維奈克拉聯(lián)合胞嘧啶核苷類藥物對(duì)急性髓系白血病患者巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α、CD206+、CD4+/CD8+及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響

鐘林達(dá)

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院(河南 洛陽(yáng) 471000)

急性髓系白血病是一種異質(zhì)性腫瘤,是一種常見(jiàn)的血液疾病[1]。臨床典型癥狀包括發(fā)熱、出血、貧血等,其中高尿酸血癥以及感染是此病最常見(jiàn)的并發(fā)癥,嚴(yán)重影響到患者身心健康[2]。目前臨床上對(duì)于急性髓系白血病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明,據(jù)相關(guān)研究表明,免疫功能紊亂及細(xì)胞因子失衡,促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖與生長(zhǎng)[3-4]。阿扎胞苷是一種去甲基化藥物,恢復(fù)患者造血功能,延長(zhǎng)生存期。但由于65歲以上患病率約占發(fā)病人群的50%,導(dǎo)致整體預(yù)后較差[5]。維奈克拉具有激活T細(xì)胞、增加活性氧生成、增強(qiáng)T細(xì)胞效應(yīng)功能[6]。因此本研究探討了維奈克拉聯(lián)合胞嘧啶核苷類藥物對(duì)急性髓系白血病患者巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-1α、CD206+、CD4+/CD8+及不良反應(yīng)發(fā)生率的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 一般資料與方法

1.1一般資料 選取我院2019年5月至2021年3月收拾的86例急性髓系白血病患者作為研究對(duì)象。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組(n=43例)和對(duì)照組(n=43例)。其中觀察組男15例,女28例;年齡58～76歲,平均年齡(72.01±1.58)歲;體重54～79kg,平均體重(65.13±1.47)kg;病程7～15個(gè)月,平均病程(10.52±2.47)kg。對(duì)照組男14例,女29例;年齡60～78歲,平均年齡(72.15±1.48)歲;體重53～77kg,平均體重(65.27±1.38)kg;病程8～15個(gè)月,平均病程(10.42±2.31)kg。兩組患者臨床資料比較(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《急性髓性白血病的規(guī)范化診治》[7]中急性髓系白血病診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)近期未使用化療藥物治療;(3)既往無(wú)血液系統(tǒng)疾病者;(4)外周血或骨髓中原始細(xì)胞≥25%;(5)臨床病理學(xué)資料完整者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤者;(2)嚴(yán)重肺部感染者;(3)對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2方法

1.2.1 治療方法 (1)對(duì)照組患者采取阿扎胞苷(德國(guó)Baxter Oncology GmbH,批準(zhǔn)文號(hào)H20170238,規(guī)格:100mg*1瓶)藥物治療,每7天中前1～5天經(jīng)皮下注射劑量為75mg/m2阿扎胞苷,周末2天停用,4周為一個(gè)療程。

(2)觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加維奈克拉(AbbVicIrelandNLB.V,批準(zhǔn)文號(hào)HJ20200055,規(guī)格50mg*1片)治療。第一天100mg,第二天200mg,第三天300mg,第4天及以后均為400mg/天,4周為一個(gè)療程。兩組患者均治療兩個(gè)療程。

兩組患者在治療的同時(shí)應(yīng)給予止吐、預(yù)防感染和保肝等對(duì)癥治療,監(jiān)測(cè)指標(biāo),若血紅蛋白低于60g/L,血小板小于30*109/L時(shí),應(yīng)輸入血制品。

1.2.2 相關(guān)細(xì)胞檢測(cè)方法 (1)MIP-1α指標(biāo)檢測(cè):分別在兩組患者治療前和治療結(jié)束后采集2ml骨髓,EDTA抗凝,加入Ficoll淋巴細(xì)胞分離液,以1500r/min速度離心20min,取出單個(gè)核細(xì)胞的白膜層,使用無(wú)菌生理鹽水洗滌2次后,采用熒光定量PCR方法檢測(cè)。

(2)CD206+、CD4+、CD8+指標(biāo)檢測(cè):在兩組患者治療前與治療結(jié)束后抽取3ml空腹靜脈血,采用肝素鈉進(jìn)行抗凝,采用離心機(jī)3000r/min離心10分鐘后分離血清,采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)(貝克曼庫(kù)爾特廠家生產(chǎn)提供)檢測(cè)細(xì)胞水平。計(jì)算CD4+與CD8+比值。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效[8]:在兩組患者治療結(jié)束后第3天進(jìn)行評(píng)估。完全緩解:臨床體征、癥狀全部消失,骨髓原始細(xì)胞比例小于5%;部分緩解:臨床體征、癥狀得到明顯改善,髓細(xì)胞比例小于5%～20%;未緩解:臨床體征、癥狀均未改善、骨髓原始細(xì)胞比例大于5%。總緩解率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)*100%。

