自擬健脾益腎方治療慢性腎功能衰竭的效果及對腸道菌群和消化系統微炎癥狀況的影響

李瑞，屈耀寧

1.鄭州頤和醫院腎病醫學科，河南 鄭州 450000；

2.兵器工業五二一醫院消化內科，陜西 西安 710065

慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)是各種腎病的晚期階段，主要表現為酸堿平衡、水電解質、代謝紊亂，其發病因素及機制均較為復雜，病程遷延漫長，嚴重影響患者的工作、生活[1]。CRF 的發病過程是不可逆的，雖經積極治療后仍舊不能阻止患者因腎功能持續惡化而步入尿毒癥階段，因此加強對患者早期治療，盡最大可能保留殘留腎功能是臨床治療的重點。西醫治療多以病變時不同癥狀給予對應的治療，雖對患者的臨床癥狀有一定的緩解作用，但預后效果不盡人意[2]。近年來，隨著臨床上對CRF 研究的不斷深入，發現機體組織微炎癥狀態、腸道菌群與CRF 的發生具有一定關聯，引起了學術界的重視，有學者認為機體組織長期處于微炎癥狀態可促使CRF 的病情不斷進展、惡化[3]。隨著中醫藥的不斷發展，中西醫結合治療CRF 的方案逐漸提出并應用于臨床。中醫認為CRF 屬于“水腫”、“腎風”范疇，病程長，患病后患者的脾腎均會受到損傷，而脾腎虧虛則精微不固，因此當以補腎益腎為關鍵。中醫治療CRF 堅持辨證施治的原則，自擬健脾益腎方根據患者的具體癥狀辨證治療，具有益氣健脾、補腎活血的作用[4]。本研究主要探討自擬健脾益腎方治療CRF 的效果及對腸道菌群和消化系統微炎癥狀況的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年7 月至2022 年6 月鄭州頤和醫院收治的100 例CRF 患者作為研究對象。納入標準：(1)符合CRF 診斷標準[5]；(2)感染、高血壓、酸中毒等臨床控制穩定者；(3)既往無活動性肝病；(4)患者知情并簽署同意書。排除標準：(1)接受過腎移植或透析治療者；(2)惡性腫瘤疾病或精神障礙者；(3)過敏體質或對研究用藥禁忌證者；(4)存在嚴重感染、嚴重肛周疾病或心腦血管疾病者。采用隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組50 例，兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院醫學倫理委員會批準(編號：20190729)。

表1 兩組患者的基本資料比較()Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients()

表1 兩組患者的基本資料比較()Table 1 Comparison of basic information between two groups of patients()

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1.2 治療方法 兩組患者入院后均積極接受原發病的對癥治療，并糾正水、電解質平衡，控制感染，給予低鹽、低脂、低磷、低嘌呤干預，給予必要的氨基酸補充。對照組患者在此基礎上給予腎衰寧膠囊(生產廠家：云南雷允理想藥業；規格：0.35 g×24粒/盒；國藥準字Z53021547)口服治療，2 粒/次，3 次/d，6 周為一個療程，治療兩個療程。觀察組在對照組治療基礎上聯合自擬健脾益腎方治療。組方：生黃芪30 g、白術10 g、茯苓10 g、生大黃10 g、澤瀉10 g、黨參10 g、薏仁10 g、山藥10 g。根據癥狀加減用藥，瘀血者加桃仁、丹參、川芎各10 g；濕熱者加炒黃柏、白茅根各12 g；濕濁者加砂仁、蒼術各10 g。開水煎服，取汁400 mL，早晚各1 次，1 劑/d。6 周為一個療程，兩組患者均治療兩個療程。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 (1)療效：治療后比較兩組患者的治療效果[6]。顯效：癥狀改善，證候積分減少≥70%；有效：癥狀有改善，積分減少30%～69%；無效：病情無改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)腸道菌群：治療前后采集兩組患者的新鮮糞便各30 g，分別裝于3 支無菌試管內送檢，經10倍稀釋后選擇適宜的稀釋度接種平板培養厭氧菌菌落數、雙歧桿菌、乳酸桿菌。(3)微炎癥狀況：治療前后采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，離心分離血清備用，采用ELISA 法測定C 反應蛋白(CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒購自上海鴻興科技公司，檢測步驟參考說明書。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0 統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差()表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統計學意義(χ2=6.061，P=0.014＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)Table 2 Comparison of therapeutic effects between two groups of patients(n)

2.2 兩組患者治療前后的腸道菌群比較 兩組患者治療前的腸道菌群比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的乳酸桿菌、雙歧桿菌、壓氧菌菌落數均升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的腸道菌群比較(，Log10CFU/g)Table 3 Comparison of gut microbiota between two groups of patients before and after treatment(,Log10CFU/g)

表3 兩組患者治療前后的腸道菌群比較(，Log10CFU/g)Table 3 Comparison of gut microbiota between two groups of patients before and after treatment(,Log10CFU/g)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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2.3 兩組患者治療前后的微炎癥狀況比較 兩組患者治療前的微炎癥狀況比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CRP、IL-6、TNF-α均降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的微炎癥狀況比較()Table 4 Comparison of microinflammatory status between two groups of patients before and after treatment()

表4 兩組患者治療前后的微炎癥狀況比較()Table 4 Comparison of microinflammatory status between two groups of patients before and after treatment()

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。Note:Compared with that in the same group before treatment,aP＜0.05.

