PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足患者中的表達及意義

劉博研,趙 錦

(錦州市中心醫院 內分泌二科,遼寧 錦州121000)

2型糖尿病足為2型糖尿病并發癥之一,糖尿病足的早期診斷對患者的臨床治療,預后改善具有重要意義[1-3]。血小板源性生長因子(PDGF)是能夠參與到成纖維細胞再生、巨噬細胞激活等過程的生長因子,對糖尿病足創面愈合具有促進作用[4]。成纖維細胞生長因子-21(FGF-21)是對胰島β細胞功能、血糖、胰高血糖素水平具有調節作用的成纖維細胞生長因子,主要在肝臟中特異性表達[5]。脂聯素(APN)是具有調節脂代謝、抗動脈粥樣硬化、增加胰島素抵抗等作用的特異性血清蛋白,對冠心病、糖尿病患者病情的發展可起到預示作用[6]。目前臨床關于PDGF、FGF-21、APN在2型糖尿病足中表達及意義的相關研究甚少,本文對上述因子在2型糖尿病足的表達及意義進行了分析,現將報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2021年2月-2022年2月錦州市中心醫院收治的100例2型糖尿病患者,其中合并糖尿病足52例為A組,未合并糖尿病足48例為B組,另選取52例同期健康體檢的志愿者為對照組。本研究經倫理委員會審核通過。

納入標準：所有患者均符合《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)[7]》及《中國糖尿病足防治指南(2019版)》[8]中的診斷標準;潰瘍部位為踝部、足部、脛前處;潰瘍時間>1周;年齡>18歲;腎功能無明顯異常;Wanger分級為2-4級。

排除標準：存在抗生素濫用史者;合并傳染性疾病者;近一個月內有感染疾病史者;醫源性、壓迫性慢性下肢感染者;甲狀腺功能亢進者;合并其他自身免疫系統疾病者。

1.2 臨床資料收集

收集受試者一般資料(性別、年齡、體質量指數)。

1.3 PDGF、FGF-21、APN水平檢測

所有受試者各抽取空腹靜脈血6 ml,以離心半徑3 cm、轉速3 000 r/min離心處理15 min,分離上層血清,-70℃保存待檢。通過酶聯免疫吸附(ELISA)法對3組受試者PDGF、FGF-21、APN水平進行檢測,將10 μl待測樣品與40 μl待測樣品稀釋液加入孔中,輕微搖晃均勻,向孔中加入100 μl酶標試劑,并進行封板,于37℃下孵育60 min,后棄去孔中液體,使用Wash Sohltion進行重復清洗,清洗后,加入顯色劑50 μl,搖晃均勻后在37℃下進行顯色處理15 min,后加入50 μl終止液,終止反應,在450 nm波長下檢測OD值,查出PDGF、FGF-21、APN。PDGF、FGF-21、APN ELISA試劑盒分別由上海雅吉生物科技有限公司、上海恪敏生物科技有限公司、上海富雨生物科技有限公司提供,貨號分別為YS02478B、E-EL-H0074、FY-04029H2。

1.4 糖脂代謝指標水平檢測

所有受試者各抽取空腹靜脈血6 ml,以離心半徑3 cm、轉速3 000 r/min離心處理15 min,分離上層血清,-70℃保存待檢。通過全自動生化分析儀(美國貝克曼公司生產;型號：CX8)對三組受試者空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平進行檢測。

1.5 統計學處理

2 結果

2.1 臨床基線資料

如表1所示,三組性別、年齡、體質量指數對比,無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

表1 臨床基線資料

2.2 三組PDGF、FGF-21、APN水平對比

如表2所示,與對照組相比,A組、B組PDGF、APN水平較低,FGF-21水平較高,具有統計學差異(P<0.05);與B組相比,A組PDGF、APN水平較低,FGF-21水平較高,具有統計學差異(P<0.05)。

