蓮花清瘟聯(lián)合帕拉米韋注射液治療兒童流感臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

紀(jì)小藝 郝創(chuàng)利

流感是由流感病毒引起的季節(jié)性流行病，是發(fā)病率非常高、傳播速度非常快的一種呼吸道傳染病，可以迅速引起傳播和流行[1]。兒童是流感的高發(fā)人群，也是重癥病例的高危人群，部分存在基礎(chǔ)疾病的患兒可并發(fā)肺炎、腦膜炎、心肌炎、溶血尿毒綜合征等，甚至還會(huì)出現(xiàn)死亡[2-3]。單一的中西藥對(duì)早期干預(yù)治療有一定的局限性，因此，早期中西醫(yī)結(jié)合干預(yù)治療對(duì)于流感的預(yù)后、控制重癥，具有非常重要的意義[4]。蓮花清瘟顆粒由連翹、金銀花、炙麻黃、甘草等藥物組成，具有清熱解毒、宣肺泄熱等功效[5]。帕拉米韋是目前為止臨床上唯一一個(gè)通過靜脈注射給藥的具有抗流感病毒作用的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可用于各個(gè)年齡段[6]。本研究探討蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液治療流感患兒的臨床療效以及對(duì)機(jī)體血清炎癥因子的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年10 月至2021 年10 月在蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院發(fā)熱門診就診的流感患兒120 例，采集咽拭子免疫熒光法檢測(cè)甲型流感抗原陽(yáng)性。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組各60 例，本研究通過蘇州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院倫理評(píng)審委員會(huì)審核（2020CS034）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合兒童流感標(biāo)準(zhǔn)；（2）有發(fā)熱、咽痛、咳嗽、肌肉酸痛、頭痛、消化道等癥狀；（3）病程＜48 h，發(fā)病后未經(jīng)相關(guān)治療；（4）無合并其他系統(tǒng)病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）并發(fā)下呼吸道感染；（2）具有嚴(yán)重的心、腎、肝等臟器功能障礙；（3）藥物過敏。

1.3 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)檢查，行呼吸道隔離、解熱止咳對(duì)癥治療。對(duì)照組給予帕拉米韋氯化鈉注射液（廣州南新制藥有限公司，規(guī)格100 mL/瓶，批號(hào)H20130029）治療。每天1 次，每次10 mg/kg，靜脈滴注。觀察組在注射用帕拉米韋氯化鈉的基礎(chǔ)上，加用蓮花清瘟顆粒（北京以嶺藥業(yè)有限公司，規(guī)格：6 g×10 袋，批號(hào)Z20100040）治療，每次6 g，每天3 次。所有患者均連續(xù)治療5 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較兩組的退熱時(shí)間、咽喉痛消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和全身疼痛消失時(shí)間。（2）采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)血清炎癥因子、白細(xì)胞介素（IL）-6（南京復(fù)寧康誠(chéng)生物科技有限公司，批號(hào)LD210PC2208A）和降鈣素原（PCT）（深圳金準(zhǔn)生物醫(yī)學(xué)工程有限公司，批號(hào)20221110-3）水平。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）（深圳普的科技有限公司，批號(hào)1542201100）含量。比較兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 療效評(píng)定 比較兩組治療總有效率。顯效：治療后，熱退，鼻塞、咳嗽、咽痛、全身酸痛、胃腸道等癥狀和體征完全消失；有效：治療后，熱退，上述癥狀和體征得到一定程度改善。無效：治療后，仍發(fā)熱或上述癥狀和體征加重[7]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組流感患兒一般資料比較 兩組流感患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組流感患兒一般資料比較

2.2 兩組流感患兒主要臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組的退熱時(shí)間、咽喉痛消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間和全身疼痛消失時(shí)間均比對(duì)照組有所縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組流感患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（h，）

