阿利沙坦酯與培哚普利叔丁胺片治療射血分數保留性心衰的對比分析

張 靜

河南省鄭州市中牟縣人民醫院(河南 鄭州 451450)

心衰是一種復雜的臨床綜合征,是指各種原因引起心臟結構或功能的異常改變,導致心臟收縮、舒張功能不全。在我國,心衰在老年人群中發病率較高,且發病率逐年增加。有些患者雖有心衰的體征跡象,但左室射血分數(Left Ventricular Ejection Fractions,LVEF)卻正常,這種心衰被稱為射血性分數保留性心衰(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)。HFpEF患者通常伴有多種并發癥,其中大部分會導致全身炎癥反應綜合癥和微血管病變,形成有害介質,增加炎癥因子,導致許多器官的生物利用率下降,心肌細胞的彈性和順應性液相對降低。HFpEF有多種體征表現,最常見的如糖尿病、代謝綜合征。高血壓也屬于代謝綜合征的一部分,伴隨著炎癥的發生,高血壓后,左室舒張末期壓力增加,損害了心臟的舒張功能。HFpEF可增大收縮期室壁壓力,使其負荷增強,同時引起患者左室心肌細胞的纖維化,進而使左心室肥大、舒張功能受到損害,嚴重危害患者的生命[1]。現階段,臨床上一般采用藥物來治療HFpEF,幫助患者緩解疾病癥狀,控制病情發展,提高其生活質量。血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin II receptor blocker,ARBs)是一類治療高血壓的藥物,通過阻斷血管緊張素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,AngⅡ)效應來達到降壓效果的目的,常用于治療各種高血壓及其并發癥。培哚普利叔丁胺片是治療心力衰竭的常用藥物,具有減輕左心室肥厚,擴張血管,增加動脈彈性的特點。阿利沙坦酯作為一種新型的ARB藥物,副作用少、安全性更高,對于心力衰竭、心絞痛等癥狀均有很好的療效[2]。臨床上對于HFpEF患者的治療藥物的選擇方面一直存在許多爭議,近年來研究發現阿利沙坦酯降壓效果明確,不良反應少,用于治療高血壓合并左室肥厚、心絞痛、心力衰竭等均有良好的療效[3]。本院選取104例HFpEF患者,對比阿利沙坦酯與培哚普利叔丁胺片治療HFpEF的療效,為臨床試驗和用藥方案提供更好的選擇與參考,明確阿利沙坦酯在臨床中的應用價值。

1 內容與方法

1.1一般資料 經本院倫理委員會批準,選擇我院2017～2020年射血分數保留性心衰HFpEF患者共104例。納入標準:①符合HFpEF的相關診斷標準;②臨床病歷資料完善;③患者依從性好。排除標準:①患者肝腎功能障礙;②哺乳期或孕婦;③患者有用藥禁忌癥或過敏史;④溝通障礙或精神病患者。將104例患者按照隨機數字法分為觀察組(n=52)和對照組(n=52)。觀察組給予阿利沙坦酯進行治療,對照組給予培哚普利叔丁胺片進行治療。觀察組中男性患者33例,女性患者19例;年齡42～75歲,平均年齡(55.13±5.83)歲;平均病程(7.23±1.64)年。對照組中男性患者39例,女性患者13例;年齡43～79歲,平均年齡(62.45±4.57)歲,平均病程(6.87±1.58)年。兩組患者的年齡、性別、病程等無統計學差異(P>0.05),具有可比性。

1.2用藥方法 觀察組給予阿利沙坦酯(深圳信立泰藥業股份有限公司,國藥準字H20138002),每日清晨空腹服用1片,1次/d,持續服用3個月;對照組給予培哚普利叔丁胺片(施維雅(天津)制藥有限公司,國藥準字H20034053),1次/d,持續服用2周。若患者未見效果,根據實際情況調整用量。兩組患者均應持續穩定治療。

