從肝脾腎三臟論治神經元核內包涵體病

王曉旭

【摘 要】 神經元核內包涵體病是一種神經系統罕見疾病，病理表現為嗜酸性透明核內包涵體沉積在中樞神經、周圍神經、自主神經等不同部位，臨床表現各異，容易與神經系統其他變性疾病混淆。西醫目前尚無有效治療方案，當代中醫醫家也很少對本病有相關論述。文章以中醫基礎理論為指導，傳統醫學辨證論治為中心，探討了從肝脾腎三臟論治神經元核內包涵體病的理論依據和臨床應用。提出肝郁、脾虛、腎損是神經元核內包涵體病發病關鍵所在，認為調肝、健脾、補腎為基本治療大法，提出一診疾病、二辨系統、三定臟腑的神經元核內包涵體病的中醫診治體系，以期為該病的中醫診治提供新的思路與方法。

【關鍵詞】 神經元核內包涵體病；中醫藥療法；肝脾腎論治

【中圖分類號】R228?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）03-0016-03

Treatment of Neuronal Intranuclear Inclusion Disease from Three Viscera of Liver， Spleen and Kidney

WANG Xiaoxu

Beijing Fengtai Hospital of IntegratedTraditional Chinese and Western Medicine， Beijing 100072 ，China

Abstract：Neuronal intranuclear inclusion disease is a rare disease of the nervous system， pathologically characterized by eosinophilic hyaline intranuclear inclusions deposited in different parts of the central， peripheral， autonomic， and other nervous systems， with variable clinical manifestations， which are easily confused with other degenerative diseases of the nervous system. At present， there is no effective treatment in western medicine， and contemporary traditional Chinese medical physicians rarely discuss this disease. In order to provide new ideas and methods for the TCM diagnosis and treatment of the disease. Guided by the basic theory of traditional Chinese medicine and centered on the syndrome differentiation and treatment of traditional Chinese medicine， this paper discusses the theoretical basis and clinical application of the treatment of neuronal intranuclear inclusion body disease from the three Zang viscera of liver， spleen and kidney. Considering that stagnation of liver qi， spleen deficiency and kidney deficiency are the key to the pathogenesis of neuronal intranuclear inclusion body disease， and regulating the liver， strengthening the spleen and tonifying the kidney are the basic treatment methods. Also， this paper puts forward the TCM diagnosis and treatment system of one diagnosis disease， two discrimination system and three determinations of neuronuclear inclusion body disease of? zang-fu viscera.

Keywords：Neuronal Intranuclear In-clusion Disease；Traditional Chinese Medicine Therapy；Treatment from Liver， Spleen and Kidney

神經元核內包涵體病（ neuronal intranuclear inclusion disease，NIID） 是一種緩慢進展的神經系統退行性疾病，從嬰兒到老年均可發病［1］。目前發病機制尚不明確，可能與遺傳基因相關［2］。其病變累及中樞神經、周圍神經、自主神經或其他臟器［3］。臨床主要表現為癡呆、肢體無力、震顫、肌強直、嘔吐、二便障礙等，頭核磁皮髓質交界處DWI的高信號為其特異性表現［4］，最終明確診斷往往依靠病理活檢［5］。目前西醫對該病尚無有效療法。中醫對本病沒有明確記載，但依據其臨床表現，多歸為“呆證”“顫證”“痿病”等范疇，作為北京天壇醫院-豐臺區神經病學中西醫結合診療中心，我中心收治NIID患者，進行中醫藥治療，效果滿意。文章將從NIID發病機制、證候表現及治法治則探討與肝脾腎三臟關系。

1 病機探討

NIID累及中樞神經系統皮層，可表現為癡呆、精神行為異常、癲癇、肌肉無力等；累及椎體外系，可見震顫、肌肉強直等；累及自主神經系統，可見便秘、尿急尿頻、惡心嘔吐等。上述癥狀可以大致歸納為肝、脾、腎三大證候群，而肝郁、脾虛、腎損為發病關鍵。

