CD138、CD105 在子宮內膜息肉組織中的表達及其與臨床參數的關系研究

劉入箐

（河南省南陽市唐河縣人民醫院 唐河 473400）

子宮內膜息肉（Endometrial Polyps,EP）為女性常見病，青春期后的任意年齡均可發病，患者常伴有不規則出血、白帶異常、腹痛等癥狀，具體病因尚未完全明確，臨床認為主要受內分泌紊亂、炎癥等因素影響[1]。EP 若未進行及時有效的治療，可導致育齡期女性不孕，危害較大，且該病極易復發，給患者健康帶來較大危害[2～3]。EP 的發生發展與細胞增殖、凋亡有密切關系，從血管生成、局部炎癥反應等方面深入分析，了解疾病進展變化，并制定治療措施，可改善患者預后[4～5]。CD138 為漿細胞標志物，控制細胞生長與分化是其主要功能，還可維持細胞的黏附與遷移，當呈陽性表達時提示存在子宮內膜炎。CD105 為近些年新發現的細胞黏附分子，可作為內皮細胞增殖的重要標記。CD138、CD105 在EP 中均有特異性表達，分析兩項指標與臨床參數的關系，或許能夠反映患者病情、及時調整治療方案，改善患者預后[6]。本研究探討CD138、CD105 在EP 組織中的表達及其與臨床參數的關系。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月至2022 年6 月醫院收治的EP 患者52 例，年齡22～68 歲，平均年齡（39.59±4.07）歲；體質量指數（BMI）18.2～27.8 kg/m2，平均BMI（22.87±1.96）kg/m2；流產次數0～4次，平均次數（1.69±0.71）次；分娩次數0～3 次，平均分娩次數（1.45±0.52）次；息肉直徑5～21 mm，平均息肉直徑（10.15±2.08）mm；病程1～6 年，平均病程（2.94±0.52）年；28 例分泌期，24 例增生期；文化程度：初中及以下17 例，中專及高中21 例，大專及以上14 例。另外選擇同期于醫院進行婦科檢查的50例子宮內膜組織正常女性作為對照組，年齡22～67歲，平均年齡（39.74±4.52）歲；BMI 18.0～27.9 kg/m2，平均BMI（22.94±2.02）kg/m2；流產次數0～4次，平均次數（1.55±0.63）次；分娩次數0～3 次，平均分娩次數（1.53±0.57）次；27 例分泌期，23 例增生期；文化程度：初中及以下15 例，中專及高中22 例，大專及以上13 例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入組標準 納入標準：EP 組患者經宮腔鏡、病理切片確診；日常體健，未合并其他慢性病史；對照組經宮腔鏡檢查證實內膜組織正常；知情且簽署知情同意書；年齡≥18 歲。排除標準：近半年內有妊娠史者；伴有惡性病變者；心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；近半年內有宮腔手術史或使用過激素者；放置宮內節育器或宮腔內有其他異物者；伴有精神疾病或認知障礙，無法與之正常交流者；合并自身免疫缺陷者。

1.3 研究方法 所有入選者采集內膜組織標本，均多點采集，EP 組需采集息肉與息肉旁多處組織，固定液采用10%甲醛，梯度酒精脫水，二甲苯透明，石蠟包埋，進行連續切片，厚度為4 μm，烤片，隨后制片。使用顯微鏡進行觀察，對漿細胞中CD138、微血管內皮細胞中CD105 的表達情況仔細觀察。由兩名病理科醫師觀察并判斷結果，以雙盲法進行。每個切片隨機選擇10 個（20×10 倍）觀察視野，陽性結果判斷標準：可見棕黃色或褐色顆粒。根據光鏡下顯示著色的分布及程度明確表達情況。按照陽性細胞占比計算分值：＞75%計4 分，51%～75%計3 分，26%～50%計2 分，5%～25%計1 分，＜5%計0 分。染色強度計分：3 分：棕黃色，2 分：黃色，1 分：淡黃色，0 分：陰性。著色強度、細胞陽性百分比評分乘積≤1 分為陰性，2～12 分為陽性。

1.4 觀察指標 比較EP 組息肉、息肉旁組織以及對照組CD138、CD105 陽性表達情況；比較增生期、分泌期CD138、CD105 陽性表達情況。另外分析息肉組織CD138、CD105 在不同臨床參數中陽性表達情況，臨床參數包括年齡（＞40 歲，≤40 歲）、流產次數（＜2 次、≥2 次）、產次（＜2 次、≥2 次）、異常子宮出血（是、否）、息肉數量（＜2 個、≥2 個）、BMI（≥24 kg/m2、＜24 kg/m2）、息肉直徑（≥10 mm、＜10 mm）、病程（≥3 年、＜3 年）。

1.5 統計學分析 采用SPSS22.0 統計學軟件處理數據，計量資料以（）表示，用t檢驗；計數資料以%表示，采用χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 EP 組息肉、息肉旁組織及對照組CD138、CD105 陽性表達情況對比 EP 組息肉旁組織、對照組CD138、CD105 陽性表達情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；EP 組息肉組織CD138、CD105 陽性率均高于息肉旁組織、對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 EP 組息肉、息肉旁組織及對照組CD138、CD105 陽性表達情況對比[例（%）]

