基于數據挖掘的肺熱津傷型消渴病方劑用藥規律分析

朱媛 曹珊珊 薛倩 倪夢婷 李靜

【摘 要】 目的：通過計算機數據挖掘技術，對歷代醫家治療肺熱津傷型消渴病方劑的用藥規律進行分析，以期探詢用藥規律，指導臨床。方法：檢索篩選《中醫方劑大辭典》（第二版）中收錄的與肺熱津傷型消渴病相關方劑，構建方劑數據庫，通過中醫傳承輔助平臺V2.5對方劑中藥物進行用藥頻次分析、四氣五味歸經分析、組方規律分析和熵層次聚類新方分析。結果：本次篩選共涉及224首方，224味中藥，其中麥冬使用頻次最高。藥性以甘寒出現頻次最高，歸經以肺胃經頻次最高。藥對組合使用頻率出現最高的是麥冬、甘草；3味藥對出現頻次最高為麥冬、甘草、人參；4味藥對出現頻次最高為：麥冬、生地黃、人參、甘草。依據關聯規則分析，生地黃、甘草和麥冬組合處于中藥關聯的核心位置。結論：歷代中醫家在治療肺熱津傷型消渴時，注重火盛水虧的病機，治則著重于清養并行。

【關鍵詞】 消渴病；肺熱津傷；中醫方劑大辭典；數據挖掘

【中圖分類號】R255.4?? 【文獻標志碼】 A??? 【文章編號】1007-8517（2023）03-0103-06

Date Mining Based Analysis of Prescription of Lung Heat and Fluid Injury for Diabetes

ZHU Yuan CAO Shanshan XUE Qian NI Mengting LI Jing*

Anhui University of Chinese Medicine， Hefei 230012， China

Abstract：Objective Through the computer data mining technology， on the past dynasties physicians treatment of lung heat fluid injury type diabetes prescription medication law were analyzed， in order to explore medication law， to guide clinical practice.Methods The prescriptions related to diabetes due to lung heat， fluid and injury were retrieved and screened in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions （2nd edition） and the prescription database was constructed. The 2entropy hierarchical clustering were analyzed using the TCM inheritance assistant platform V2.5. Results A total of 224 prescriptions and 224 Chinese herbs were involved in the screening， of which ophiopogon was the most frequently used. The sweet and cold herbs had the highest frequency， and the lung and stomach meridians had the highest frequency of meridian tropism. Radix Ophiopogonis and Radix Glycyrrhizae showed the highest frequency of combined use of drug pairs. Radix Ophiopogonis， Radix Glycyrrhizae， and Radix Ginseng were the most frequent pairs of the three drugs. The most frequent pairs of the four drugs were Radix Ophiopogonis， Radix Rehmanniae， Radix Ginseng， and Radix Glycyrrhizae. According to association rule analysis， the combination of raw Radix Rehmanniae， Radix Glycyrrhizae and Radix Ophiopogonis was at the core of Chinese medicine association. Conclusion Physicians in past dynasties of traditional Chinese medicine have paid attention to the pathogenesis of fire excess and water deficiency in the treatment of diabetes due to lung heat and fluid injury， and paid attention to the combination of clearing heat and nourishing during the treatment.

Keywords：Diabetes; Lung Heat and Fluid Injury; Dictionary of Traditional Chinese Medicine Prescriptions; Data Mining

消渴，是由于先天稟賦不足，又因后天飲食不節、勞逸失度、情志失調所引起的，以陰虛燥熱為主要病機，癥見口干、多飲多食多尿、伴體重減輕甚至消瘦的一組證候。其發病率較高，病程長，可導致全身多臟器衰竭，對人類健康危害極大。肺為嬌臟，且為華蓋，肺臟燥熱，津液損耗，不得輸布，故口渴欲飲；肺為水上之源，熱灼三焦，氣化失司，津液則不能輸布四肢百骸而直驅下行，故多尿；肺胃熱盛，故多食。因此消渴病與肺關系密切，本次課題研究目標在于肺熱津傷證，即上消證。

上消在《黃帝內經》［1］中便有跡可循，《素問》又稱膈消、肺消，《素問·氣厥論》記載：“心移熱于肺，傳為膈消。”點明了上消的病因，與肺熱及心火灼爍有關。唐代孫思邈在《備急千金要方》中設專篇論治：“治渴利虛熱，引飲不止，消熱止渴方。”［2］以淡竹葉、地骨皮、生地黃、麥冬、天花粉、石膏組方治療，在臨床上療效頗佳。而《丹溪心法》則明確提出上消的證名：“上消者，肺也，多飲水而少食，大小便如常。”［3］