1.1 從肝探討NIID病機 肝主疏泄，使全身氣機通而不滯，散而不郁。肝失疏泄，主要表現為NIID累及情緒系統、自主神經、椎體外系所引起的證候群。

肝郁氣滯，疏泄不及，則為抑郁寡歡、多愁善慮。疏泄太過，則煩躁易怒、行為激越。NIID患者常合并情感障礙或精神行為異常，Haltia等［6］報道NIID患者出現情感淡漠、煩躁易怒表現。Munoz -Garcia等［7］報道NIID患者出現偏執、陣發性發怒、好戰等表現。肝郁氣滯，胃氣不降，而成嘔吐。脾不升清，可見腹脹、便溏。故《知醫必辨》云：“肝氣一動，即乘脾土，作痛作脹，甚則作瀉，又或上犯胃土，氣逆作嘔。”由此可見，NIID引起的惡心嘔吐等自主神經系統癥狀可歸為肝臟證候群。

肝體陰用陽，肝郁氣滯，久郁化火，內耗肝陰，易致肝風內動，出現震顫、肌肉強直、癲癇等癥。《素問·至真要大論》云：“諸風掉眩，皆屬于肝。”所謂“掉”即震顫之意［8］。肝主筋，肝陰血不足，不能濡潤筋脈，則出現肌張力升高的錐體外系癥狀。肝風上攻頭目，可出現眩暈之癥。《證治匯補·眩暈》云：“以肝上連目系而應于風，故眩為肝風。”肝風無所制，進而可致癲癇，《保嬰撮要》云：“肝主風，自病則風搐拘急。”可見震顫、眩暈為肝風之始，癲癇為肝風之漸。由上可知，NIID出現的眩暈、癲癇，或椎體外系癥狀，可歸類為肝臟證候群。

1.2 從脾探討NIID病機 脾主肌肉，脾臟健運，肌肉強健有力，脾虛則肌肉無力，痿廢不用。《顧松原醫鏡》云：“居處濕地，肌肉濡漬，發為肉痿者，生于脾氣之熱。”脾胃互為表里兩經，脾病則胃損，胃氣虛衰，亦使肌肉痿軟無力，《醫宗必讀·痿》云：“陽明虛則血氣少，不能潤養宗筋，故弛縱，宗筋縱則帶脈不能收引，故足痿不用。”脾虛進一步發展，可出現肌肉萎縮，《壽世傳真》云：“脾有病，口淡，不思食，多涎，肌肉消瘦。”由此可見，NIID累及運動神經系統，造成肌無力、肌萎縮癥狀，均可歸為脾臟證候群。

1.3 從腎探討NIID病機 腎臟主藏精，精能生髓，腦為髓海。腦為元神之府，主管人記憶，精神意識等。腎精虧損，則記憶力減退，癡呆，腦萎縮，從而造成NIID中樞神經系統皮層、海馬癥狀。現代醫學研究［9］表明，腎臟功能不全會影響患者認知功能，慢性腎臟疾病患者常常伴有認知功能障礙［10］，這也為癡呆，認知功能減退等從腎論治提供了現代醫學理論依據。

腎氣虧損，則二便失司。表現為NIID累及自主神經出現的大小便失禁的癥狀。《景岳全書·泄瀉》曰：“腎為胃關，開竅于二陰，所以二便之開閉，皆腎臟之所主”。由上可見，NIID累及皮層、海馬，自主神經系統造成的癥狀，均可歸為腎臟證候群。

2 中醫治療

經上述分析可知，NIID中醫病機為肝、脾、腎三臟功能失調，肝郁、脾虛、腎損為發病核心，故調肝、健脾、益腎三法為治療該病總綱。根據神經解剖，再結合中醫辨病辨證思想，提出NIID診治的三歩辨證法：一診疾病，二辨系統，三定臟腑。再依據臟腑的寒熱虛實、有無兼證，遣方用藥。