2.2 兩組增生期、分泌期CD138、CD105 陽性表達情況對比 EP 組息肉旁組織、對照組不同時期CD138、CD105 陽性表達情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；EP 組息肉組織分泌期CD138、CD105陽性率高于增生期，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組增生期、分泌期CD138、CD105 陽性表達情況對比[例（%）]

2.3 EP 組息肉組織CD138、CD105 在不同臨床參數中陽性表達情況對比 息肉組織CD138、CD105在不同年齡、流產次數、產次、息肉數量、有無異常子宮出血、BMI、息肉直徑、病程等臨床參數中的陽性表達情況對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 EP 組息肉組織CD138、CD105 在不同臨床參數中陽性表達情況對比[例（%）]

3 討論

隨著女性生活壓力不斷增加，以及生活節奏加快、飲食習慣改變，EP 的發生率越來越高，不僅影響患者日常生活與工作，隨著病情進展還存在癌變風險，對患者生命安全造成威脅[7～8]。EP 主要是局部子宮內膜腺體與間質增生，高發于育齡期與絕經期，具體機制未明，可單一發病也可多處并發，可誘發月經紊亂、不孕、陰道異常出血等癥狀，降低女性生活質量[9]。隨著醫學技術快速發展，EP 的診斷、治療均得到顯著進步，但在病機方面仍未明確[10]。臨床相關研究發現，炎癥因素是導致EP 發生的重要原因，除此之外，細胞增殖凋亡、局部內膜的性激素受體與性激素水平異常、酶代謝異常、細胞因子代謝異常等均與EP 形成有密切關系[11]。

CD138 為漿細胞表面蛋白聚糖，是特異性標志物之一，進行免疫組化染色可準確鑒定漿細胞，用于診斷子宮內膜炎可提高準確率，其應用價值已獲得臨床認可。當子宮內膜出現炎癥時，內膜局部的免疫平衡被打破，會出現一系列炎癥反應，導致內膜過度增生，形成息肉[12]。EP 的形成與CD138 過度表達存在密切關系。本研究結果顯示，EP 組息肉旁組織、對照組CD138 陽性表達情況比較未見明顯差異；EP組息肉組織CD138 陽性率均高于息肉旁組織、對照組。EP 組息肉旁組織、對照組不同時期CD138 陽性表達情況比較未見明顯差異；EP 組息肉組織分泌期CD138 陽性率高于增生期。EP 組息肉組織CD138在不同年齡、流產次數、產次、息肉數量、有無異常子宮出血、BMI、息肉直徑、病程中的陽性表達情況對比均未見明顯差異。表明CD138 在EP 組織中呈異常表達，可能參與了疾病的發生過程，在疾病早期診斷中有一定的參考價值。Kosei 等[13]研究結果顯示，EP 與微息肉（直徑＜1 mm）同時存在時會使炎癥反應增強，主要特征表現為漿細胞局灶性浸潤，促使內膜過度增生。CD138 分泌期表達較增生期更高，可能與月經周期內膜重建，分泌期其水平會出現上調有關。EP 發病與CD138 過度表達有密切關系，炎癥對內膜增生有促進作用，可加速息肉形成，本研究與Kosei 等[13]研究結論一致。

CD105 為同二聚體膜糖蛋白成分，屬于轉化因子-β 受體復合體的成分之一，一般在新生的內皮細胞中呈高表達，已成為反映內皮細胞增殖的重要標志物，應用價值受到臨床認可。EP 的主要病理組織學特征即為厚壁血管[14]。本研究結果表明CD105 在EP 組織中過度表達，與疾病發生關系密切，可作為診斷的重要參考指標。EP 組織中CD105 出現過度活化，可能是因為CD105 能夠拮抗轉化因子-β 受體復合體抑制微血管形成，使得子宮內膜出現新生血管。且CD105 在分泌期表達更高可能是受孕激素影響，進一步增強了EP 中血管生成能力，可見CD105 對血管增生有明顯的促進作用，從而導致EP發生[15]。CD138、CD105 在EP 組織中的表達情況具有一定的參考價值，與炎癥反應、血管生成關系密切，可促進疾病生成，臨床應密切監測兩項指標變化，深入了解病變特征。郭艷娟等研究中指出，發生子宮內膜癌轉移的患者與未發生子宮內膜癌轉移的患者血清CD105 水平均高于對照組（同期體檢健康女性），通過測定血清CD105 水平能夠為子宮內膜癌的診斷及子宮內膜癌是否發生轉移判斷提供指導[16]；楊蕾等研究中指出，17β-HSD-1、CD138 和CD105在EP 組織中呈高表達，17β-HSD-1、CD138 和CD105 與EP 的發生有關，可將17β-HSD-1、CD138和CD105 作為診斷EP 的指標[17]，與本研究結果較為相似。本研究結果也表明CD138、CD105 參與了EP 的發生，可通過測定CD138、CD105 為EP 的診斷提供指導，但本研究也存在一定局限性，諸如僅納入52 例EP 患者，樣本量較少，故未來可擴大樣本量進行更加全面的分析，以進一步分析CD138、CD105 在EP 組織中的表達及其與臨床參數的關系，為EP 的臨床診治提供依據。

綜上所述，CD138、CD105 在EP 組織中均呈異常表達，與疾病發生關系密切，可能參與了疾病的發生過程，在疾病早期診斷中有一定的參考價值。