氨磺必利聯合奧氮平對難治性精神分裂癥的療效觀察

葛玉巧 董光舉

（河南省洛陽市第五人民醫院精神科 洛陽 471000）

難治性精神分裂癥是精神科的疑難病癥，以思維分裂為特征，并伴有認知功能減退情況，病程遷延呈反復加重或惡化[1]。難治性精神分裂癥發病率隨著現代人們生活壓力的增加也呈上升趨勢，且發病趨于年輕化，可嚴重影響患者的社會功能[2]。難治性精神分裂癥治療是目前精神疾病學界的科學前沿問題，也是臨床研究關注的焦點。奧氮平是新型抗精神病藥物，利于促進精神分裂患者前額葉皮層多巴胺的釋放，但單一使用奧氮平治療效果不佳，且長期使用會增加糖脂代謝紊亂風險，需聯合其他藥物輔助治療[3～4]。氨磺必利是新一代抗精神病藥物，可阻斷突觸后D2以及D3受體，抑制多巴胺（DA）傳遞，減輕患者陽性癥狀以及陰性癥狀[5～6]。本研究旨在觀察氨磺必利聯合奧氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效?，F報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將醫院2021 年7 月至2022 年7 月收治的難治性精神分裂癥患者68 例分為觀察組（n=34）和對照組（n=34）。觀察組男18 例，女16 例；年齡20～65 歲，平均（42.01±5.19）歲；體質量43～74 kg，平均（58.30±3.68）kg；病程6～10 年，平均（8.31±0.56）年；受教育年限7～15 年，平均（10.18±1.10）年。對照組男16 例，女18 例；年齡20～66 歲，平均（42.12±5.20）歲；體質量44～75 kg，平均（59.31±3.21）kg；病程5～10 年，平均（8.15±0.46）年；受教育年限7～14 年，平均（10.15±1.02）年。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過。兩組一般資料比較無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 入選標準 年齡＞18 周歲；符合《精神分裂癥防治指南（第二版）》[6]診斷標準；病例資料齊全；患者均知情簽署同意書；患者陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）[7]評分≥60 分。排除標準：精神分裂癥首次發作者；合并代謝疾病者；合并肝、腎功能衰竭者；妊娠期或哺乳期者；合并癲癇、精神發育遲滯和精神衰退型者；合并嚴重性軀體疾病者；合并腦部器質性病變者；合并心腦血管疾病者；酒精及藥物依賴者；對本研究藥物過敏或不耐受者；嚴重性自殺傾向者。

1.3 治療方法 對照組口服奧氮平片（國藥準字H20203472）治療，5 mg/次，1 次/d，根據患者病情情況，1 周后逐漸調整藥物劑量為15～20 mg/次，1 次/d，持續治療2 個月。在對照組基礎上，觀察組加服氨磺必利片（國藥準字H20203565）治療，200 mg/次，1次/d，根據患者病情情況，1 周后逐漸調整藥物劑量為800 mg/次，1 次/d，持續治療2 個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效：根據PANSS 評估臨床療效。（治療前總分－治療后總分）/治療前總分×100%=減分率。無效，經治療患者PANSS 評分減分率≤50%；有效，經治療患者PANSS 評分減分率在50%～75%；顯效，經治療患者PANSS 評分減分率＞75%?？傆行?顯效率+有效率。（2）比較兩組精神癥狀：采用PNASS 評估患者精神癥狀，該量表一般精神病理量表有16 項內容，陽性量表和陰性量表各7 項內容，每項采用1～7分7 級評分法，患者精神癥狀越嚴重提示評分越高。（3）比較兩組神經營養因子、血清炎癥介質：采集兩組患者空腹靜脈血3 ml，經離心處理后采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測轉化生長因子-β1（TGF-β1）、腦源性神經營養因子（BDNF）、白細胞介素-β1（IL-β1）、膠質源性神經營養因子（GDNF）和白細胞介素-6（IL-6）。（5）比較兩組不良反應發生情況：包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件處理數據，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料用%表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組神經營養因子比較 治療前，兩組神經營養因子比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后GDNF、BDNF 指標均高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經營養因子比較（）

