乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療對(duì)慢阻肺急性加重期患者炎性指標(biāo)及肺功能的影響

李丹丹， 牛曉青

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 1 藥劑科， 2 呼吸科， 河南 洛陽(yáng) 471000）

慢阻肺急性加重期 （acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD） 為慢阻肺急性起病的過(guò)程， 患者呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重， 需及時(shí)給予治療。 目前， 臨床針對(duì)AECOPD 患者多以擴(kuò)張支氣管、 溶解痰液為主， 其中氨溴索為常用的黏液溶解藥， 能夠有效促進(jìn)排痰， 減輕患者的臨床癥狀［1-2］； 乙酰半胱氨酸作為巰基化合物， 亦可降低痰液粘度，在呼吸道疾病的治療中應(yīng)用效果顯著［3-4］。 鑒于此， 本研究將乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入與氨溴索聯(lián)合應(yīng)用于AECOPD 的治療中， 旨在探討其對(duì)該病患者炎性指標(biāo)與肺功能的影響， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年5 月至2020 年6 月我院收治的152例AECOPD 患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組 （n = 76） 和觀(guān)察組 （n =76）。 對(duì)照組男41 例， 女35 例； 年齡51 ～76 歲， 平均 （62.22± 3.53） 歲。 觀(guān)察組男42 例， 女34 例； 年齡50 ～77 歲， 平均（62.31 ± 3.68） 歲。 兩組患者的一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： ①符合 《內(nèi)科學(xué) （第8 版）》 中AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］； ②患者用藥依從性良好。 排除標(biāo)準(zhǔn)： ①肝、 腎功能不全患者； ②合并急性肺水腫患者； ③合并嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病患者； ④存在嚴(yán)重呼吸衰竭患者。

1.3 治療方法入選患者均接受抗感染、 氧療等常規(guī)治療， 并緩慢靜脈注射多索茶堿 （武漢普生制藥有限公司； 生產(chǎn)批號(hào)：170301； 規(guī)格： 0.1 g）， 200 mg／次， 以25%葡萄糖注射液稀釋至40 mL 靜脈注射， 1 次／12 h。 同時(shí)， 對(duì)照組口服鹽酸氨溴索口服液 （全福化學(xué)股份有限公司； 生產(chǎn)批號(hào)： 170201； 規(guī)格：180 mg ∶60 mL） 治療， 10 mL／次， 3 次／d。 觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上使用江蘇富林醫(yī)療設(shè)備公司提供的WP01 型霧化吸入器霧化吸入乙酰半胱氨酸溶液 （海南斯達(dá)制藥有限公司； 生產(chǎn)批號(hào)： 170109； 規(guī)格： 3 mL ∶0.3 g） 治療， 3 mL／次， 1 ～2 次／d。 兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)①炎性指標(biāo)。 采集兩組患者治療前后的清晨空腹靜脈血5 mL， 離心后分離血清， 使用河北博海生物科技公司生產(chǎn)的試劑盒并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清CRP、 IL-6 水平。 ②肺功能。 使用上海涵飛醫(yī)療器械提供的S-980A I 肺功能檢測(cè)儀檢測(cè)兩組患者治療前后的FEV1與FVC。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 24.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 計(jì)量資料以±s 表示， 組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)， 組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 炎癥指標(biāo)治療后， 兩組患者的血清CRP、 IL-6 水平均低于治療前， 且觀(guān)察組患者的血清CRP、 IL-6 水平均低于對(duì)照組（P ＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的炎性指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組的炎性指標(biāo)比較 （±s）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n CRP （mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀(guān)察組 76 79.58±6.19 19.43±1.55a 47.03±4.31 22.15±1.84a對(duì)照組 76 80.60±6.24 31.79±2.68a 46.99±4.25 36.27±2.99a t 1.012 34.804 0.058 35.062 IL-6 （ng/L）0.313 0.000 0.954 0.000 P

2.2 肺功能治療后， 兩組患者的FEV1、 FVC 水平均高于治療前， 且觀(guān)察 組患者的FEV1、 FVC 水平均高 于對(duì)照 組 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較 （±s， L）

表2 兩組的肺功能指標(biāo)比較 （±s， L）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n FEV1治療前 治療14d 后 治療前 治療14d 后觀(guān)察組 76 1.31±0.16 2.20±0.19a 2.62±0.34 3.93±0.32a對(duì)照組 76 1.29±0.14 1.79±0.21a 2.60±0.37 3.11±0.30a t 0.820 12.621 0.347 16.297 FVC 0.414 0.000 0.729 0.000 P

3 討論

AECOPD 發(fā)病急， 且具有較高的致死率， 往往需采取多種藥物聯(lián)合治療。 鹽酸氨溴索屬于多糖纖維分解劑， 服用后能夠快速裂解糖蛋白中的多糖纖維， 并通過(guò)作用于呼吸道分泌細(xì)胞，有效抑制酸性蛋白的合成， 促進(jìn)漿液的分泌， 最終使痰液變稀薄易于排出； 同時(shí)， 氨溴索可以促進(jìn)呼吸道纖毛正常功能的恢復(fù)， 并增強(qiáng)呼吸道自?xún)糇饔茫?從而進(jìn)一步降低粘痰對(duì)呼吸道壁的粘附， 減輕氣道阻力， 改善AECOPD 患者的臨床癥狀； 另外，氨溴索也能夠抑制中性粒細(xì)胞炎性反應(yīng)， 干擾巨噬細(xì)胞等炎性因子在肺組織的聚集， 減少花生四烯酸代謝物生成， 最終達(dá)到抑制AECOPD 患者炎性反應(yīng)的目的［6-7］。 但由于多數(shù)AECOPD患者肺功能已受到嚴(yán)重?fù)p傷， 單一采用氨溴索治療難以快速改善患者氣道阻力， 需與其他藥物聯(lián)用以提升臨床療效。

本研究結(jié)果顯示， 觀(guān)察組治療后的血清CRP、 IL-6 水平均低于對(duì)照組， FEV1、 FVC 水平均高于對(duì)照組 （P ＜0.05）， 提示乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療較單一氨溴索治療可更顯著地減輕AECOPD 患者的炎性反應(yīng)， 改善患者肺功能。究其原因在于， 乙酰半胱氨酸能夠增加一氧化氮的利用率， 發(fā)揮一氧化氮擴(kuò)張血管的作用， 改善肺循環(huán)微血管擴(kuò)張， 提高組織氧供， 減輕缺氧所致的組織損傷［8］。 而乙酰半胱氨酸溶液霧化給藥可將藥物轉(zhuǎn)化為細(xì)小霧粒， 經(jīng)過(guò)霧化吸入器快速進(jìn)入患者肺組織， 稀釋痰液， 抑制炎性反應(yīng)［9-10］。 因此， 在氨溴索治療的基礎(chǔ)上加以乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入可產(chǎn)生協(xié)同作用，有效改善AECOPD 患者的肺功能， 降低患者的炎性因子水平。

綜上所述， 乙酰半胱氨酸溶液霧化吸入聯(lián)合氨溴索治療可有效減輕AECOPD 患者的炎性反應(yīng)， 改善患者的肺功能。