本研究擬從中醫文獻入手，運用計算機數據挖掘技術，對《中醫方劑大辭典》［4］（第二版）中歷代醫家治療肺熱津傷型消渴病方劑的用藥規律進行分析，為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來源與篩選 來自《中醫方劑大辭典》［4］（第二版）中收載的方劑。從中篩選“主治”或“功用”中含有消渴、三消、上消、中消、下消、肺消、膈消、消心、高消、消癉等病證名，且其主治病證中具有口渴多飲、尿多、多食、煩躁、口干舌燥等肺熱津傷表現的方劑［5］。共收集治療肺熱津傷型消渴病方劑224首。

1.2 構建數據庫 對上述篩選出方劑中包含的中藥進行數據規范化處理，按照《中華人民共和國藥典》［6］（2020 年版）對出現的中藥俗稱及別名進行規范統一，對于《中華人民共和國藥典》未收錄的藥物，按照《中藥大辭典》［7］（第2版）進行藥物名稱規范及統一。藥物的性味歸經均以《中藥學》［8］教材和《中藥大辭典》［7］為規范，然后將規范后的數據錄入中醫傳承輔助平臺V2.5。

1.3 數據分析 使用中醫傳承輔助平臺V2.5“數據分析”模塊“方劑分析”功能，對肺熱津傷型消渴病的方劑進行用藥規律分析。將篩選出的方劑中的藥物按照頻次從高到低排序，進行“藥物頻次統計”；將藥物的四氣、五味、歸經從高到低排序，進行“藥物性味、歸經分析”；選擇合適的支持度、置信度，按由高到低的順序，列出方劑中常用藥對、3味藥物核心組合、4味藥物核心組合的出現的頻次，得出組方規律分析結果；基于熵聚類改進的互信息法分析藥物間關聯度，依據方劑數量，結合經驗判斷和不同參數提取數據預讀，設置相關度為8，懲罰度為2，點擊“提取組合”，利用無監督熵層次的聚類算法，發現藥物核心組合，并進行新方分析［9］。

2 結果

2.1 用藥頻次 對224首方劑包含的224味中藥進行“頻次統計”分析后，可以得到關于治療肺熱津傷型消渴病中藥頻次從高到低的排序，使用頻次≥9的中藥共34味，前十味依次為麥冬、甘草、人參、黃連、天花粉、知母、茯苓、瓜蔞、生地黃、葛根，詳見表1。

2.2 藥物四氣、五味、歸經 在共224味中藥中，四氣頻次分別為寒660次，平285次，溫278次，涼55次，熱24次；五味頻次分別為甘887次，苦612次，辛282次，酸107次，咸71次，澀67次。其藥物歸經共涉及十個，頻次由高到低分別為肺經711次，胃經702次，脾經601次，心經591次，腎經357次，肝經309次，大腸經223次，膽經125次，膀胱經77次，小腸經62次。根據表2可以看出，使用頻次≥50的中藥基本歸肺胃經。

2.3 組方規律

2.3.1 藥物組合頻次 根據本次從《中醫方劑大辭典》（第二版）中所篩選的治療肺熱津傷型消渴病方劑數量和用到的中藥個數，結合經驗判斷以及不同參數提取數據的預讀，選擇方劑中常用藥對支持度14，提取出38個常用藥對，前三組為麥冬、甘草；麥冬、人參；人參、甘草。詳見表3。選擇方劑中3味藥物核心組合支持度10，提取出26個組合，前三組為麥冬、人參、甘草；麥冬、生地黃、甘草；人參、甘草、茯苓。詳見表4。

選擇方劑中4味藥物核心組合支持度6，提取出29個組合，前三組為麥冬、 生地黃、人參、甘草，麥冬、人參、甘草、茯苓，麥冬、黃芩、人參、茯苓。詳見表5。

2.3.2 中藥關聯規則 在藥物關聯規則分析中，每個關聯規則都有其支持度和置信度。支持度表示藥物同時出現的概率或頻次。如“生地黃，甘草→麥冬”，其置信度表示在篩選的224個方劑中，某一方劑在同時出現生地黃和甘草的情況下，該方劑中又出現人參的概率為0.889。在篩選方劑中選擇支持度個數14，置信度0.5，對治療肺熱津傷型消渴病的方劑進行關聯規則分析，結果見表6。

2.4 熵層次聚類新方? 根據中醫傳承輔助系統平臺使用說明，在“數據分析”系統“新方分析”模塊設定相關系數“8”，懲罰系數“2”為約束，點擊系統中“提取組合”按鈕，通過熵層次聚類計算，共得到22個核心組合，11個新方組合，詳見表7、表8。