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3 討論

CRF是內分泌較常見疾病，多種慢性腎臟疾病病變的終末階段皆可發展至CRF，對機體整體狀況影響較大，伴隨病情的不斷進展腎功能可嚴重受損，從而誘導相關癥狀出現。中醫學根據CRF 的癥狀將其歸屬于“水腫”、“腎風”范疇，病程冗長，致病機制錯綜復雜，其中主要致病機制為正虛邪實，根本原因為正虛。關鍵病機多認為是脾腎虛弱，脾腎虧虛是慢性腎衰發病之根本，且以腎虛為主，濕濁、郁熱等斜毒為標，血行瘀滯貫穿疾病發展的始終。因此治療當以健脾補腎為主，但治療應兼顧整體，辨證施治，根據患者的具體癥狀加減用藥[8]。

自擬健脾益腎方是治療CRF的常用方劑，治療期間根據患者具體癥狀加減藥物，如瘀血者加桃仁、川芎、紅花等活血化瘀，夾濕者加砂仁、蒼術祛濕泄濁，但整個治療過程始終堅持扶正為基本原則[9]。方中生黃芪補氣升陽，固表止汗，利水消腫，生津養血的功效，黨參具有健脾益肺，養血生津的功效，生大黃具有攻積導滯的作用，白術健脾滲濕、茯苓具有利水滲濕、健脾、寧心的作用，山藥具有健脾、固腎、益精的作用，澤瀉、薏仁利水滲濕，以黃芩、黨參、生大黃為君藥具有補腎益精、健脾益氣的作用，同時佐以白術、茯苓、山藥，共奏健脾益腎、化濕泄濁的作痛[10]。劉修斌[11]指出，黃芪具有擴張腎血管的作用，能夠促進腎血管血液循環，保護患者的腎功能，對延緩病情進展作用理想。本次研究的結果顯示，觀察組患者的治療總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)，說明自擬健脾益腎方可促進CRF 患者的癥狀快速緩解，由此提高治療效果。究其原因，自擬健脾益腎方治療CRF 可標本兼顧，發揮治標治本的作用，且多味中草藥聯合可相輔相成，協同增效，故治療效果更理想。

眾所周知，正常情況下胃腸道內的腸道菌群以厭氧菌為主，參與機體組織的免疫調節，能量代謝，是人體的共生關系，若這種平衡關系被打破，則會誘導一系列的腸內外疾病發順發生，最終導致腸道內菌群失衡[12]。CRF患者普遍存在代謝廢物不能充分經腎臟排泄狀況，進一步誘導機體組織血液中國的廢物濃度升高，最終誘導腸道菌群的結構、數量發生改變[13]。本研究結果顯示，觀察組患者治療后乳酸桿菌、雙歧桿菌、壓氧菌菌落數明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。說明自擬健脾益腎方能夠有效調節CRF患者腸道菌群失衡現象，進而保護患者的腎功能。有研究表明，微炎癥狀態也就是所謂的免疫性炎癥，CRF患者即使未出現局部或全身性急性感染征象，機體組織仍舊處于一種持續性的低水平炎癥狀態[14]。近年來，隨著臨床研究的不斷深入，發現微炎癥狀態與CRF的關系已經獲得專家的肯定，同時還可憑借其炎癥狀態評估CRF 病情嚴重程度。當機體組織處于微炎癥狀態時，CRP、IL-6、TNF-α等炎癥因子則可能出現持續輕微升高，是診斷CRF 病情嚴重程度的依據。IL-6屬于促炎因子，對免疫功能具有調節作用，能夠引起神經細胞及血管內皮受損，導致炎癥反應加重。TNF-α能夠誘導血管活性物質平衡失調，誘導血栓形成，加重病情[15]。本研究結果還顯示，治療后患者的微炎癥狀況均得到調節，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。說明自擬健脾益腎方能夠有效抑制機體微炎癥反應，抑制病情進展。經分析，黃芪益衛固表，生大黃利濕瀉濁，與山藥、茯苓聯合運用具有健脾益氣的作用，方中諸藥聯合可有效增加機體的抵抗能力，進而發揮抑制炎癥反應的作用。但本次研究未對患者進行隨訪，在今后的研究中可對患者進行隨訪以比較遠期治療效果，做出更全面客觀的評價。

綜上所述，自擬健脾益腎方治療CRF可有效改善患者的臨床癥狀，調節腸道菌群，抑制微炎癥狀況，臨床應用效果顯著，可在臨床推廣運用。