完帶湯聯合復方沙棘籽油栓對外陰陰道假絲酵母菌病的影響

劉杰，李瑞敏，褚艷蓉，陳耀琴

焦作市婦幼保健院婦產科，焦作 454001

外陰陰道假絲酵母菌病是一種常見的婦科疾病，主要是白色念珠菌所引起的陰道環境病理性改變。統計顯示，約有75%的女性會感染一次外陰陰道假絲酵母菌病，更有一部分患者會出現反復性霉菌感染［1］。一般情況下，部分女性體內存在白色念珠菌，但其通常不表現出侵害特性。當女性機體自身免疫力下降，或伴隨糖尿病、長期服用抗生素會提高白色念珠菌水平，故感染外陰陰道假絲酵母菌病，尤其是妊娠期女性感染概率更大。外陰陰道假絲酵母菌病的典型臨床癥狀和體征為外陰部明顯瘙癢并伴隨白帶分泌物豆腐渣樣變化［2］。此外，部分病情較為嚴重的患者還會伴隨出現陰道疼痛不適，嚴重影響了女性的身體健康與日常生活。復方沙棘籽油栓是一種常用于治療外陰陰道假絲酵母菌病的藥物栓劑，具有消腫止痛的作用，可有效緩解患者的陰道瘙癢［3］，但部分患者會出現外陰陰道假絲酵母菌病復發現象。復方沙棘籽油栓無法應用于妊娠期女性的治療，且具有低溫保存、取用不便等不足。因此，尋求一種有效且安全的治療措施至關重要。中醫學將外陰陰道假絲酵母菌病歸為“帶下病”“陰癢”等范疇［4］，分析為脾胃失養、濕濁下沉、疏水不利等致陰癢、生帶下病。完帶湯具有補養脾胃、祛濕活瘀之功，故為進一步完善治療方案，彌補復方沙棘籽油栓的諸多不足，考慮加用完帶湯聯合治療外陰陰道假絲酵母菌病，以達到緩解患者臨床癥狀、提高臨床治愈率的目的，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月～2021 年12 月期間本院婦產科收治的120 例外陰陰道假絲酵母菌病患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組60 例。觀察組：已生育者20 例，未生育者40例；年齡20～50 歲，平均年齡（33.77±8.40）歲；病程0.3～1.5 年，平均病程（0.95±0.34）年。對照組：已生育者27 例，未生育者33 例；年齡20～50 歲，平均年齡（36.50±8.29）歲；病程0.3～1.5 年，平均病程（0.93±0.36）年。兩組一般資料比較無統計學差異（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過（倫理批號20181203）。

納入標準：（1）符合《婦產科學》（第9 版）［5］中外陰陰道假絲酵母菌診斷標準者：①患者主訴外陰部出現明顯瘙癢、疼痛不適感，病情嚴重時難以忍受。②部分患者伴隨出現性交痛以及尿頻等癥狀。③白帶較日常明顯增多，且呈現出豆腐渣樣改變。④婦科檢查提示外陰水腫、紅斑或伴抓痕，甚至嚴重者見皮膚皸裂、脫落表皮；陰道黏膜提示紅腫、黏附白色塊狀物，擦除后可見紅腫表面；小陰唇內側亦提示白色塊狀物；急性期可見表皮破潰或糜爛。⑤患者陰道分泌物實驗室檢查可見假絲酵母菌或者其相關孢子。

（2）符合《中醫婦科學》［6］中診斷標準者：①主癥：陰道瘙癢、帶下量異常、分泌物呈豆渣性狀或過于黏稠。②次癥：小便顏色呈赤黃色，且量較少，舌質色澤呈赤黃，神情困乏。

（3）年齡20～50 歲者。

（4）有性生活史者。

（5）參與試驗前并未接受其他抗菌治療者。

（6）患者及其家屬充分了解該試驗方式及目的并同意參與研究。

排除標準：①并發其他類型陰道炎癥者。②自身存在嚴重基礎性疾病者。③存在器官衰竭、免疫系統功能障礙以及其他傳染類疾病者。④對試驗藥物有明顯過敏反應者。⑤存在嚴重精神類疾病，無法正確理解醫囑者。⑥處于哺乳期或妊娠期者。⑦研究過程中未嚴格遵照醫囑進行藥物治療者。⑧隨訪期間失聯者。⑨因個人原因申請退出試驗者。

1.2 研究方法

對照組給予復方沙棘籽油栓（陜西海天制藥有限公司，國藥準字Z19991076，規格：每粒裝2.7g）治療，月經結束后開始用藥，于每晚睡前使用高錳酸鉀（吉林省東盟制藥有限公司，國藥準字H22026515，規格：每瓶裝20g）與水按照1∶5000的比例混合后，清洗外陰部位，充分潔凈后取出復方沙棘籽油栓。采用仰臥位，雙膝微屈，將栓劑尖端對準陰道口，緩慢推入陰道。每次使用1 粒，qd，連續治療2 周。觀察組在對照組基礎上給予完帶湯聯合治療。完帶湯出自《傅青主女科》［7］，選用白術、山藥各30g，白芍15g，黨參、車前子、蒼術各10g，陳皮、柴胡各6g，荊芥穗5g，甘草3g 加水煎之，取藥液約500ml，分早晚2 次口服，7 天為1 個療程，連續服用2 個療程。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

