血清β2-MG與總蛋白、球蛋白、IgG檢測對多發性骨髓瘤的診斷價值

張 曄,梁 霞,王 芳,張雅君

(北京市仁和醫院 檢驗科,北京102600)

多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一種血液學惡性腫瘤,其特點是骨髓中存在異常的克隆性漿細胞,可造成患者破壞性的骨病變、腎臟損傷、貧血和高鈣血癥[1-2]。近年來,應用多種高靈敏度檢測技術對MM患者進行實驗室檢測,為MM的早期診斷提供依據,是臨床檢驗學科的一個研究熱點[3-4]。為進一步提高MM的實驗室檢出率,我們探討血清β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)與血清總蛋白、球蛋白、免疫球蛋白G(IgG)檢測對多發性骨髓瘤的診斷價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2022年1月至2022年12月在我院門診就診的疑為多發性骨髓瘤患者58例。全部患者的入選標準：經血清蛋白電泳檢測后,發現M蛋白為陽性的患者。患者分組：病理檢查結果符合2022年修訂版《中國多發性骨髓瘤診治指南》[5]的診斷標準的患者,分為MM組;病理檢查結果不符合MM診斷標準的患者,分為N-MM組。

1.2 實驗室檢測指標

患者于清晨空腹狀態下抽取左肘靜脈血5 ml,以3000轉/分鐘的轉速將標本離心10 min,取上層血清進行IgG、IgA、IgM、總蛋白、白蛋白、球蛋白、β2-微球蛋白等實驗室指標的檢測,同時進行血清蛋白電泳和免疫固定電泳,對M蛋白做進一步定性和分型。

1.3 儀器、試劑及檢測方法

使用法國Sebia Capillary 2 Flex-Piercing儀器及廠家配套試劑,采用毛細管電泳法測定血清蛋白電泳(測定M蛋白、M峰);使用美國Beckman Coulter IMMAGE800特定蛋白分析儀及廠家配套試劑,采用免疫比濁法測定IgG、IgA和IgM;使用美國Beckman Coulter AU5800全自動生化分析儀及廠家配套試劑,采用溴甲酚綠法測定總蛋白、采用雙縮尿法測定白蛋白、采用計算值測定球蛋白、采用免疫比濁法測定β2-MG;使用法國Sebia Hydrasys Ⅱ儀器及廠家配套試劑,采用瓊脂糖凝膠電泳法實施免疫固定電泳,對M蛋白進一步分型。

1.4 統計學分析

采用SPSS 26.0軟件進行統計學分析。計數資料以n(%)表示,兩組間的比較采用χ2檢驗。采用受試者工作特征(Receiver Operating Characteristic,ROC)曲線分析獨立危險因素的預測價值,計算各獨立因素的ROC曲線下面積(Area Under Curve,AUC)、敏感度、特異度和95%置信區間,用最大約登指數(Youden index)確定其最佳截斷值,以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 MM組與N-MM組的一般資料比較

MM組共有32例,其中男性患者21例,女性患者11例,患者年齡51～93歲,平均年齡為(74.44±3.97)歲。N-MM組共有26例,其中男性15例,女性11例,年齡39-88 歲,平均年齡為(68.27±4.65)歲。MM組與N-MM組的性別、年齡等基線資料比較,差異不具有統計學意義(P>0.05),表明兩組資料具有可比性。

2.2 M蛋白電泳檢測結果

全部58例患者經血清蛋白電泳檢測,均顯示M蛋白峰。M蛋白峰在γ區域的比例,MM組與N-MM組分別為65.6%和88.5%,兩組間比較差異顯著(P<0.05);在β2區域的比例,MM組與N-MM組分別為34.4%和11.5%,兩組間比較差異顯著(P<0.05)。使用免疫固定電泳對M蛋白進一步分型,MM組中Gκ型所占比例最高,為46.9%;N-MM組中Gλ型所占比例最高,為46.2%。M蛋白進一步分型的兩組間比較,均無顯著性差異(P>0.05)。M蛋白電泳檢測的具體結果,見表1。