表2 三組PDGF、FGF-21、APN水平對比

2.3 三組糖脂代謝指標水平對比

如表3所示,與對照組相比,A組、B組空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平較高,具有統計學差異(P<0.05);與B組相比,A組空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG水平較高,具有統計學差異(P<0.05)。

表3 三組糖脂代謝指標水平對比

2.4 2型糖尿病患者發生糖尿病足的因素分析

如表4所示,以2型糖尿病患者是否發生糖尿病為因變量(0=否,1=是),空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG、PDGF、FGF-21、APN為自變量,建立Logistic回歸模型,并校正性別、年齡、體質量指數等混雜因素影響,最終LDL-C與PDGF、FGF-21、APN是2型糖尿病患者發生糖尿病足的危險因素。

表4 2型糖尿病患者發生糖尿病足的因素分析

2.5 PDGF、FGF-21、APN與糖脂代謝水平的相關性分析

如表5所示,PDGF、APN與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈負相關,FGF-21與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈正相關,具有統計學差異(P<0.05)。

表5 PDGF、FGF-21、APN與糖脂代謝水平的相關性分析

3 討論

2型糖尿病患者足部軟組織、骨關節系統因外周血管疾病、周圍神經病變易出現損傷,進而引發了糖尿病足,而糖尿病足可引發壞死性筋膜炎、膿毒癥、貧血、骨髓炎等影響患者的預后[9-10]。

本研究中,2型糖尿病足患者血清中PDGF呈低表達,且與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈負相關。相關研究證實[11-12],PDGF對成纖維細胞、中性粒細胞等可起到趨化作用,并促進上述細胞遷移至創傷部位,同時PDGF對成纖維細胞再生具有促進作用,最終使得肉芽組織中成纖維細胞含量增加來促進創面愈合,低表達的PDGF則不利于糖尿病足患者創面愈合,同時可使血管內皮凋亡加重,進而促進了患者病情的發展,與本文研究結果一致。

FGF-21作為FGF家族成員,參與組織修復、胚胎發育、器官形成、細胞生長等過程,同時在血糖、血脂調節、胰島素敏感性增加、β細胞功能改善中同樣發揮著重要作用[13]。本研究顯示,FGF-21在2型糖尿病足患者中呈高表達,且與患者糖脂代謝指標有一定聯系。相關文獻報道[14-15],糖尿病患者因存在血糖、血脂水平異常情況,且血管內皮細胞有損傷,進而對脂肪組織中FGF-21的合成、分泌起到了失代償性促進作用,導致FGF-21水平異常升高,而經脂肪組織分泌的FGF-21對胰島素敏感器官功能具有抑制作用,進而造成了糖脂代謝異常及糖尿病足的發生。因此,FGF-21作為2型糖尿病足的診斷因子之一,可為2型糖尿病足的臨床診斷提供參考。

APN為脂肪細胞分泌物,在糖尿病患者冠狀動脈病變、足部感染中具有較高的診斷價值[16]。本研究2型糖尿病足患者血清中APN呈低表達,且與空腹血糖、HbAlc、TC、HDL-C、LDL-C、TG呈負相關。相關學者研究發現[17],APN可對免疫反應進行負性調節,且對促炎因子的釋放具有抑制作用,能減輕脂多糖引發的促炎性反應,而糖尿病足患者多存在不同程度的局部炎性反應,進而造成了代謝異常、血流動力學紊亂、內皮損傷等情況,最終對APN分泌造成了影響,使得APN水平降低,其抗炎作用減輕,加重了患者病情,同本研究結果一致。表明APN為2型糖尿病足的風險預測因子,可參與2型糖尿病足的發生、發展。

綜上所述,本文研究顯示,在2型糖尿病足患者中PDGF、APN低表達,FGF-21高表達,三者均為2型糖尿病足發生的獨立危險因素,且與患者糖脂代謝指標存在聯系,可為患者的病情發展診斷提供一定借鑒。