丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中的臨床效果及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響

牛建平， 李永芳， 王煥婷

（鄭州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 河南 鄭州 450004）

急性缺血性腦卒中是臨床常見(jiàn)疾病， 好發(fā)于中老年群體，主要是由于腦動(dòng)脈硬化、 血管狹窄及閉塞所致， 具有較高的致殘率、 致死率［1］。 目前， 針對(duì)急性缺血性腦卒中多采取降纖、溶栓、 抑制血小板聚集等治療措施， 以改善患者腦組織血液循環(huán)， 保護(hù)患者神經(jīng)功能。 阿替普酶是臨床治療急性缺血性腦卒中的常用藥物， 能夠改善患者腦血流量， 但受時(shí)間窗、 血管基礎(chǔ)等限制， 部分患者療效欠佳， 需與其他藥物聯(lián)用以提高整體療效［2］。 丁苯酞注射液是一種腦保護(hù)制劑， 能夠改善線粒體代謝、 抑制血小板聚集， 恢復(fù)腦組織供血、 供氧， 還具有改善腦組織微循環(huán)、 修復(fù)神經(jīng)元等作用［3］。 基于此， 本研究選取我院收治的91 例急性缺血性腦卒中患者， 旨在探討丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶的治療效果及對(duì)患者神經(jīng)功能的影響， 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019 年8 至2021 年8 月我院收治的91 例急性缺血性腦卒中患者， 按治療方法的不同分為對(duì)照組 （45例） 和研究組 （46 例）。 對(duì)照組中男25 例， 女20 例； 年齡42～68 歲， 平均年齡 （55.21 ± 6.12） 歲； 發(fā)病至入院時(shí)間1 ～6 h， 平均發(fā)病至入院時(shí)間 （2.99 ± 0.41） h。 研究組中男27 例，女19 例； 年齡41 ～67 歲， 平均年齡 （54.01 ± 6.01） 歲； 發(fā)病至入院時(shí)間2 ～4 h， 平均發(fā)病至入院時(shí)間 （2.52 ± 0.38） h。兩組患者的基線資料均衡可比 （P ＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)： 符合 《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》［4］中急性缺血性腦卒中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)顱腦MRI、 CT 等檢查確診者； 入院時(shí)間≤24 h 者； 患者及其家屬知情同意本研究。 排除標(biāo)準(zhǔn)： 伴嚴(yán)重惡性腫瘤疾病者； 精神疾病者； 嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者； 近30 d 內(nèi)接受免疫抑制劑、 抗凝治療者； 依從性較差者。

1.3 治療方法兩組患者均予以吸氧、 抗血小板聚集、 調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、 調(diào)控血壓、 清除氧自由基、 保護(hù)腦細(xì)胞、 營(yíng)養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。 同時(shí)， 對(duì)照組采用阿替普酶 （Boehringer Ingelheim Pharma GmbH ＆ Co.KG， 國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20160055） 治療， 0.9 mg／kg （最大劑量不超過(guò)90 mg）， 首次靜注總劑量的10% （1 min 內(nèi)完成）， 剩余90%靜滴 （60 min 內(nèi)完成）。 研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞 （石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041） 治療， 100 mL／次， 靜滴， 2 次／d。 兩組患者均持續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)①臨床療效。 顯效： 患者臨床癥狀顯著改善，NIHSS 評(píng)分降低46% ～90%； 有效： 患者臨床癥狀有所改善，NIHSS 評(píng)分降低18% ～45%； 無(wú)效： 患者臨床癥狀未改善甚至加重， NIHSS 評(píng)分降低＜18%。 總有效率= 顯效率＋有效率。②神經(jīng)功能。 于治療前、 治療2 周后采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表 （NIHSS） 評(píng)估患者的神經(jīng)功能缺損狀況， 分值0 ～42 分， 得分越高表示患者神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重； 采用改良Rankin 量表 （mRS） 評(píng)估患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況， 分值0 ～5 分， 得分越高表示患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。 計(jì)量資料以±s 表示， 行t 檢驗(yàn)； 計(jì)數(shù)資料以n （%） 表示， 行χ2檢驗(yàn)。 P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組的臨床療效比較治療2 周后， 研究組的總有效率（95.65%） 顯著高于對(duì)照組 （80.00%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 兩組治療前、 治療2 周后的NIHSS、 mRS 評(píng)分比較治療2 周后， 兩組的NIHSS、 mRS 評(píng)分均顯著低于治療前 （P ＜0.05）； 且與對(duì)照組相比， 研究組的NIHSS、 mRS 評(píng)分均顯著更低， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P ＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前、 治療2 周后的NIHSS、 mRS 評(píng)分比較 （±s， 分）

表2 兩組治療前、 治療2 周后的NIHSS、 mRS 評(píng)分比較 （±s， 分）

注： 與同組治療前比較， aP <0.05。

組別 n NIHSS 評(píng)分治療前 治療2 周后 治療前 治療2 周后研究組 46 14.84±2.19 5.76±0.83a 3.29±0.64 1.04±0.26a對(duì)照組 45 14.27±2.43 8.22±0.75a 3.20±0.57 1.62±0.33a t 1.176 14.824 0.708 9.324 mRS 評(píng)分0.243 0.000 0.481 0.000 P

3 討論

研究［5］顯示， 急性缺血性腦卒中后神經(jīng)功能損傷狀態(tài)與側(cè)支循環(huán)生成相關(guān)， 改善側(cè)支循環(huán)可有效減少腦組織缺血的發(fā)生。 靜脈溶栓是目前臨床治療急性缺血腦卒中最常用的手段，可有效改善腦部供血、 疏通閉塞血管。 阿替普酶為臨床常見(jiàn)的血栓溶解藥物， 該藥物屬纖維蛋白溶酶原激活劑， 可直接通過(guò)纖維蛋白與賴氨酸殘基相結(jié)合， 促進(jìn)纖溶酶原的激活， 使梗死部位纖維蛋白溶解， 改善腦組織供血， 但部分患者治療后仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)［6-7］。 丁苯酞注射液為人工合成有機(jī)物， 與左旋芹菜甲素結(jié)構(gòu)相似， 具有改善腦組織供血不足、 促進(jìn)缺血區(qū)毛細(xì)血管生長(zhǎng)、 擴(kuò)張血管、 減少梗死病灶、 重構(gòu)微循環(huán)的作用， 且不受時(shí)間窗限制； 另外， 丁苯酞注射液經(jīng)靜滴進(jìn)入機(jī)體后， 可有效增強(qiáng)腦部血管內(nèi)皮前列環(huán)素水平， 減少鈣離子濃度， 抑制谷氨酸分泌及花生四烯酸生成， 增加一氧化氮釋放， 從而保護(hù)神經(jīng)元， 修復(fù)血管管徑， 提升腦組織供血量； 此外， 丁苯酞注射液經(jīng)靜脈滴注進(jìn)入機(jī)體后可通過(guò)增加酪氨酸羥化酶及海馬內(nèi)5-羥色胺的分泌， 改善神經(jīng)功能受損［8-9］。 本研究結(jié)果顯示，治療2 周后， 研究組的總有效率 （95.65%） 顯著高于對(duì)照組（80.00%）， 且研究組的NIHSS、 mRS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組（P ＜0.05）， 提示丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中可顯著提升臨床療效， 修復(fù)患者的神經(jīng)功能。

綜上所述， 丁苯酞注射液聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦卒中效果顯著， 可有效改善患者的神經(jīng)功能缺損狀況， 促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)， 值得臨床推廣。