腫瘤異常蛋白、熱休克蛋白90α聯合血清腫瘤標志物檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

崔翠蓮，趙遷楠

應急總醫院檢驗科，北京 100028

肺癌是全球范圍內最常見的惡性腫瘤之一，病死率高達90%，非小細胞肺癌占所有肺癌的80%，且約75%的患者就診時已發展至中晚期，生存率較低[1-2]。因此，早期診斷、及時治療是降低非小細胞肺癌患者死亡率的關鍵。血清腫瘤標志物檢測具有無不良反應、費用低及操作簡便等優點，廣泛應用于臨床[3]。腫瘤異常蛋白（tumor abnormal protein，TAP）、熱休克蛋白90α（heat shock protein 90α，HSP90α）可作為肺癌的診斷指標，且可準確反映肺癌患者的預后[4-5]。但目前臨床關于TAP、HSP90α聯合血清腫瘤標志物檢測診斷非小細胞肺癌的研究較少。因此，本研究探討TAP、HSP90α聯合神經元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、細胞角質蛋白19 片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）檢測對非小細胞肺癌的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2022年4月應急總醫院收治的非小細胞肺癌患者。納入標準：符合《2015年肺癌診療指南：共識和爭議》[6]中關于肺癌的診斷標準，經病理學檢查確診為非小細胞肺癌；無放化療史。排除標準：合并肺部感染或肝腎功能不全；存在精神、認知功能障礙。依據納入和排除標準，本研究共納入90 例非小細胞肺癌患者，作為肺癌組，其中男56 例，女34 例；年齡48～76 歲，平均（56.29±5.41）歲；臨床分期：Ⅰ期12 例，Ⅱ期49 例，Ⅲ期29 例。另選取同期在應急總醫院健康體檢的90 例體檢者，作為對照組，其中男57 例，女33 例；年齡48～75 歲，平均（56.25±5.38）歲。兩組受試者性別、年齡比較，差異均無統計學意義（P﹥0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 檢測方法

抽取兩組受試者空腹靜脈血5 ml，4000 r/min離心10 min，離心半徑8 cm，-40 ℃冰箱保存待檢。采用化學發光免疫法檢測兩組受試者血清NSE、CEA、CYFRA21-1 水平，采用酶聯免疫吸附測定檢測血清HSP90α水平。

采集兩組受試者空腹靜脈血，均勻推片，晾干后每張血片間隔均勻滴加TAP 試劑3 滴，2 h 后測定TAP 面積。

1.3 觀察指標和評價標準

①比較兩組受試者血清TAP 面積及HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 水平。②以病理學檢查結果為金標準，評估TAP 面積及HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值，將對照組體檢者視為病理結果陰性。陽性判定標準：TAP 面積為1～120 μm2判定為正常或無明顯凝聚物，TAP 面積為121～225 μm2判定為異常且凝聚物較小，TAP 面積﹥225 μm2判定為異常且凝聚物較大，截斷值為203.96 μm2，HSP90α截斷值為64.61 ng/ml，NSE 截斷值為23.33 ng/ml，CEA 截斷值為2.90 ng/ml，CYFRA21-1截斷值為3.66 ng/ml，上述指標高于截斷值則判定為陽性。當聯合檢測時，任何一個指標陽性即判定為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所有數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；以P﹤0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 水平和TAP 面積的比較

肺癌組患者血清HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 水平均明顯高于對照組，TAP 面積明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）。（表1）

表1 兩組受試者血清HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 水平和TAP 面積的比較

2.2 血清TAP 面積、HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 單獨及聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

五項聯合檢測診斷非小細胞肺癌的靈敏度為93.33%，陰性預測值為91.55%，均高于血清CEA、NSE、CYFRA21-1、TAP 面積、HSP90α單獨檢測。（表2、表3）

表2 血清TAP面積、HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1單獨及聯合檢測診斷非小細胞肺癌的結果與病理學診斷結果的對照

表3 血清TAP 面積、HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 單獨及聯合檢測對非小細胞肺癌的診斷價值

3 討論

非小細胞肺癌的發生與吸煙、職業暴露、環境污染、肺結核、遺傳等因素有關，近年來，肺癌的發病率逐年上升，且呈年輕化趨勢，嚴重威脅患者的生命健康[7-8]。非小細胞肺癌多不易診斷，常因發病隱匿和早期無明顯癥狀等而延誤診斷。因此，對非小細胞肺癌患者進行早期診斷已成為當今醫學研究者的工作重點[9]。

在非小細胞肺癌的診斷中，細胞學檢查必不可少，但該方式屬于有創操作，且樣本采集難度較大，操作復雜，難以廣泛應用于早期腫瘤的篩查中；影像學檢查有漏診、誤診的風險，血清腫瘤標志物可為非小細胞肺癌的早期診斷提供參考依據[10-12]。

CEA 是廣譜腫瘤標志物，是非小細胞肺癌最常見的診斷指標，在健康者體內含量較低，而腫瘤患者可分泌CEA，使血液、體液中的CEA 水平異常升高[13-14]。CEA 在肺癌、胃腸腫瘤及乳腺癌等多種腫瘤組織中高表達，Ferreira 等[15]研究表明，血清CEA 是非小細胞肺癌患者預后的獨立影響因素。王秀梅[16]的研究結果顯示，乳腺癌患者血清CEA水平明顯升高，且與患者的不良預后相關，但CEA單獨檢測診斷非小細胞肺癌的假陽性率較高，需聯合其他腫瘤標志物共同檢測。NSE 是一種神經內分泌組織中的糖酵解酶，診斷非小細胞肺癌的靈敏度及特異度均較高，在監測非小細胞肺癌和神經母細胞瘤病情嚴重程度、臨床療效和預后中有重要意義[17-18]。CYFRA21-1 是由細胞結構中細胞角蛋白19 的兩個單克隆抗體組成，當腫瘤細胞溶解或壞死脫落時，會釋放大量的CYFRA21-1，因此，CYFRA21-1 可反映腫瘤細胞活性[19-20]。TAP 與腫瘤的轉移關系密切，當腫瘤細胞分化到一定程度時，TAP 釋放入血，大量存在于外周血中。宋妍[21]的研究結果顯示，TAP 聯合CYFRA21-1、CEA、NSE 診斷肺癌的靈敏度和特異度均較高。HSP90α是應激蛋白，機體受到刺激產生應激反應時HSP90α大量分泌，能夠被腫瘤細胞分泌到細胞外發揮作用；且HSP90α具有分子伴侶功能，在細胞內可與多種細胞周期信號通路中的關鍵蛋白酶相互作用，與腫瘤細胞周期、分化等密切相關[22-23]。

本研究結果顯示，肺癌組患者血清HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 水平均明顯高于對照組，TAP 面積明顯大于對照組，差異均有統計學意義（P﹤0.01）；五項聯合檢測診斷非小細胞肺癌的靈敏度為93.33%、陰性預測值為91.55%，均高于血清CEA、NSE、CYFRA21-1、TAP 面積、HSP90α單獨檢測，特異度有所降低，表明聯合檢測可提高非小細胞肺癌的診斷效能，降低誤診率。

綜上所述，TAP、HSP90α、NSE、CEA、CYFRA21-1 聯合檢測可提高對非小細胞肺癌的診斷效能。