早產兒視網膜病變發病率及影響因素分析

陳衛園，楊愛娟，徐雅，孫智航，毛劍波，程可萍

早產兒視網膜病變（ROP）是由于胎兒視網膜血管未發育完全，早產后吸氧，過早的暴露在高氧環境中，視網膜周邊血管收縮，誘導視網膜形成新生血管，從而引起眼內的出血和牽拉性視網膜脫離等癥狀[1]。隨著現代醫療技術的發展，我國早產兒的存活率明顯上升，因此ROP 的發生率也隨之增加[2]。ROP的發生會對早產兒視力造成不同程度的影響，病情處于Ⅰ期及Ⅱ期可逐漸恢復，部分處于Ⅲ期及以上者則會引起視網膜脫落、導致失明，對患兒的心理產生極大負面影響。由于ROP 病情進展迅速，有效治療窗口期短，因此在早產兒出生后立即進行篩查、診斷與治療及為重要。在早期對部分誘發ROP 的可控危險因素進行識別和有效控制，對于降低ROP 的發生率具有重要意義。本研究收集2020 年7 月至2022 年1 月浙江省永康市婦幼保健院NICU科行眼底篩查的早產兒臨床資料，分析ROP 發病情況及引發ROP 的影響因素，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2020 年7 月至2022 年1 月永康市婦幼保健院出生并進行早產兒眼底檢查的胎齡≤34 周新生兒的臨床資料，共100 例。于出生后4 ～6 周或矯正胎齡31 ～32 周進行首篩并隨訪至糾正胎齡44 周。均由同一醫生使用Retcam3 系統對新生兒眼底進行全方位篩查，各新生兒家長對本研究均知情并同意。排除臨床資料缺失，失訪及死亡的新生兒。本研究經永康市婦幼保健院倫理委員會批準（倫理審批號：YFB2020LS016）。

1.2 方法 ROP篩查方式參照《早產兒視網膜病變篩查指南（2014 年）》要求進行，直至隨訪終止。新生兒檢測前2 h 禁食、禁飲，檢查前1 ～2 h 使用復方托吡卡胺滴眼液（參天制藥株式會社，進口注冊證號H20020245，10 ml/支：含托吡卡胺50 mg 與鹽酸去氧腎上腺素50 mg）滴眼散瞳，1 滴/次，10 min/次，共滴4 次，滴眼結束后壓迫新生兒淚囊區域。待瞳孔完全散大后換位仰臥位，使用開瞼器適當撐開新生兒眼瞼，涂氧氟沙星眼膏（沈陽興齊眼藥股份有限公司，國藥準字H10940177），采用美國Clarity 公司生產的Retcam 3 檢查新生兒雙目眼底，手持鏡頭接觸角膜照相，盡量由同一眼科醫師檢查，檢查結束后3天內使用左氧氟沙星滴眼液（參天制藥（中國）有限公司，國藥準字H20113438，5 ml∶15 mg）滴眼，避免出現感染。

1.3 觀察指標（1）統計研究期間早產兒ROP檢出率，并對其嚴重程度進行分期[3]。（2）收集新生兒臨床資料，包括性別、胎齡、體質量增長率、吸氧時間、有創通氣、貧血情況、輸血史及并發感染等，進行單因素及多因素分析。（3）ROP 的診斷標準：Ⅰ期：周邊無血管區與眼底后極部視網膜血管末梢之間出現白色分界線；Ⅱ期：分界線增寬、增高、隆起呈脊樣改變；Ⅲ期：新生血管擴張增值在脊樣線上，有纖維組織增生。

1.4 統計方法 采用SPSS 20.0 軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用獨立樣本t 檢驗；計數資料采用2檢驗；多因素分析采用Logistic回歸分析。P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 眼底篩查結果 100 例中眼底篩查出ROP 21例，發病率為21.00%，其中Ⅰ期12 例，Ⅱ期6 例，Ⅲ期3 例。

2.2 ROP影響因素單因素分析 兩組早產兒胎齡、出生體質量、吸氧治療、輸血、NRDS 及并發感染差異均有統計學意義（均P ＜0.05），見表1。

表1 兩組早產兒臨床資料比較 例

2.3 兩組早產兒出生后1 ～6 周體質量增長率比較無ROP 組出生后2 ～3 周的體質量增長率顯著高于ROP 組（均P ＜0.05），兩組4 ～6 周的體質量增長率差異均無統計學意義（均P ＞0.05），見表2。