2.1 一診疾病 對于一個疾病，首先要明確其西醫診斷，減少漏診、誤診，同時也為中醫辨證提供了方向。國醫大師印會河說：“辨證是基礎，辨病是方向。辨證和辨病是認識論的兩個階段，證只能是解決疾病的現象問題，只有認識了病，才能抓到疾病本質。”［11］針對NIID的診斷，一般根據少年起病，多系統受損，結合神經影像、活檢證實神經元透明包涵體存在， 即可診斷 NIID；無病理依據，則可診斷為可疑 NIID。

2.2 二辨系統 明確了神經元核內包涵體病診斷后，要進一步明確哪些神經系統受損，不同神經系統受損所產生證候群不同，這些證候群對下一步臟腑定位有明確指向性作用。上述病機分析中，椎體外系統、自主神經系統受累所表現出的臨床癥狀往往提示肝臟病變；運動神經元受累往往提示脾臟病變；大腦皮層、海馬系統受累多與腎臟有關。以上各個系統可能單獨出現，也可能夾雜出現，所以辨證可從肝、脾、腎單臟論治，也可兩臟或三臟合而論治。

2.3 三定臟腑 前兩步診斷的明確其實是為第三歩能更好地確定臟腑，以便遣方用藥。當然，明確哪個臟腑受累還需要結合四診的其他資料，這樣能更加客觀。明確哪臟受累后，再根據其發病特點，辨證施治。

2.3.1 調肝以暢周身之氣機 NIID累及錐體外系、自主神經、情感系統所產生的癥狀，歸為肝臟癥候群，治療以調肝為大法。肝體陰用陽，調肝要注重肝血、肝陰，所以用藥不可過于剛燥，以致損傷肝陰，故《類證治裁·卷之三》云：“用藥不宜剛而宜柔，不宜伐而宜和。”但調肝之品也不能過于陰柔，以致郁遏肝升發之氣機。若出現肌肉強直、活動不利，兼以柔肝舒筋之法；震顫、不自主運動、癲癇等癥，兼以平肝熄風之法；情感障礙、精神異常，則兼以疏肝解郁，安神定志之法；惡心嘔吐、腹脹便溏之癥，則兼以健脾和胃之法。

2.3.2 健脾以補周身之氣血 NIID累及運動神經系統，可歸類為脾臟癥候群，以健脾為大法。首先健脾藥治療運動神經系統癥候，劑量宜大，國醫大師李濟仁治療痿病，黃芪常用到60 g以上［12］。其次健脾法中，要考慮脾氣宜升，喜潤惡燥的特性。故要在健脾藥中加以升舉陽氣之品，增加其療效。陳凱佳等［13］研究分析200例痿證患者用藥規律，其中一類藥排在前兩位的竟是柴胡、升麻。健脾藥物不可過于滋膩，以免釀濕礙脾，可佐以化濕之品調高療效，常富業等［14］提出痿病初起健脾燥濕，都是順其性而治之的思想。

2.3.3 益腎以調周身之陰陽 NIID累及皮層、海馬系統、自主神經系統引起的癥狀，多歸為腎臟癥候群，治療以益腎為大法。通過益腎法治療癡呆，其本在益腎填精，其標在益智醒腦。曹云治療癡呆運用益腎通絡醒神湯加減，每獲良效［15］。鮑遠程教授認為腎精虧虛在癡呆過程中發揮重要作用，主張填精益髓法治療癡呆［16］。

NIID造成二便失禁從腎論治，主要補益腎氣，兼以澀腸止瀉、固精縮尿之品。陳婷婷等［17］提出腎虛造成尿失禁有肺腎氣虛、脾腎氣虛、心腦腎失養3個證型，但以補腎為核心。王敏峰［18］自擬益腎湯治療大便失禁，取得較為滿意的療效。