治療2 周后，評估兩組臨床療效。參照《中醫病癥診斷療效標準》［8］判定：①痊愈：患者臨床癥狀完全消失，且伴隨陰道分泌物霉菌性檢測結果為陰性。②顯效：患者臨床癥狀部分消失或出現明顯改善情況，且伴隨霉菌性檢測結果為陰性。③有效：患者臨床癥狀仍存在，但較治療前有所緩解，多次霉菌性檢測結果為陰性或偶發性出現陽性。④無效：患者臨床癥狀并未得到改善甚至較治療前有所加重，且霉菌性檢測結果為陽性。治療總有效率（%）=（痊愈+有效+顯效）例數/每組總例數×100%。

1.3.2 陰道微生態環境指標

治療2 周后，兩組陰道微生態環境參考指標選用陰道分泌物pH 及菌群密度情況進行判定。分別于兩組患者的陰道內壁1/3 處進行分泌物取樣，并使用pH 試紙進行酸堿值測定。

分別于兩組患者陰道內壁1/3 處進行分泌物取樣后涂抹于玻片上，采用Gram 染色法進行樣本染色，置于B203 顯微鏡（重慶奧特光學儀器有限責任公司）下測定菌群數量。根據評分標準可分為：患者分泌物樣本中未見其他雜菌為1 級；1～5 個念珠菌為2 級；6～30 個念珠菌為3 級；>30 個念珠菌為4 級。其中1 級、2 級視為正常［4］。

1.3.3 炎癥因子

分別于治療前后采集患者空腹肘靜脈血5ml，采用JIDI-20D 離心機（廣州吉迪儀器有限公司，r=8cm），以2500r/min 于4 ℃離心20min，取上清液。使用酶聯免疫吸附法測定白介素-2（interleukin-2，IL-2）、干擾素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平，所有試劑盒均由杭州浙大迪迅生物基因工程有限公司提供。

1.4 統計學方法

采用SPSS 25.0 軟件進行數據處理分析。計量資料以±s 表示，行t檢驗；計數資料以n（%）表示，行χ2檢驗；等級資料均采用秩和檢驗進行驗證。P<0.05 為具有統計學差異。

2 結果

2.1 臨床療效

治療兩周后，兩組病情均得到有效控制，觀察組臨床總有效率（91.67%）高于對照組（73.33%，P<0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效比較 n=60，n（%）

2.2 陰道微生態環境指標

治療前，兩組陰道微生態環境指標比較無統計學差異（P>0.05）。治療2 周后，兩組陰道微生態環境均得到糾正，且觀察組陰道微生態環境較對照組改善更為顯著（P<0.05）（表2）。

表2 兩組陰道微生態環境指標比較 n=60，n（%），±s

表2 兩組陰道微生態環境指標比較 n=60，n（%），±s

與同組治療前比較，a：P<0.05；與對照組比較，b：P<0.05。下同

pH1 級2 級3 級4 級正常治療前治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前治療后 治療前治療后 治療前治療后觀察組 4.89±0.30組別4.02±0.18ab 1 3 2 4（1.67）16（26.67）（5.00）28（46.67）27（45.00）14（23.33）29（48.33）（3.33）（6.67）44（73.33）對照組 4.963±0.29 4.393±0.22a 2（3.33）14（23.33）3 7（5.00）18（30.00）30（50.00）21（35.00）25（41.67）（11.67）5（8.33）32（53.33）t/χ2 值 1.268 10.199-0.120 5.167 P 值0.207 <0.001-0.729 0.023

2.3 陰道分泌物炎癥因子

治療前，兩組IL-2、IFN-γ、TNF-α等陰道分泌物中炎癥因子水平比較均無統計學差異（P>0.05）。治療后，兩組IL-2、TNF-α等陰道分泌物中炎癥因子水平均較治療前下降（P<0.05），且觀察組各指標水平低于對照組（P<0.05）。兩組IFN-γ水平呈現上升態勢，且觀察組高于對照組（P<0.05）（表3）。

