壽胎丸合四君子湯加減對腎脾兩虛型早期復發性流產患者的治療效果觀察

張瑞紅

（河南鄭州美中商都婦產醫院 鄭州 450003）

復發性流產是妊娠期常見的并發癥，指女性與同一性伴侶連續發生3 次及3 次以上的自然流產，主要與胚胎染色體異常、免疫功能異常、內分泌異常、免疫系統障礙和一般遺傳等因素相關[1]。相關研究表明，臨床約40%～60%的復發性流產患者無法查明病因，因此在治療過程中十分棘手。目前，臨床主要采用低分子肝素治療早期復發性流產患者，雖能在一定程度上改善患者臨床癥狀，但用藥時間較長，易出現多種副作用，且部分患者治療后仍存在流產風險，整體效果欠佳[2～3]。中醫歷史悠久，多年來積累了諸多寶貴經驗，與西醫相結合可優勢互補。中醫將復發性流產歸于“滑胎、屢墮、屢孕、數墮胎”范疇，多由腎氣不足、氣血虛弱、血瘀、血熱致使沖任失調，胎失所固，故治療需注重補腎安胎和活血化瘀[4]。壽胎丸合四君子湯具有補腎益氣、活血化瘀之效，切合復發性流產的病機[5]。本研究探究壽胎丸合四君子湯加減在腎脾兩虛型早期復發性流產患者中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月至2022 年8 月醫院收治的確診為腎脾兩虛型早期復發性流產患者64 例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各32 例。觀察組年齡24～34 歲，平均年齡（28.69±2.37）歲；流產3～6 次，平均（3.69±0.65）次。對照組年齡23～34 歲，平均年齡（28.71±2.41）歲；流產3～6次，平均（3.72±0.67）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：IISC-201936747）。

1.2 入組標準 納入標準：西醫符合《婦產科學》[6]中的復發性流產相關診斷標準；中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]中腎脾兩虛型早期復發性流產診斷標準（主癥為屢孕屢墮，小腹墜痛，陰道出血，月經失調；次癥為頭暈耳鳴，兩膝酸軟，夜尿頻多；舌質淡，苔白，脈沉細略滑，具備主癥兼1 項次癥）；自愿簽署知情同意書。排除標準：存在卵巢囊腫、子宮肌瘤者；存在心、肝和腎等器質性疾病者；存在生殖系統解剖畸形者；存在惡性腫瘤或血液疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組采用低分子量肝素鈉注射液（國藥準字H20000096）和地屈孕酮片（國藥準字HJ20170221）治療。低分子量肝素鈉注射液皮下注射，5 000 IU/次，1 次/d；地屈孕酮片口服，10 mg/次，3 次/d。觀察組在對照組基礎上加用壽胎丸合四君子湯加減治療。組方：黨參15 g、杜仲15 g、菟絲子15 g、川續斷15 g、桑寄生15 g、白術10 g、阿膠10 g、炙甘草6 g，血熱陰虛者加白術10 g、黃芩10 g；血瘀阻滯者加當歸10 g、丹參10 g。將上述中藥加水1 000 ml 進行煎煮，留藥液300 ml，1 劑/d，分早晚服用。兩組均連續治療2 個月。

1.4 觀察指標 對比兩組臨床療效、中醫證候積分、凝血功能、血清激素水平和保胎成功率。（1）臨床療效。治愈：患者治療后陰道流血、小腹脹痛和腰酸脹痛等臨床癥狀完全消失，中醫證候積分下降95%以上；顯效：患者治療后陰道流血、小腹脹痛和腰酸脹痛等臨床癥狀明顯減輕，中醫證候積分下降70%～95%；有效：患者治療后陰道流血、小腹脹痛和腰酸脹痛等臨床癥狀有所改善，中醫證候積分下降30%～70%；無效：患者治療后未達上述標準。（治愈例數+ 顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%= 總有效率。（2）中醫證候積分。分別于治療前、后評估兩組中醫證候變化，包括陰道出血、小腹墜痛、兩膝酸軟、頭暈耳鳴、夜尿頻多和月經失調6 項內容，3 分/項。無癥狀計為0 分，輕度癥狀計為1 分，中度癥狀計為2分，重度癥狀計為3 分。得分越高表明臨床癥狀越嚴重。（3）凝血功能。分別于治療前、后采集患者空腹狀態下靜脈血3 ml，以3 000 r/min 的速度離心10 min后，采用全自動血凝分析儀測定D-二聚體（D-D）、凝血酶原活動時間（APTT）和纖維蛋白原（FIB）水平。（4）血清激素水平。分別于治療前、后采集患者靜脈血3 ml，檢測兩組孕酮（PROG）和血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。（5）保胎成功率。治療1 個月后用彩超檢測兩組胚胎和胎兒發育情況，彩超提示胎兒發育良好，無胎兒丟失情況，即表示保胎成功。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組中醫證候積分對比 治療前兩組中醫證候積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫證候積分均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫證候積分對比（分，±s）

表2 兩組中醫證候積分對比（分，±s）

?