表2 兩組神經營養因子比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組PANSS 評分比較 治療前，兩組PANSS評分比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后PANSS 評分優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PANSS 評分比較（分，）

表3 兩組PANSS 評分比較（分，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組血清炎癥介質比較 治療前，兩組血清炎癥介質比較無顯著性差異（P＞0.05）；觀察組治療后TGF-β1、IL-β1、IL-6 指標均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清炎癥介質比較（）

表4 兩組血清炎癥介質比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.5 兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

難治性精神分裂癥患者認知功能損害的發生率為40%～60%，主要表現為注意力下降、記憶障礙、執行功能障礙等，治療難度較大[8～9]。認知功能損害會導致患者生活質量降低，影響其社會功能，使患者逐漸脫離社會群體，也是精神分裂癥患者社會和職業康復的制約因素。以氯丙嗪為代表的第一代抗精神病藥能很好地改善陽性和陰性癥狀，但是其對認知功能障礙的療效不佳。奧氮平、布南色林等第二代抗精神病藥，可有效改善陽性和陰性癥狀，還能不同程度地改善認知功能，較少引起錐體外系不良反應。目前，精神分裂癥患者常用抗精神病藥物有氨磺必利、奧氮平等，雖能改善患者注意警覺、視覺學習記憶、聽覺學習記憶、工作記憶、社會認知、問題解決能力、推理能力等諸多功能，但單藥治療效果欠佳，只能部分改善認知障礙[10～11]。針對不同藥物的優點聯合用藥治療，對更快、更合理地改善難治性精神分裂癥患者臨床癥狀具有重要意義。

難治性精神分裂患者的陰性癥狀與額前葉多巴胺活動下降及5-羥色胺（5-HT）機制有關，中腦邊緣系統DA 功能亢進可導致患者產生陽性癥狀[12]。導致精神分裂癥患者發病易感性增加的主要因素為BDNF 和GDNF 減少或缺乏[13～14]。奧氮平是治療抗精神分裂癥的常用藥物，能夠在一定程度上改善其紋狀體D2及前額皮質D1受體的功能，且具有良好的鎮靜效果[15]。但難治性精神分裂癥具有易反復發作的特點，單純使用奧氮平治療效果有限，多與其他藥物聯合使用[16]。本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組治療后的GDNF、BDNF 指標均較高，PANSS 各項評分與總分均較低，TGF-β1、IL-β1、IL-6 指標均較低，治療總有效率較高（P＜0.05）。提示在奧氮平治療難治性分裂癥患者的基礎上加用氨磺必利聯合治療，能有效緩解患者精神癥狀，改善神經營養因子水平，抑制炎癥介質釋放。氨磺必利屬于苯甲酰胺衍生物，對多巴胺D2、D3受體有選擇性拮抗作用，具有選擇性高、起效快等特點，可選擇性阻斷邊緣系統中的多巴胺受體[17～18]。小劑量使用氨磺必利可增加額前葉皮質及邊緣系統多巴胺釋放，利于改善患者陰性癥狀；高劑量使用時則有助于前額葉與多巴胺傳遞，利于緩解患者陽性癥狀[19]。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率比較無顯著差異（P＞0.05），說明氨磺必利具有較高的用藥安全性。主要是因為氨磺必利對5-HT2C、5-HT2A、H1受體等無明顯親和力，不易產生錐體外系反復走動、口舌頰不自主運動等不良反應，聯合奧氮平治療能夠發揮協同作用，進一步提高治療效果，改善患者精神癥狀[20]。綜上所述，與單純使用奧氮平治療相比，難治性精神分裂癥患者采用氨磺必利聯合治療可提高臨床療效，改善患者精神癥狀，且具有一定的安全性。