表2 兩組流感患兒臨床癥狀消失時(shí)間比較（h，）

注：觀察組在注射用帕拉米韋氯化鈉的基礎(chǔ)上加用蓮花清瘟顆粒治療；對(duì)照組給予帕拉米韋氯化鈉注射液

2.3 兩組流感患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較 治療前兩組患兒炎癥因子CRP、IL-6、PCT 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后兩組炎癥因子CRP、IL-6、PCT 水平均比治療前降低，觀察組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組流感患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較（）

表3 兩組流感患兒治療前后血清炎癥細(xì)胞因子水平比較（）

注：觀察組在注射用帕拉米韋氯化鈉的基礎(chǔ)上加用蓮花清瘟顆粒治療；對(duì)照組給予帕拉米韋氯化鈉注射液治療；IL-6 為白細(xì)胞介素-6；CRP 為C 反應(yīng)蛋白；PCT 為降鈣素原；與本組治療前比較，aP＜0.05

2.4 兩組流感患兒臨床療效比較 兩組患者均完成治療，觀察組的臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組流感患兒臨床療效比較

2.5 兩組流感患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組流感患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

流感是一種高度傳染性的疾病，為了防止流感的大規(guī)模嚴(yán)重傳播，我們應(yīng)該更加關(guān)注并積極應(yīng)對(duì)[1]。帕拉米韋可以有效抑制神經(jīng)氨酸酶的活性，進(jìn)而抑制病毒血凝素和感染細(xì)胞唾液酸之間的鍵斷裂。因此，帕拉米韋可防止病毒釋放并改善臨床癥狀[6]。

蓮花清瘟顆粒是一種用于治療流感的創(chuàng)新性中成藥，由連翹、金銀花、板藍(lán)根、魚腥草、石膏、麻黃、紅景天、廣藿香、苦杏仁、大黃、薄荷醇和甘草組成。在銀翹散、麻杏石甘湯等經(jīng)典名方的基礎(chǔ)上進(jìn)行改良精制而成，具有祛瘟解毒散肺的作用[8]。連翹和金銀花作為處方中的主要藥物，具有清熱解毒、消滯消腫等作用。配合薄荷、板藍(lán)根、魚腥草，祛風(fēng)解熱，具有涼血、消腫、化痰解毒的功效。麻黃與石膏、大黃配伍，具有清熱瀉火、解毒、止咳、平喘等功效，麻黃可清肺、止咳和平喘。此外，紅景天和苦杏仁可以清熱祛痰，緩解咳嗽和哮喘；廣藿香可以清濁解暑；甘草可以清熱解毒，緩解咳嗽和哮喘[8-10]。

在本研究中，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05），臨床相關(guān)癥狀緩解和消失時(shí)間明顯短于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液對(duì)兒童流感有明顯療效。最近的一項(xiàng)研究得到了類似的結(jié)果，蓮花清瘟顆粒可以有效改善發(fā)熱、咳嗽、喉嚨痛等癥狀[11]。本研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組的IL-6、CRP 和PCT 水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說明蓮花清瘟顆粒能有效降低CRP 和PCT 等炎癥因子水平，調(diào)節(jié)免疫，促進(jìn)免疫功能的恢復(fù)。Fedson[12]對(duì)蓮花清瘟顆粒的研究也表明，蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液可調(diào)節(jié)免疫功能，減少免疫損傷，抑制免疫失衡。本研究結(jié)果還顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。加用蓮花清瘟顆粒后，中西醫(yī)結(jié)合的兩種藥物可以有效地遏制流感病毒的轉(zhuǎn)錄復(fù)制，減少流感病毒在患兒呼吸道中的載量，可以促進(jìn)中性粒細(xì)胞的吞噬功能，提高血清溶菌酶含量，縮短病毒轉(zhuǎn)陰的時(shí)間，從而避免或減少了抗生素的使用，使不良反應(yīng)減少。綜上所述，蓮花清瘟顆粒聯(lián)合帕拉米韋氯化鈉注射液對(duì)兒童流感有顯著療效，可以縮短治療時(shí)間，降低炎癥因子水平，值得進(jìn)一步臨床推廣應(yīng)用。