表3 兩組陰道分泌物炎癥因子比較 n=60，±s

表3 兩組陰道分泌物炎癥因子比較 n=60，±s

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3 討論

中醫學將外陰陰道假絲酵母菌病歸為“帶下病”“陰癢”等范疇。“帶下”在中醫學范疇內有廣義與狹義之分。廣義泛指所有婦產科疾病因其病灶之位皆于患者帶脈之下，故統稱為“帶下病”；狹義即為身受外邪侵染，內傷七情所困，故致其帶脈不暢、分泌物淋漓不盡、縈繞久久不得潔凈，故為“帶下之疾”［9］。考據外陰陰道假絲酵母菌病相關臨床表征，其病因病機為“濕邪”侵染所致，濕分內外，外濕則為外感之濕，較日常所言，如雨水為之侵染，故致濕邪之毒由體表侵蝕帶脈，致其帶脈損傷，引發帶下之病；另飲食無所節制、勞累困倦過甚、加之體內憂思郁結于心，故致其脾有所傷。脾主運化之責，傷之，致其運化不暢，不暢則水氣停注，水停則生濕。濕結則下注，下注傷及帶脈，故累及生帶下之病。患者臟腑之間氣血不暢、功能失調，故生內濕，長期侵染［10］。此外，脾虛致濕盛極、郁結體內，久之傷肝，致其肝結蘊火，肝熱脾濕，相互累及，易致帶脈損傷，故生帶下之疾［10］；脾腎相輔，脾之所虛累及腎陽不足，故致其體內氣血運行不暢，致其郁結于內，表達不暢，下累沖任，故傷帶脈，生帶下之疾［10］。因此，故考慮其病因病機主要從“健脾、補腎、去濕”辨證診治。

本研究中，觀察組臨床療效優于對照組，說明完帶湯聯合復方沙棘籽油栓對外陰陰道假絲酵母菌病具有較好的治療效果。完帶湯是較為常見的健脾補氣、止帶祛濕的中藥湯劑，其中黨參、白術、山藥以及甘草為健脾補氣之藥，可溫補脾虛。健脾，壯其運化之能，故幫助復其水氣運轉之用，周身水氣通達無阻，助解濕氣郁結之狀；濕氣無所積聚，可解體內濕毒之邪，去除內感之傷，可助帶脈復行其能，故可紓解帶下之病癥［11］。完帶湯可健脾補氣，去除患者體內濕邪之氣，緩白帶淋漓不盡、纏綿縈久之表征。在古籍考證中可知，脾主運化之能，肝主疏泄之責，當肝火上呈，常累及脾胃，故致脾虛失養，可致水氣運化失常，進而導致水停生濕、濕致瘀結，瘀結過甚可致肝疏泄不暢，累及傷肝［12］。二者相互作用，故生帶下之疾。完帶湯具有健脾補氣之功，可調節肝氣疏泄，另白芍，其味苦，性微寒，具有溫經養血、疏泄肝火、補足肝血之用。服之可平息肝火，可復肝臟疏泄之責；疏泄通達，可助脾性行運化之能；運化如常，可解水氣郁結之狀；水氣通暢，可去濕邪之毒；三者合之可解帶下之疾。此外，白芍可養血斂陰，有柔肝之效，助其性情順達，故可發揮健脾運化之效［13］。方劑中還配有柴胡、陳皮疏肝升陽、通溫行氣之藥，可發揮出平息肝火、理順肝氣之能，更可進一步緩解帶下之征［14-15］。因此，完帶湯可通過“健脾、補氣、疏肝”治療帶下疾病。

中醫學認為脾主運化之責，脾虛則致陽氣不足，不足則致其氣血內陷，內陷則致郁結不暢，不暢則傷帶脈之健，故可表帶下病之體征。為紓解其難，可升高陽氣。完帶湯具有明確升陽之效用，考證其藥方，柴胡、荊芥穗均為常見升陽之藥［16］。柴胡別名“山菜、柴草”等，具有升陽之效，其味苦，性微寒，作用于肝、膽經，可解表里不和之征。服之可補陽氣下沉之不足，助其脾行運化之能，舒肝過甚之火，分行調和之用，故可緩解帶下之征［17］。荊芥穗，其性溫，可理氣寬中、提升陽氣。二者藥效相輔相成，可增其升陽之用。

IL-2、TNF-α是機體中廣泛存在的炎癥因子，可通過調節機體免疫應答機制，激發炎癥反應層級效應，導致患者病情惡化［18-19］。IFN-γ可調節機體免疫功能［20］。本研究結果顯示，觀察組IL-2、TNF-α水平低于對照組（P<0.05），IFN-γ水平高于對照組（P<0.05），提示完帶湯聯合復方沙棘籽油栓可有效降低炎癥因子水平、提高患者免疫力，進而增強患者抵抗白色念珠菌的能力。推測可能與柴胡有效成份柴胡皂苷A 和D 可通過多種途徑抑制IL-2、TNF-α分泌，提高IFN-γ表達有關。此外，本研究比較了兩組患者陰道微生態環境，結果提示，觀察組患者陰道微生態環境優于對照組，分析可能與完帶湯聯用復方沙棘籽油栓可更好地發揮治療效果有關。

綜上所述，完帶湯聯合復方沙棘籽油栓對外陰陰道假絲酵母菌病患者具有明確的治療作用，可改善患者陰道微生態環境，降低陰道分泌物炎癥因子水平，故可考慮在臨床推廣應用。