2.3 兩組凝血功能對比 治療前兩組凝血功能FIB、D-D、APTT 對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組FIB 和D-D 水平降低，APTT 時間延長，且觀察組FIB 和D-D 水平低于對照組，APTT 時間長于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能對比（±s）

表3 兩組凝血功能對比（±s）

?

2.4 兩組血清激素水平對比 治療前兩組血清激素水平對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組PROG 和β-HCG 均升高，且觀察組水平高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清激素水平對比（±s）

表4 兩組血清激素水平對比（±s）

?

2.5 兩組保胎成功率比較 觀察組保胎成功率為93.75%（30/32），高于對照組的71.88%（23/32）（χ2=5.379，P=0.020）。

3 討論

早期復發性流產主要是指妊娠在12 周前自然終止，且連續發生3 次或3 次以上的流產，其發病機制至今尚未完全闡明，一般認為與染色體、凝血功能異常和內分泌等因素相關。相關研究表明，復發性流產患者機體內血小板凝聚度呈上升趨勢，會導致患者纖溶、抗凝和凝血系統出現異常，產生血栓，造成胎兒缺氧和缺血，從而誘發流產[8]。早期復發性流產不僅會影響夫婦的生理健康，還會加重其心理和經濟上的負擔。低分子量肝素鈉能夠阻斷花生四烯酸轉變為前列環素，抑制血小板氧化酶，具有較好的抗血栓作用[9～10]。地屈孕酮片是一種高效孕激素，能夠抑制子宮收縮，促進胎盤血管內膜一氧化碳生成，改善患者血液循環，從而維持妊娠正常發育[11]。單純西藥治療雖能在一定程度上改善患者的臨床癥狀，但長期應用易出現多種毒副反應，且保胎效果難以達到預期，因此尋找積極有效的治療手段，降低流產風險，對促進妊娠成功具有重要意義。

中醫認為腎為先天之本，腎氣不足致使血瘀，而血瘀與沖任二脈密切相關，胚胎受父母精血所成，氣血運行不暢者無法抵達胞宮，導致孕后精血難以濡養胞胎，故使胎元不固而誘發墮胎。D-D 是一種特異性纖溶標志物，能夠反映機體纖維蛋白溶解功能，其水平上升會激活機體內凝血-纖溶系統活性，加速血栓形成；β-HCG 和PROG 的水平變化可反映早期胚囊的發育情況，PROG 是由卵巢分泌具有生物活性的孕激素，其水平降低會使子宮平滑肌興奮性和敏感性提高，造成胚胎停止發育；β-HCG 是由胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白，能夠參與胚胎生長發育的過程，其水平升高可維持早期妊娠黃體生長，刺激黃體產生雌激素，利于繼續妊娠。本研究結果顯示，觀察組臨床療效高于對照組，中醫證候積分、FIB 和D-D 水平低于對照組，APTT 長于對照組，保胎成功率、PROG 和β-HCG 水平高于對照組（P＜0.05）。表明壽胎丸合四君子湯加減治療腎脾兩虛型早期復發性流產患者效果顯著，利于改善凝血功能，降低中醫證候積分，提升血清激素水平和保胎成功率。壽胎丸出自《醫學衷中參西錄》，四君子湯出自《太平惠民和劑局方》，兩藥合用，可共奏活血化瘀和補腎益氣之效。方中菟絲子、川續斷和桑寄生共為君藥，菟絲子具有固精縮尿和補益肝腎之效；川續斷具有補腎安胎、補續血脈之效；桑寄生具有益血安胎、補益肝腎之效；杜仲、白術、黨參、阿膠共為臣藥，杜仲具有固沖安胎之效；白術具有健脾益氣、燥濕利水之效；黨參具有補中益氣之效；阿膠具有滋陰補血之效；炙甘草為佐藥，具有補氣和胃之效，可調和諸藥[12～13]。現代藥理學表明[14～15]，菟絲子中有效成分為黃酮類物質，具有類雌激素樣作用，能夠增加卵巢黃體，促進孕激素分泌，提高血清中PROG 水平，從而能夠提高保胎率；白術能夠抑制子宮興奮性收縮，改善機體凝血功能，使胚胎組織得到更好發育；阿膠中含多種微量元素，能夠增加白細胞，調節機體免疫系統，增強免疫力；川續斷能夠抑制子宮收縮頻率和幅度，降低子宮平滑肌張力，從而能夠為胚胎發育提供穩定的發育環境。桑寄生能夠阻斷機體內丙二醛的生成，增加血流量，利于改善患者微循環，維持凝血系統的穩定。

綜上所述，壽胎丸合四君子湯加減治療腎脾兩虛型早期復發性流產患者療效確切，利于改善凝血功能，降低中醫證候積分，提高血清激素水平，且保胎成功率高，值得推廣應用。