平均血小板體積/血小板計數、血清Presepsin水平對重癥肺炎患者預后的評估價值*

孫 芳,朱美君

1.陜西省咸陽市旬邑縣醫院老年病科,陜西咸陽 711300;2.陜西省商洛市山陽縣人民醫院呼吸內科,陜西商洛 726100

重癥肺炎是臨床多發的感染性重病,患者主要表現為肺間質、肺泡和氣道的炎癥逐漸加重,可發展為全身炎癥反應綜合征,從而嚴重損害患者重要臟器。重癥肺炎患者的治療難度較大,近年來雖然抗感染治療的新方法逐漸增多,輔助通氣治療技術取得了很大進步,但重癥肺炎患者的預后依然未得到顯著改善[1-2]。研究表明,血小板計數(PLT)與血小板體積(MPV)降低是重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素,MPV/PLT能夠作為肝硬化、心血管疾病和膿毒癥患者病死率的預測指標,MPV/PLT越小則患者死亡風險越低[3]。近年來,可溶性白細胞分化抗原14亞型(Presepsin)作為感染的標志物成為醫學研究的熱點,Presepsin對于膿毒癥等疾病的診斷價值和預后預測價值優于降鈣素原等傳統的生物標志物[4-5]。但關于MPV/PLT、Presepsin評估重癥肺炎患者預后的研究較少。因此,本研究目的是評價MPV/PLT、Presepsin對重癥肺炎患者預后的評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2020年7月至2022年6月在旬邑縣醫院呼吸重癥科治療的103例重癥肺炎患者的臨床資料。診斷標準:重癥肺炎的診斷符合《中國急診重癥肺炎臨床實踐專家共識》[6]中相關的診斷標準。納入標準:(1)重癥肺炎,且均為社區獲得性肺炎;(2)患者臨床資料完整,年齡均>18歲。排除標準:(1)入院24 h內死亡患者,以非細菌感染為主的患者;(2)長期應用糖皮質激素、免疫抑制劑的患者;(3)肺梗死、肺栓塞、肺結核患者,合并精神系統、免疫系統、血液系統疾病及惡性腫瘤患者。本研究經過旬邑縣醫院醫學倫理委員會批準同意。

1.2方法 在所有納入患者入院時抽取靜脈血,3 000 r/min離心10 min,提取上清液。采用全自動血細胞分析儀(型號:HST-N201型,生產廠家:日本希森美康)檢測患者MPV、PLT,計算MPV/PLT。采用酶聯免疫吸附試驗檢測患者血清Presepsin、白細胞介素-4(IL-4)、白細胞介素-10(IL-10)、白細胞介素-12(IL-12)、干擾素γ(IFN-γ)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)。采用肺功能儀(型號:QW-09,生產廠家:日本奧林巴斯株式會社)檢測患者第1秒用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)、一氧化碳彌散量(DLCO)。收集所有患者的一般資料。根據重癥肺炎患者治療28 d內的存活情況,將患者分為存活組與死亡組。比較存活組與死亡組入院時的臨床指標。根據患者入院時動脈血氧分壓(PaO2)不同,將患者分為重度組、中度組與輕度組,其中重度組PaO2<40 mm Hg,中度組PaO2為40～60 mm Hg,輕度組PaO2為>60～80 mm Hg。比較重度組、中度組與輕度組Presepsin、MPV、PLT、MPV/PLT差異。

2 結 果

2.1存活組與死亡組一般資料比較 存活組60例(58.3%),死亡組43例(41.7%)。存活組與死亡組年齡、性別、體質量指數、收縮壓、舒張壓比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 存活組與死亡組一般資料比較[n(%)或

2.2存活組與死亡組其他臨床指標比較 與死亡組比較,存活組PLT、FEV1%、FEV1/FVC、DLCO、IFN-γ明顯升高,MPV、MPV/PLT、Presepsin、急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分、IL-4、IL-10、IL-12、TNF-α、hs-CRP明顯降低,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 存活組與死亡組其他臨床指標比較

2.3輕度組、中度組、重度組MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin比較 重度組、中度組與輕度組分別有患者19例(18.4%)、56例(54.4%)與28例(27.2%)。輕度組、中度組、重度組MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin比較,差異均有統計學意義(P<0.05)。與重度組比較,輕度組與中度組MPV、MPV/PLT、Presepsin明顯降低,PLT明顯升高,差異有統計學意義(P<0.05)。與中度組比較,輕度組MPV、MPV/PLT、Presepsin明顯降低,PLT明顯升高,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 輕度、中度、重度組MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin比較

