腸道菌群失調與慢性阻塞性肺疾病患者心力衰竭的關系分析

魏強，豐其明

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以氣流受限為主要特征的肺部疾病，為老年人群常見呼吸系統疾病之一。急性加重期COPD 患者的病情可進一步發展為肺源性心臟病，誘發心力衰竭，造成患者死亡[1]。COPD誘發心力衰竭的主要機制為肺血管收縮和血黏稠度增加所致肺血管阻力進行性升高，而這一機制又會對機體血流動力學產生影響，進而誘發腸道組織循環淤血或低灌注，對腸道菌群的功能、分布、形態、構成等造成間接影響，導致腸道菌群失調，損壞腸道屏障功能，增加血液循環內細菌內毒素水平，釋放大量炎癥因子，加重患者病情，影響預后，最終形成惡性循環[2]。因此本研究分析腸道菌群失調與COPD 患者心力衰竭的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集衢州市第二人民醫院2019 年1 月至2022 年1 月期間收治的COPD 患者167 例，其中男98 例，女69 例；年齡32 ～75 歲，平均（49.2±7.4）歲。隨訪6 個月，根據是否發生心力衰竭分為心力衰竭組（n=78）和對照組（n=89）。依據是否發生腸道菌群失調分為失調組（n=67）和正常組（n=100）。

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）符合COPD診斷標準[3]；（2）年齡≥18 周歲，病程≥3 個月；（3）出院后規律門診隨訪，且各項資料完整。排除標準：（1）合并惡性腫瘤、急性心腦血管疾病、自身免疫疾病、血液系統疾病；（2）合并肝腎功能不全；（3）近6 個月內有免疫抑制劑、糖皮質激素應用史；（4）妊娠或哺乳期；（5）營養不良；（6）轉院或失訪。

1.3 方法 收集患者各項臨床資料，包括性別、年齡、體質量指數（BMI）、收縮壓、舒張壓、靜息心率、飲酒史、合并癥、慢性阻塞性肺疾病（COPD）病程、腸道菌群失調、急性生理評分（APACHE II）、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、白蛋白（ALB）、尿素氮、氨基末端腦利鈉肽前體（NT-proBNP）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）、動脈血氧分壓（PaO2）、血紅蛋白、空腹血糖（FPG）、激素使用時間、機械通氣時間、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血肌酐（Scr）、腎小球濾過率（GFR）。

1.4 統計方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t 檢驗或校正t 檢驗；普通計數資料比較采用2檢驗或校正2檢驗，等級計數資料則行秩檢驗；影響因素分析采用Logistic 多因素分析（逐步后退法）；相關性分析采用Spearman 秩相關分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床資料比較 心力衰竭組收縮壓、冠心病發生率、高血壓發生率、肺源性心臟病發生率、腸道菌群失調發生率、APACHE II評分、中性粒細胞計數水平、NT-proBNP、PaCO2、FPG、Scr 水于對照組，靜息心率、淋巴細胞計數、NLR、PaO2、GFR低于對照組，激素使用時間、機械通氣時間長于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組各項資料的單因素分析

2.2 COPD患者發生心力衰竭的影響因素分析 因本研究樣本量較少，部分指標（強共線甚至是衍生指標僅考慮納入其一，如NLR、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數僅納入NLR；某些非因果關系或臨床上并不關注的指標也少考慮納入）。此外，連續數值指標按總樣本的中位數進行兩分類轉化，以有利于穩健回歸，采用逐步后退法。結果顯示：腸道菌群失調、APACHEII評分≥16 分、NLR≥6、機械通氣時間≥5d為COPD 患者發生心力衰竭的危險因素（均P ＜0.05），見表2。

表2 COPD 患者發生心力衰竭的Logistic 多因素分析

2.3 腸道菌群失調對心功能指標的影響 腸道菌群失調組LVEF 水平低于正常組，NT-proBNP 水平高于正常組，NYHA 分級Ⅲ～Ⅳ級的占比高于正常組（均P ＜0.05），見表3。

表3 腸道菌群失調對心功能指標的影響分析

2.4 相關性分析 COPD 患者腸道菌群失調與LVEF 呈負相關（rs=-0.315，P ＜0.05），與NT-pro-BNP 呈正相關（rs=0.346，P ＜0.05）。

3 討論

正常狀態下腸道細菌內90%為擬桿菌門和厚壁菌門。有研究指出擬桿菌門和厚壁菌門的比值與人體的代謝穩態、營養代謝、腸道黏膜屏障完整性、病原體保護、免疫調節等均有密切相關性，一旦發生腸道菌群失調，則會對相關疾病的發生、發展產生促進作用[4]。

本研究結果顯示腸道菌群失調、APACHE II 評分≥16 分、NLR≥6、機械通氣時間≥5 d 為COPD患者發生心力衰竭的危險因素（均P ＜0.05）。正常狀態下腸道菌群內含有三甲胺-N-氧化物（TMAO）等代謝產物可作為調節機體代謝、免疫和宿主炎性應答的信號分子，腸道菌群失調可誘導心肌細胞肥大、內皮細胞炎癥、心肌纖維化、血管炎癥、心臟線粒體功能障礙，導致COPD患者內臟低灌注，造成缺血和腸道水腫，加重COPD病情進展，進一步影響腸道菌群穩態，形成惡性循環[5]。因此分析腸道菌群失調促進COPD 患者發生心力衰竭的主要原因，一方面是因腸道菌群失調造成機體免疫功能紊亂而誘發自身免疫疾病[6]；另一方面TMAO 等腸道菌群產物代謝失衡，對機體的自主神經功能產生影響，進而促進COPD病情進展，造成腸道屏障功能損壞，釋放大量毒性代謝產物進入血液，加重機體炎癥反應和胰島素抵抗，促進肥胖和冠心病等的發生、發展，增大了心力衰竭的發生率[7]。APACHEII 評分是臨床常用于評估患者病情及預后的指標，評分越高提示患者病情越重，預后越差。若COPD 患者APACHEII 評分≥16分則提示其病情越重，極易遭受外界因素的影響而危及預后，增大心力衰竭的發生率[8]。NLR≥6 提示患者機體存在炎癥反應或急性感染，因此NLR≥6 的COPD患者存在較高的心力衰竭發生率[9]。長期使用機械通氣治療極易造成二氧化碳滯留而加重心臟缺氧缺血，誘發心力衰竭，影響預后[10]。本研究還分析了腸道菌群失調對心功能指標的影響，結果進一步證實了腸道菌群失調會對COPD患者的心功能產生不良影響，與心力衰竭的發生存在密切相關性。

綜上所述，腸道菌群失調與COPD 患者的心功能指標存在一定相關性，可能對患者心力衰竭有不良影響。