(2)記錄兩組治療患者不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括肝功能指標(biāo)異常、肺部感染、肝功能異常、惡心與嘔吐等。不良反應(yīng)發(fā)生率=已發(fā)生例數(shù)/總例數(shù)*100%。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療前后MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+水平比較 治療前,兩組患者M(jìn)IP-1α、CD206+、CD4+/CD8+水平比較(P>0.05),治療后,兩組患者上述指標(biāo)水平表達(dá)同治療前均下降,且觀察組下降更明顯(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+水平比較

2.2兩組患者治療后臨床療效比較 觀察組患者治療后臨床總有效率為79.05%,對(duì)照組臨床總有效率為48.84%,觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

2.3兩組患者不良反應(yīng)情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(P>0.05),見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[n(%)]

3 討論

急性髓系白血病是一種常見(jiàn)的血液惡性腫瘤,5年生存期僅為20%～35%[9]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷深入研究,在臨床上取得一定的研究成果,但治療方面仍存在諸多難題,如治療費(fèi)用昂貴、資源緊缺等不利因素,導(dǎo)致預(yù)后較差[10]。傳統(tǒng)的治療方案是通過(guò)進(jìn)行強(qiáng)化治療后,進(jìn)行異體造血細(xì)胞抑制,由于此病患者普遍年齡在65歲以上,不適合強(qiáng)化治療,需要單獨(dú)進(jìn)行姑息治療,存在一定的局限性,如緩解持續(xù)時(shí)間短等。因此為了選擇合適的治療方法來(lái)改善臨床癥狀,提高生存率具有重要意義。維奈克拉是第一個(gè)靶向BCL-2選擇性抑制藥,而B(niǎo)CL-2是治療白血病的新靶點(diǎn)。但有結(jié)果表明,此藥物治療效果有限,易復(fù)發(fā),與低甲基化劑藥物聯(lián)合用藥能延長(zhǎng)耐藥的產(chǎn)生[11-12]。目前我國(guó)臨床上對(duì)維奈克拉聯(lián)合低甲基化劑的研究較少。

本研究通過(guò)將低甲基化劑藥物阿扎胞苷作為對(duì)照組,維奈克拉聯(lián)合甲基化劑藥物阿扎胞苷作為觀察組進(jìn)行研究后,結(jié)果表明,治療后,兩組患者M(jìn)IP-1α、CD206+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平表達(dá)同治療前均下降,且觀察組下降更明顯(P<0.05),說(shuō)明維奈克拉聯(lián)合甲基化劑藥物阿扎胞苷治療急性髓系白血病患者后能改善上述指標(biāo)水平。MIP-1α是一種趨化因子C-C亞族,廣泛表達(dá)于血液細(xì)胞、免疫細(xì)胞中。CD4+與局部炎癥和細(xì)胞的免疫應(yīng)答起關(guān)鍵作用,可以輔助抗體的生成,具有免疫功能的作用,CD8+能消除白血病細(xì)胞的主要效應(yīng)因子,在免疫調(diào)節(jié)中具有反向調(diào)節(jié)的作用,而CD4+/CD8+能反應(yīng)出免疫功能。相關(guān)研究表明,MIP-1α的表達(dá)水平高于健康對(duì)照組,同時(shí)MIP-1α能抑制骨髓瘤骨病患者第三代成骨細(xì)胞(OB)分化成熟,促進(jìn)(OB)凋亡[13]。黃方等[14]研究學(xué)者表示,急性髓系白血病患者CD4+比例及CD4+/CD8+低于健康對(duì)照組,對(duì)于檢測(cè)患者病情具有重要價(jià)值。本研究中結(jié)果顯示,觀察組患者治療后臨床總有效率為79.05%,對(duì)照組臨床總有效率為48.84%,觀察組臨床有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05),觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.28%,對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為20.93,兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(P>0.05),結(jié)果表明,通過(guò)維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病患者后能有效提高臨床療效,具有一定的安全性。與王鵬等[15]研究結(jié)果一致,維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病具有較好的療效和安全性。

綜上所述,維奈克拉聯(lián)合阿扎胞苷治療急性髓系白血病能有效改善MIP-1α、CD206+、CD4+/CD8+指標(biāo)水平的變化,改善免疫功能、具有較好的臨床療效和安全性。