2.4Logistic回歸分析重癥肺炎患者死亡的影響因素 以患者死亡為因變量(死亡=1,存活=0),將表1、2中P<0.05的指標按所有患者的均值水平分層,進行多因素Logistic回歸分析,結果表明,MPV>10.3 fL、PLT<150×109/L、MPV/PLT>5.62、Presepsin>907 pg/L是重癥肺炎患者死亡的獨立影響因素(P<0.05)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析重癥肺炎患者死亡的影響因素

2.5MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin對重癥肺炎患者死亡的評估價值 ROC曲線分析結果顯示,患者入院時MPV/PLT、Presepsin水平對重癥肺炎患者預后的評估價值較高,曲線下面積(AUC)分別為0.891(95%CI:0.813～0.968)、0.855(95%CI:0.758～0.953)。見表5和圖1。

圖1 MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin評估重癥肺炎患者死亡的ROC曲線

表5 MPV、PLT、MPV/PLT、Presepsin對重癥肺炎患者死亡的評估價值

3 討 論

重癥肺炎具有起病急驟、病情進展迅速的特點,如果得不到迅速、有效的治療,重癥肺炎會累及患者主要器官,引發多器官功能障礙綜合征,甚至導致患者死亡,病死率為40%～50%,嚴重威脅患者的生命安全,已經成為導致患者因感染死亡的重要病因之一[7-10]。近年來,各種生物標志物與疾病診斷、治療的關系成為臨床研究的重點。

血小板形態、體積、數量的變化能夠反映患者病情和炎癥反應的嚴重程度。研究表明,血小板分布寬度、MPV、PLT等血小板指標與危重患者的病死率密切相關[11]。有研究回顧性分析了1 556例重癥患者的臨床資料,結果發現血小板分布寬度、MPV升高、PLT降低是重癥患者死亡的獨立危險因素[12]。本研究表明,隨著重癥肺炎患者疾病嚴重程度逐漸加重,MPV、MPV/PLT明顯升高,PLT明顯降低。以上結果提示MPV、PLT、MPV/PLT等指標能反映重癥肺炎患者疾病嚴重程度。重癥肺炎患者PLT降低的可能原因:患者存在多種病因導致血小板生成障礙、過度消耗和破壞增多,而血小板降低可以促進患者骨髓中存在的巨核細胞產生更多新的血小板,新血小板具有更大的表面積和更多的顆粒成分,在細胞膜中表達的受體迅速增加,從而使其在功能、代謝和酶學方面活性明顯提高,最終導致新血小板的MPV增大[13-14]。本研究多因素Logistic回歸分析表明,MPV>10.3 fL、PLT<150×109/L、MPV/PLT>5.62是重癥肺炎患者死亡的獨立影響因素(P<0.05)。這一結果提示MPV與PLT的變化與重癥肺炎患者病死率密切相關。重癥肺炎患者病死率高的可能原因:PLT降低造成患者凝血功能障礙、出血風險升高;作為血小板活化的指標,MPV升高提示患者PLT活化增加,而PLT活化程度提高與血管性疾病導致的死亡密切相關;PLT活化機體凝血系統和炎癥反應被過度激活,導致患者發生多器官功能障礙綜合征,最終造成患者死亡風險升高[15-16]。

Presepsin是一種比C反應蛋白、降鈣素原等傳統指標更敏感的急性時相反應標志物。有研究表明,膿毒癥患者在感染2 h后Presepsin明顯升高,并在3 h時達到峰值[17]。有研究表明,重癥肺炎老年患者Presepsin水平明顯高于健康者和普通肺炎患者,Presepsin能用于評價肺炎患者感染的嚴重程度,也能用于臨床指導患者合理使用抗菌藥物[18]。肺炎患者發生肺部細菌感染后,在脂蛋白結合蛋白的作用下細菌細胞膜上的脂多糖與CD14結合成復合物,復合物進一步裂解形成可溶性CD14,這些可溶性CD14與肝細胞分泌的可溶性CD14被進一步分解為Presepsin。重癥肺炎患者Presepsin水平明顯升高,患者感染的嚴重程度與Presepsin的表達水平密切相關[19-20]。本研究表明,隨著重癥肺炎患者疾病嚴重程度逐漸加重,Presepsin水平明顯升高(P<0.05)。Logistic回歸分析表明,Presepsin>907 pg/L是重癥肺炎患者死亡的獨立危險因素。以上結果提示,重癥肺炎患者的預后、感染情況與其Presepsin水平密切相關,Presepsin越高則患者感染越重、預后越差。

綜上所述,重癥肺炎患者存在凝血纖溶功能障礙,檢測患者MPV/PLT與Presepsin水平對重癥肺炎患者疾病診療及預后評估具有重要意義,可作為預后輔助評估指標,值得臨床推廣應用。