表1 全部58例患者的M蛋白電泳檢測結果

2.3 應用ROC曲線分析檢測指標對MM的診斷效能

對全部實驗室檢查診斷指標做ROC曲線分析,根據各個指標曲線下面積(AUC)的大小進行評價各個指標的診斷效能,結果見圖1,表2。所有指標中,IgG、總蛋白、球蛋白和β2-MG的P值均<0.05且AUC值均>0.7。它們診斷MM的效能如表3所示。ROC曲線分析結果顯示：β2-MG、總蛋白和球蛋白具有較高的診斷準確性(AUC大于0.9),IgG具有中等準確性(AUC大于0.7);由于IgG的95%置信區間與上述另外3個指標不重疊,且IgG的測定方法與另外3個指標不同,因此IgG可以對診斷MM起到補充作用。

圖1 IgG、總蛋白、球蛋白和β2-MG的ROC曲線。A：IgG;B：β2-MG;C：總蛋白;D：球蛋白。

表2 全部檢測指標ROC曲線的AUC、P值和95%置信區間

表3 有統計學意義的檢測指標的診斷效能

3 討論

目前,每年診斷多發性骨髓瘤(MM)患者的數量,在全球超過58萬人[1]。血液學指標檢測對多種惡性腫瘤的早期診斷具有實際或潛在的應用價值[6-7]。MM的血液學實驗室檢測包括：血清蛋白電泳(Serum protein electrophoresis)、血清免疫固定電泳(Serum immunofixation electrophoresis)和血清游離輕鏈(Serum free light chains)等方法[3]。文獻報道：對可能患有多發性骨髓瘤患者的評估指標,包括血紅蛋白、血清肌酐、血清鈣、血清游離輕鏈、β2微球蛋白、白蛋白和乳酸脫氫酶等[1]。

M蛋白是在多發性骨髓瘤、重鏈病、惡性淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、巨球蛋白血癥等患者中均可產生的異常免疫球蛋白[8]。另一方面,有文獻報道M蛋白在大于50歲的正常人群呈陽性的比例極低(3.2%,694/21463)[9]。因此,檢測出M蛋白提示受檢人可能患有多種疾病,但同時M蛋白作為診斷單一疾病的特異性較低。本研究發現：MM組患者M蛋白峰在γ區域的比例顯著低于其他患者(P<0.05),同時,MM組患者M蛋白峰在β2區域的比例也顯著高于其他患者(P<0.05)。這一結果提示：進一步分析M蛋白的其他特征,有助于提高其診斷MM的特異性。

關于MM的血液學實驗室檢測方法的診斷價值,文獻報道：血清蛋白電泳檢測出M帶(呈現M峰)的比例占全部經病理學診斷為MM患者的82.8%[10]、96.77%[11]、97.3%[12]和100%[13-14],進一步的免疫固定電泳結果顯示,其中IgG型所占比例分別為59.7%[7]、63.33%[8]、63.5%[9]、87%[13]和46.67%[14];生化檢測結果顯示,總蛋白升高比例為57.9%[10],球蛋白升高比例為84.2%[13]。另外有大宗數據的文獻報道：836 例多發性骨髓瘤患者的免疫固定電泳分型結果顯示IgG型所占比例為55.3%[15]。整體上,對于MM的實驗室檢測,免疫固定電泳方法的診斷價值優于血清蛋白電泳[12,16]。本研究結果,檢測出MM患者總蛋白、球蛋白和IgG的變化,與文獻報道[10-14]基本相符。本研究結果提示：總蛋白、球蛋白和IgG的檢測對MM的實驗室診斷具有實際的應用價值。

血清β2微球蛋白(Serum β2-microglobulin,β2-MG)是血液學常規生化項目之一。近年來,MM患者β2-MG的檢測及其診斷價值受到國內外學者的關注。Sezer O等報道[17]：通過骨髓活檢發現β2-MG的檢測可以反映MM患者在化療前后病灶微血管密度的變化。Pan Q等報道[18]：表現為低T3綜合征(Low T3Syndrome)的MM患者,β2-MG的異常可能對預測患者的生存率有幫助。Zhang B等報道[19]：β2-MG是MM分型的一個預測因素。Yan G等報道[20]：β2-MG是MM患者腎臟損害的一個獨立風險因素。目前關于β2-MG作為早期診斷MM指標的報道極少。本研究結果提示：β2-MG可以作為總蛋白、球蛋白和IgG檢測早期診斷MM的一個有效的補充指標。

綜上,目前尚沒有單一的診斷多發性骨髓瘤的實驗室指標,檢測β2-MG與總蛋白、球蛋白、IgG,對多發性骨髓瘤的早期診斷,均具有實際應用價值。