表2 兩組早產兒出生后1 ～6 周體質量增長率

2.4 兩組早產兒體質量增長率對ROP 的診斷價值以兩組早產兒第2 周的體質量增長率繪制ROC曲線，結果顯示，早產兒體質量增長率診斷ROP 的最佳閾值為18.50%，其曲線下面積為0.719，敏感度為0.532，特異度為0.857，約登指數為0.389（P ＜0.05，95%CI：0.604 ～0.835），見圖1。

圖1 兩組早產兒體質量增長率對ROP 的診斷價值

2.5 ROP 影響因素的多因素Logistic 回歸分析將兩組早產兒第2 周體質量增長率＞18.50%的納入體質量增長率高組，低于18.50%的納入體質量增長率低組進行多因素logistic 回歸分析，結果顯示胎齡＜30 周、出生質量＜1 000 g、吸氧治療以及體質量增長率低為ROP 的獨立危險因素（均P ＜0.05），見表3。

表3 ROP 影響因素的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

ROP 是一種視網膜血管性疾病，常發生于早產兒，病情嚴重者或將導致失明。隨著我國醫療水平的發展，早產兒成活率逐年提高[4]。同時由于國家全面二胎政策的實施，高齡產婦增加、早產兒的數量增加，ROP 的發生率及致盲人數也呈現逐年上升的趨勢[5]。顧文婷等[6]研究發現，早產兒ROP 發病率10%～21%，且呈逐年增長趨勢。本文ROP 發病率為21.00%，相對較高，由于本研究納入對象為胎齡≤34周，出生體質量＜2 kg的患兒，胎齡及體質量均相對較小導致ROP 的檢出率升高。

目前ROP 的發病機制尚未明晰，低胎齡、低出生體質量以及吸氧是導致ROP 的危險因素。人體視網膜的發育依賴血管生成，但在胚胎早期血管尚未生成。胎兒發育至16 周時，星形膠質細胞分泌多種促生長因子，刺激視網膜血管網發展。36 周時，視網膜血管發育至鼻側，40 周時完全發育。早產兒視網膜可能不成熟，抗性低，風險更大[7]。而早產兒由于視網膜發育不完全，對高氧環境敏感，出生后暴露在高氧環境中，血管內皮生長因子及胰島素生長因子等產生及釋放受到抑制，視網膜血管周邊發展過程中斷、生長停滯。同時由于周邊視網膜代謝旺盛，氧需求量大，導致周邊視網膜細胞釋放相應的促生長因子，但后血管與無血管區無法實現氧氣輸送，使增殖血管雜亂植入玻璃體內，造成視神經的牽拉。在該過程中可能觸發其他的應激源，導致視網膜血管內皮的損傷及凋亡使得視網膜毛細血管收縮。因此，早產兒出生后的呼吸窘迫及吸氧治療為導致ROP的高危因素。除低胎齡、低出生體質量以及吸氧外，多項研究表明，ROP 的發生與是否輸血、酸中毒、并發感染、母乳喂養及多胎等均具有相關性[8]。本研究多因素Logistic 回歸結果顯示，早產兒的胎齡、出生體質量、吸氧治療、輸血、NRDS、并發感染及體質量增長率低對ROP 有影響，且胎齡＜30 周、出生體質量＜1 000 g 及吸氧治療為ROP 的危險因素（均P＜0.05），與已有研究相符。

近年來，多項研究表明早產兒出生后體質量的增長速率是ROP 發生的重要影響因子。周真寶等[9]研究發現，極低出生體質量早產兒出生后2 周體質量增長速率與閾值病變早產兒視網膜病變相關，且在出生后的2 周內，日平均體質量增加低于4.14g，閾值病變早產兒視網膜病變的發生率將增加。同時MCCauley等[10]研究表明，在出生后的4 周內，早產兒的體質量日增長低于23g 的發生嚴重ROP 的風險更高。本研究結果顯示，無ROP 組出生后2 ～3 周的體質量增長率顯著高于ROP組。表明在出生后的2 ～3 周內，早產兒的體質量增長率越高，ROP 的發生率越低。同時本研究多因素Logistic 回歸結果顯示，早產兒體質量增長率低為ROP 的危險因素（P ＜0.05）。

綜上所述，本院早產兒視網膜病變的發病率較高，其發病與患兒的胎齡過小、出生體質量過輕、吸氧以及體質量增長率低密切相關。對了解本院早產兒ROP 的發病率及發病的相關因素具有一定的價值，但研究仍存在不足，本研究收集的臨床資料未包括患兒的營養狀況，未能排除出生后營養等因素對患兒體質量的影響，同時本研究病例較少，干擾因素對影響因素分析結果影響較大，之后需擴大研究樣本量，減少偏倚。