王建勃 許婷
(陜西省森林工業職工醫院神經內科,陜西 西安 710300)
急性腦梗死(ACI)又稱急性腦卒中,具有發病率高、致殘率高及致死率高的特點[1]。阿替普酶靜脈溶栓治療是急性腦梗死治療的主要方法,但其較易在治療后短期內出現再阻塞,影響治療療效及安全性[2]。因此,本方案采用替羅非班聯合阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死患者,觀察其臨床療效及安全性,以期為此類患者臨床治療方案優化提供參考。
1.1一般資料 選取2019年3月至2022年1月我院收治的急性腦梗死患者86例,隨機分為對照組和觀察組,各43例。對照組中男27例,女16例,平均年齡(63.68±7.35)歲,發病至就診時間(2.64±0.58)h,合并基礎疾病:高血壓25例,高血脂21例,冠心病5例。觀察組中男26例,女17例,平均年齡(63.75±7.27)歲;發病至就診時間(2.59±0.62)h,合并基礎疾病:高血壓24例,高血脂22例,冠心病6例。納入標準:所有患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[3]中對急性腦梗死的診斷標準;所有患者均符合靜脈溶栓治療指征;年齡≥18歲;認知功能正常,能配合醫護人員的各項治療及測評工作;患者及家屬均知情同意。排除標準:合并其它腦血管疾病如腦腫瘤、血液系統疾病、神經系統疾病者;對本方案所用藥物有過敏史或禁忌癥者;妊娠期、哺乳期婦女;隨訪資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。
1.2方法 兩組患者均采用阿替普酶行常規靜脈溶栓治療,觀察組患者再予以替羅非班治療。兩組患者均治療觀察2周。所有患者均采用德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co. KG公司生產的注射用阿替普酶進行靜脈溶栓治療,總劑量≤90 mg,先以0.9 mg/kg初始劑量靜脈推注給藥總劑量的10%,完畢后,再將余下的90%靜脈滴注給藥,60 min內輸注完畢。觀察組予以美國Patheon Manufacturing Services LLC生產的替羅非班注射液,首次劑量為5 μg/kg于3 min內完成靜脈推注,再予以劑量為0.075 μg/(kg·min)采用微泵滴注24 h。兩組患者再予以拜阿司匹林片口服,100 mg/次,1次/d,連續治療兩周。
1.3觀察指標及方法 治療前、治療1周后,采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評估兩組患者;兩組患者檢測并比較血漿組織型纖溶酶原激活物(tPA)及纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)水平;比較兩組患者并發癥及預后情況;比較兩組患者臨床療效。

2.1兩組患者臨床總有效率比較 治療后,觀察組患者臨床總有效率93.02%(痊愈11例、顯效15例、有效14例、無效3例)高于對照組的83.72%(痊愈8例、顯效13例、有效15例、無效7例)(Z=3.294,P<0.05)。
2.2兩組患者治療前及治療后纖溶系統指標水平比較 治療前,兩組患者tPA、PAI-1組間差異均無統計學意義(P>0.05),治療1周后,兩組患者tPA均較治療前上升,且觀察組患者明顯高于對照組,兩組患者PAI-1均較治療前下降,且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前及治療后纖溶系統指標水平比較
2.3兩組治療前及治療后NIHSS評分水平比較 治療前,觀察組患者NIHSS評分(13.31±3.11)分與對照組的(13.24±3.16)分比較差異無統計學意義(P>0.05),治療1周后,兩組患者NIHSS均較治療前下降,且觀察組(6.49±1.25)分低于對照組的(8.61±1.35)分(t=5.371,P<0.05)。
2.4兩組患者并發癥率及死亡率比較 治療后,觀察組患者發生血管再閉塞、癥狀性顱內出血、非癥狀性顱內出血各1例,其它部位出血2例,并發癥率11.63%,死亡率2.32%;對照組患者發生血管再閉塞5例,癥狀性顱內出血1例,非癥狀性顱內出血2例,其它部位出血5例,并發癥率30.23%,死亡率3.98%。觀察組患者并發癥率、死亡率低于對照組(χ2=13.594、3.058,P<0.05)。
對于急性腦梗死患者最有效的治療方法是在時間窗內進行靜脈溶栓,快速疏通腦血流灌注,恢復腦組織血氧供應,減輕或恢復損傷的腦神經[4]。阿替普酶是臨床最常使用的靜脈溶栓制劑,但臨床數據顯示,阿替普酶靜脈溶栓的再通率僅有46%左右,且在疏通后仍然有月四分之一的患者發生血管再閉塞[5]。對于急性腦梗死患者,抗血小板藥物的使用也得等到靜脈溶栓后的24h之后,否則溶栓的獲益率將顯著下降,甚至帶來更大的風險[6]。
替羅非班屬抗血小板藥,其可有效抑制阻止糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 與纖維蛋白原結合,阻止血小板聚集最后通路,防止血栓形成[7]。同時,替羅非班對血小板釋放炎癥介質過程也有抑制作用,降低腦血管的收縮。替羅非班靜脈泵注后可在較短的時間內達到有效藥物濃度,防止血管再閉塞[8]。本文結果顯示,相較于單純的阿替普酶靜脈溶栓,有效改善了患者的纖溶系統指標tPA、PAI-1水平,促進患者神經功能的恢復,綜合提升了患者的綜合療效率。且有效降低的并發癥率和死亡率。說明阿替普酶靜脈溶栓聯合替羅非班方案治療急性腦梗死患者相較于單純阿替普酶靜脈溶栓治療方案對急性腦梗死患者更有價值的治療方案。但在使用替羅非班的過程中,應嚴格控制劑量和給藥速度,避免替羅非班抗血小板聚集的提示可能導致的出血風險,提高治療的安全性。