3 結語

神經元核內包涵體病進展緩慢，逐漸加重，嚴重影響人的生活質量及壽命，西醫對此無有效治療方案。中醫藥在改善體質、緩解癥狀、延緩病情進展等方面有一定優勢。筆者結合過往診治病例，參照現代醫學知識，結合中醫辨證論治思想，提出辨病與辨證結合，認為肝、脾、腎三臟為其發病核心，三歩辨證法作為該病診斷方式，調肝、健脾、補腎為基本治療方法，以期豐富NIID的中西醫結合診治思路。但該病畢竟為神經系統罕見疾病，其遣方用藥尚缺乏足夠病例及經驗，需要今后收集更多樣本病例，探尋規律，以便開展更為深入的研究，使之發展為更為成熟的理論和方法，更好地指導臨床實踐。

參考文獻

［1］TAKAHASHI-FUJIGASAKI J.Neuronal intranuclear hyaline inclusion disease［J］.Neuropathology，2003，23（4）：351-359.

［2］SONE J，MITSUHASHIi S，FUJITA A，et al.Long-read sequencing identifies GGC repeat expansions in NOTCH2NLC associated with neuronal intra nuclear inclusion disease［J］.Nat Genet，2019，51（8）：1215-1221.

［3］ TAKAHASHI J，FUKUDA T，TANAKA J，et al.Neuronal intranuclear hyaline inclusion disease with polyglutamine-immunoreactive inclusions［J］.Acta Neuropathol，2000，99（5） ： 589-594．

［4］黃文靜，李鑫，王俊，等.成人型神經元核內包涵體病MRI表現［J］.中國醫學影像技術，2021，37（9）：1281-1285.

［5］李潔，毛晨暉，高晶.神經元核內包涵體病研究進展［J］.中華神經科雜志，2019（5）：437-440.

［6］ HALTIA M， SOMER H， PALO J， et al.Neuronal intranuclear inclusion dis-ease in identical twins.Ann Neurol， 1984， 15（4） ：316-321.

［7］ MUNOZ -GARCIA D， LUDWIN S K.Adult -onset neuronal intranuclear hyaline inclusion disease .Neurology， 1986， 36（6） ：785-790.

［8］樓英．醫學綱目（上冊） ［M］.北京： 人民衛生出版社，1987： 357．

［9］唐亦復，楊月麗，王雅麗.老年慢性腎功能衰竭患者認知障礙表現調查［J］.武警醫學院學報，2011，20（2）：97-99.

［10］RUEBNER R L，LANEY N，KIM J Y，et al.Neurocognitive dysfunction in children，adolescents，and young adults with CKD［J］.Am J Kidney Dis，2016，67（4）：567-575.

［11］孫啟基.印會河抓主癥經驗方解讀［M］.北京：北京中醫藥出版社，2012：3-10.

［12］史潮，王一葦，李艷.國醫大師李濟仁辨治痿病虛證用藥規律數據挖掘研究［J］.國際中醫中藥雜志，2021，43（3）：280-284.

［13］陳凱佳，張綺霞，何婉婉.200例痿病患者辨證用藥規律探討［J］.中華中醫藥學刊，2008（5）：1067-1068.

［14］常富業.痿病治法述要［J］.遼寧中醫雜志，2008（4）：504-505.

［15］曹云.益腎通絡醒神法治療多發梗塞性癡呆50例［J］.陜西中醫，2010，31（2）：153-155.

［16］董婷，鮑遠程，匡春俊.鮑遠程教授治療阿爾茨海默病臨證經驗［J］.中國民族民間醫藥，2021，30（12）：95-97.

［17］陳婷婷，夏濱祥.中醫對尿失禁分虛、實論治的理法分析［J］.吉林中醫藥，2012，32（1）：22-23.

［18］王敏峰.培補脾腎法治療小兒大便失禁19例［J］.實用中醫藥雜志，2004（6）：300-301.

（收稿日期：2022-05-25 編輯：劉 斌）