3 討論

中醫對于消渴病的治療擁有豐富的臨床經驗，早在秦漢時期的《黃帝內經》中已有對消渴主要癥狀的記載，與西醫學中糖尿病“三多一少”的癥狀基本一致。肺熱津傷型消渴病多是外邪侵里，或郁熱內伏，蘊藏于肺，內熱燔灼，耗傷津氣，肺熱葉焦，津傷失于布散所引起的。其臨床主要為口渴多飲，舌紅，苔黃脈數等一系列熱證表現，治療上應著重清熱潤燥，養陰生津。

3.1 用藥頻次分析 在對用藥頻次（≥9次）的分析中，麥冬、甘草、人參、黃連、天花粉、知母居前六位，可見治療該病的遣方用藥多以清熱生津的甘寒藥物為主，甘寒主以滋潤，苦寒主以清熱，甘苦合化使清熱而不傷陰。其中使用頻次最高的中藥是麥冬，麥冬功在清熱養陰，潤肺止渴，既可清肺胃之熱，又可養肺胃之陰，清養并重，為治療消渴之要藥。

3.2 藥物四氣、五味、歸經分析 在治療肺熱津傷型消渴病的方劑中，藥性頻次前兩位為寒、平，藥味頻次前兩位為甘、苦，甘寒合用，可清熱生津養陰。針對消渴病陰虛燥熱病機，喻嘉言主張降火之法，須分虛實，實用苦寒，虛用甘寒［10］。甘入中土，《醫門法律》記載：甘藥正稼穡作甘，培補中央，以灌輸臟腑百脈之良藥［11］。以甘寒入藥，更有先安未受邪之地功效，滋潤中焦，保津護氣。

據統計分析，藥物歸經以肺胃二經為先，使用頻次≥50的中藥基本歸肺胃經。上消傷肺，肺畏燥擾，故津傷口渴；肺胃病理聯系密切，上焦病不治，即傳中焦，在消渴病中，肺胃癥狀往往同時出現，二者不可獨立而語。李杲言麥冬主降，入手太陰經氣分，上消肺熱津傷，仍處于氣分階段，尚未入營，以麥冬為君，可降肺氣，清肺熱，同時潤中土燥。

3.3 組方規律分析

3.3.1 藥物組合頻次分析 麥冬、甘草為使用頻次最高的藥對。麥冬養陰潤肺、益胃生津、清心除煩，止咳，性味甘、微苦寒，歸肺、心、胃經。陶弘景曾在《本草經集注》說道：“麥門冬，味甘，平……保神，定肺氣，安五臟，令人肥健，美顏色，有子。久服輕身，不老，不饑。”［12］現代研究［13］顯示，麥冬多糖具有較好的降血糖療效。甘草補脾益氣、祛痰止咳、清熱解毒，甘平，歸肺、心、肺、脾、胃經。《神農本草經》將甘草譽為上品，“甘草，味甘，平。主五臟六府寒熱邪氣，堅筋骨，長肌肉，倍力，金創，尰，解毒。久服輕身延年。”［14］在《景岳全書》中記載的加減一陰煎［15］中，麥冬滋肺胃之陰、生津潤燥，甘草滋陰清熱。麥冬與甘草相配伍，共奏補氣滋陰之效，清肺臟之熱。

麥冬、人參、甘草為使用頻次最高的3味中藥對。麥冬清熱養陰，潤肺止渴，是為消渴要藥。人參益肺，補氣養陰，生津止渴，安神，其性溫，味甘苦，歸肺、脾、心、腎經。《本草經解》有言：“肺為五臟之長，百脈之宗，司清濁之運化，為一身之橐龠，主生氣；人參氣寒清肺，肺清則氣旺，而五臟俱補矣。精……氣血平和，驚悸自止。”［16］現代研究［17］中發現，人參之中所蘊含的人參皂苷具有降血糖、抗疲勞、提高免疫力等作用。甘草益氣和中。《雞峰普濟方》卷十九中的斷渴湯［18］，人參補益正氣、益氣健脾，麥冬滋補肺之陰液，甘草益氣和中。人參、麥冬、甘草配伍，養陰生津，補氣益肺健脾，脾肺健旺，則津液充足，消渴自止。

