物過敏或存在禁忌；較嚴重的全身系統性疾病如心血管病、急性傳染病等；腦器質性病變、癲癇或藥物濫用導致的精神障礙；近期計劃妊娠，妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取醫院2018年9月至2021年2月收治的慢性偏頭痛并抑郁障礙患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P> 0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=60）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n=60）

1.2 方法

兩組患者均予鹽酸文拉法辛緩釋膠囊（Pfizer Ire?land Pharmaceuticals，國藥準字J20160078，規格為每粒75 mg）口服，每次75 mg，每日1 次。觀察組患者加服川芎定痛膠囊（河北醫科大學第一醫院，冀藥制字Z05000005，規格為每粒0.5 g），每次2 g，每日3次。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：觀察時間點均為治療前及治療4 周后、8 周后。1）疼痛程度。記錄患者偏頭痛的發作次數、程度分級、持續時間、伴隨狀況和其余狀況的得分，以總得分為偏頭痛綜合積分［5］，分數越低表明疼痛程度越輕。2）抑郁障礙程度［6］。以HAMD 量表評估，包括抑郁情況、感到罪惡感、自殺傾向等24 個項目，評分越高表明抑郁障礙程度越重。3）失能程度。以頭痛影響測評量表- 6（HIT - 6）［7］評估，包括6 個問題，均計6～13 分，并根據頭痛影響程度分為無或輕度影響（36～49 分）、中度影響（50～55分）、顯著影響（56～59分）、嚴重影響（60～78 分），分值越高表明失能程度越重。4）睡眠質量。以匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）［8］評估，其中有18個自評條目，含睡眠質量、入睡時間、睡眠持續時間、睡眠效率、睡眠障礙、助眠藥物使用情況和日間功能障礙七部分問題，每個部分按0～3 級計分，滿分21 分，分值越高表明睡眠質量越差。5）生活質量［9］。采用偏頭痛特異性生活質量量表（MSQ V2.1）評估，包括功能限制、功能障礙和情感功能等維度，分數越低表明生活質量越高。

療效判定［10］：痊愈，偏頭痛癥狀消失且停藥1 個月內未復發；顯效，偏頭痛癥狀明顯減輕，偏頭痛綜合積分降幅>50%；有效，偏頭痛癥狀減輕，20%<偏頭痛綜合積分降幅≤50%；無效，偏頭痛癥狀未明顯改善，偏頭痛綜合積分降幅≤20%。偏頭痛綜合積分降幅（%）=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值×100%。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：治療前后檢測患者的血常規、尿常規及肝腎功能，并采用美國國家精神衛生研究院（NIMH）制定的副反應量表（TESS）評估不良事件發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計學軟件分析。計量資料以X±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。兩組患者均未出現血常規、尿常規異常及肝腎功能損害情況。觀察組出現感覺異常、頭暈伴惡心、頭暈伴多汗、嗜睡各1 例，對照組出現腹瀉、嗜睡、食欲減退各1 例。兩組患者不良反應發生率無顯著差異（6.67%比5.00%，χ2=0.395，P=1.00）。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=60］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n=60］

表3 兩組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of comprehensive score of migraine，HAMD，HIT - 6 and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=60）

表3 兩組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI評分比較（±s，分，n=60）Tab.3 Comparison of comprehensive score of migraine，HAMD，HIT - 6 and PSQI scores between the two groups（±s，point，n=60）

注：與治療4周比較，#P < 0.05，##P < 0.01。表4同。Note：Compared with those after four weeks of treatment，#P < 0.05，##P < 0.01（for Tab.3 - 4）.

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表4 兩組患者MSQ評分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of MSQ score between the two groups（±s，point，n=60）

表4 兩組患者MSQ評分比較（±s，分，n=60）Tab.4 Comparison of MSQ score between the two groups（±s，point，n=60）

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3 討論

中醫認為，偏頭痛的重要內因是陽郁，重要外因是風邪侵襲陽位，根本原因是各種致病因素相互作用所致經絡不通，其中與之關系最密切的是肝郁化火、肝陽偏亢、肝經風火上擾［11-12］；抑郁癥的病機主要為肝氣郁結，從而引起肝木乘土、肝損及腎，最終導致機體氣機不和［13］。現代醫學中，慢性偏頭痛伴抑郁障礙的機制有遺傳影響、單胺類功能障礙、卵巢激素和下丘腦-垂體- 腎上腺軸失調、下丘腦- 垂體- 性腺（HPG）軸失調、神經遞質紊亂等［14-15］。關于慢性偏頭痛伴抑郁障礙的治療，目前國內外指南尚無統一方法。

川芎定痛膠囊為醫院中藥復方制劑［16］，組方中，川芎歸肝膽和心包經，有活血行氣、祛風止痛功效，主要用于鎮痛、抗炎、抗抑郁等［17］；全蝎歸肝經，有平肝熄風、入絡搜風止痛功效，可鎮痛抗炎、增強免疫力等［18］；兩藥共為君藥。延胡索歸肝、脾經，有活血散瘀、理氣止痛功效，用于鎮痛鎮靜、心血管保護等［19］；絞股藍歸脾經，有益氣健脾、養心安神功效，對多種神經系統疾病具有良好的保護效應，可緩解頭痛患者精神緊張及減輕疼痛程度；兩藥共為臣藥，可顯著提高療效［20］。白芷芳香行氣止痛，細辛辛溫散寒止痛，可治“頭痛腦動”，兩藥相伍善治偏頭痛［21-22］，共為佐藥［13，18，23］。諸藥配伍，可達到調和氣血、平肝熄風、活絡安神止痛的效果。

慢性偏頭痛與抑郁具有雙向轉換關系，文拉法辛不僅是抑郁癥的一線用藥，也是我國偏頭痛防治指南中推薦的B 級預防用藥。其作用機制為抑制5-羥色胺及去甲腎上腺素的再攝取，升高前后突觸間隙的5-羥色胺及去甲腎上腺素的濃度［24］。本研究中，治療4 周及8周后，觀察組患者偏頭痛綜合積分及HAMD，HIT-6，PSQI，MSQ 評分均顯著低于對照組。表明聯合用藥較單用文拉法辛療效更好，且治療8周時效果更佳。此外，兩組不良反應發生率相當。但由于本研究臨床樣本量較小，樣本誤差較大，故聯合用藥的有效性、安全性仍待隨機對照大樣本試驗進一步論證。

綜上所述，川芎定痛膠囊聯合文拉法辛治療慢性偏頭痛并抑郁障礙，可緩解偏頭痛，減輕抑郁障礙程度，改善睡眠及生活質量。