麥冬、生地黃、人參、甘草為使用頻次最高的4味中藥對。生地黃甘、寒，歸肝、腎、心經，具有清熱涼血，養陰生津，止血之效，常用治熱病舌絳煩渴、吐血衄血、發斑發疹、陰虛內熱、骨蒸勞熱、津傷口渴、內熱消渴、津傷便秘等。心屬火為君主之官，心火下降資腎陽，腎水上濟資心陰，則心腎相交，水火既濟；肺屬金為水之上源，腎屬水為水之下源，二者為母子關系。心移熱于肺，火盛灼金，不能生水，致口渴燥熱，為膈消。麥冬養陰生津、潤肺清心，生地黃滋腎陰，合而用之，水火既濟，金水相生，則養心益胃，潤肺滋腎，二藥合用善于治療內熱消渴，熱病津傷口渴。人參甘溫，益氣生津以補心肺脾之氣；甘草甘平，益氣補中。四藥相合，氣陰雙補，清熱生津潤肺，合補、清、潤為一體。如《萬病回春》卷五中的玉泉丸［19］，麥冬、生地黃、人參、甘草配伍，益氣養陰，生津止渴。

3.3.2 中藥關聯規則分析 治療肺熱津傷型消渴病方劑中，生地黃、甘草和麥冬組合處于中藥關聯的核心位置，是關聯度最高的藥物組合。生地黃長于清熱涼血，麥冬長于養陰潤肺，益胃生津，二藥合用不僅能潤肺養胃，保全肺胃之津液，又能養陰清熱除煩，配伍甘草益氣補中。對生地黃、甘草和麥冬的組合運用，體現出古代醫家針對肺熱津傷型消渴病，注重火盛水虧的病機，在治療時清熱生津，滋陰潤燥，注重清養并行。

3.4 熵層次聚類新方分析 在新方組合中，以補血藥，補陰藥，養心安神藥，收斂固澀藥及清熱藥為主。體現了清熱生津，養陰除煩的治療原則。其中麥冬、天冬、人參、黃芩為最合適的新方組合。氣能生津，該組合既體現了培補肺脾之氣在消渴治療中的重要性，也說明了在補氣的同時不應忘記生津。由此可見，清肺熱，滋胃陰作為肺熱津傷型消渴的治療原則貫穿治療全程，故在組方配伍中應予重視。

綜上所述，歷代醫學文獻中記載消渴病治療的方劑較多，其中不乏大量針對肺熱津傷型消渴的方藥，但卻缺少對其的整合分析。故本次研究通過篩選《中醫方劑大辭典》（第二版）中符合肺熱津傷型消渴治療的方劑，使用中醫傳承輔助平臺V2.5錄入數據并分析出了肺熱津傷型消渴證的用藥規律，給臨床上治療該證型的消渴證提供了一定的用藥思路，并通過該系統分析出了新方組合，對日后組合新方具有一定的參考價值。

參考文獻

［1］龍伯堅，龍式昭.黃帝內經集解：素問［M］.天津：天津科學技術出版社，2006：491.

［2］唐·孫思邈.備急千金要方［M］.太原：山西科學技術出版社，2010：612.

［3］元·朱震亨.丹溪心法［M］.北京：人民衛生出版社，2005：159.

［4］彭懷仁. 中醫方劑大辭典［M］.北京： 人民衛生出版社， 2015.

［5］魏佳，李燦東.消渴病病名探究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2020，26（11）：1587-1588，1592.

［6］國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典［M］.北京： 中國醫藥科技出版社， 2020.

［7］南京中醫藥大學. 中藥大辭典［M］.上海：上海科學技術出版社，2014.

［8］鐘贛生. 中藥學［M］.北京： 中國中醫藥出版社，2016.

［9］李廷保，尚菁，張花治，等.基于數據挖掘的敦煌醫方用藥規律研究［J］.中國中醫藥信息雜志，2019，26（2）：102-105.

［10］江昀峰，鄭秀麗.喻嘉言甘寒藥物運用心得初探［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2021，27（4）：536-537，578.

［11］清·喻昌.醫門法律［M］.北京：人民衛生出版社，2006：318.

［12］梁·陶弘景.本草經集注［M］.尚志鈞，尚元勝， 校輯. 北京： 人民衛生出版社，1994：237.

［13］范明明，張嘉裕，張湘龍，等.麥冬的化學成分和藥理作用研究進展［J］.中醫藥信息，2020，37（4）：130-134.

［14］尚志鈞，校注.神農本草經校注［M］.北京：學苑出版社，2008：44.

［15］明·張介賓.景岳全書［M］.北京：中國中醫藥出版社，1994：676.

［16］清·葉天士.本草經解［M］.張淼，伍悅，點校.北京：學苑出版社，2011：5.

［17］方偉.人參皂苷干預糖尿病及其并發癥研究進展［J］.實用中醫藥雜志，2019，35（5）：630-632.

［18］宋·張銳. 雞峰普濟方［M］.上海： 上海科學技術出版社，1987：302.

［19］明·龔廷賢. 萬病回春［M］.北京： 人民衛生出版社，2007：321.

（收稿日期：2022-05-26 編輯：徐 雯）