1.3觀察指標及檢測方式 (1)治療前后心功能指標:比較兩組患者治療前后紐約心功能分級(New York Heart Association,NYHA分級)水平;血清腦鈉肽(B-type Natriuretic Peptide,BNP)水平:采集104例患者治療前、后的晨起空腹肘靜脈血5ml,置于EDTA抗凝真空采血管內,水平放置30min,(以8cm離心半徑,5500r/min離心10min,離心后取上層血清,將血清轉至EP管中,在-70℃的冰箱中保存備用。血清BNP含量測定采用酶聯免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA);6min步行試驗(6-minute walk test,6MWT)的水平:試驗前保持患者情緒穩定,測量血壓、心率等,試驗過程需計時,試驗停止后,再次測量血壓、心率等,計算步行總距離,并對患者進行呼吸、系統循環、血液、神經肌肉系統等進行綜合評價。(2)治療前后血清炎癥因子白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、高敏C反應蛋白(High sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平:hs-CRP的測定采用美國Beckman Coulter公司CX7生化分析儀,用酶聯免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測IL-6水平。(3)臨床療效:比較兩組的治療效果,顯效:心力衰竭、體征等癥狀消失,心功能改善至2級及以上;有效:心力衰竭、體征等癥狀得到明顯改善,心功能改善至1級;無效:不符合上述標準。(4)不良反應:比較兩組患者治療后咳嗽、心悸、血管性水腫、外周循環不良、低血壓等不良反應情況。

2 結果

2.1兩組患者治療前后心功能指標水平比較 治療后,兩組患者NYHA分級、血清BNP水平與治療前相比均有所下降,兩組患者治療后6MWT均延長,且觀察組改善情況優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患者治療前后心功能指標水平比較

2.2兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療后,兩組患者的炎癥因子IL-6、hs-CRP水平均下降(P<0.05),觀察組IL-6、hs-CRP水平低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

2.3兩組患者治療后臨床療效比較 兩組患者治療后,觀察組的臨床療效優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.4兩組患者不良反應情況比較 兩組患者治療后,觀察組不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者不良反應情況比較(n,%)

3 討論

我國人口老齡化速度逐年上升,各種慢性病帶來的危害影響著人們的正常生活,其中心血管疾病的影響相對較大。高血壓是一種慢性疾病,起病緩慢,病期長,患者甚至需要終身調理治療,發病率和死亡率較高。原發性高血壓合并HFpEF是較為嚴重的一類,所以高血壓被認為是HFpEF的特殊危險因素[4]。目前,HFpEF發病機制尚未完全明確,也沒有最佳的治療方案,其主要觀點認為是由于左室舒張期松弛能力受損,導致其舒張末壓升高等原因引起,而血流動力學病理性的改變、心肌細胞肥大以及神經內分泌激活等都是導致原發性高血壓病人發生HFpEF的病理基礎[5-7]。HFpEF在平均年齡為80歲左右的老年人群中發病率較高,特別是在慢性心力衰竭的患者中占比較大,60歲以上的患者占90%及以上,女性患者居多,常伴隨代謝綜合征、高血壓、貧血、腎功能不全、心房顫動等多種并發癥[8-10]。由于該病病因復雜,因此治療藥物的選擇一直存在爭議。

培哚普利叔丁胺片是一種常用的長效血管緊張素轉換酶抑制劑,其血管緊張素通過血管緊張素轉換酶轉化為血管緊張素Ⅱ,而血管緊張素Ⅱ能刺激腎上腺皮質分泌醛固酮,臨床試驗證明,培哚普利叔丁胺片能幫助心肌細胞重塑,改善心功能。培哚普利可用于治療輕、中、重度高血壓,并可降低患者體位性高血壓[11-12],但對于腎素-血管緊張素-醛固酮系統過度激活的患者,在使用初期可能會引起血壓過度下降,出現癥狀性低血壓,且部分患者使用此藥后出現不耐受或過敏等現象,其咳嗽等不良反應液可能與此藥物的作用機制有關。阿利沙坦酯是由我國自主研制的一種血管緊張素受體阻滯劑(Angiotensin receptor blockers,ARB)藥物,由氯沙坦改造而成,代謝途徑相對簡單,在肝臟內不會產生與療效無關的其他代謝產物,與培哚普利叔丁胺片相比,阿利沙坦酯可減輕患者的身體負擔,安全系數更高[13-14]。本研究結果顯示,兩組患者治療后,NYHA分級、BNP、6MWT的結果均出現明顯改變,BNP是反映心力衰竭的特異性指標,與患者的預后相關[15],結果顯示,兩組患者的NYHA分級、血清BNP水平與治療前相比均有所下降,治療后兩組患者6MWT均變長,證明使用阿利沙坦酯治療HFpEF患者可以較好的改善患者癥狀,加速康復。IL-6為常見的炎癥因子,兩組患者治療前后的炎癥因子IL-6、hs-CRP水平均顯著降低,觀察組治療后IL-6、hs-CRP水平顯著低于對照組,說明應用阿利沙坦酯治療可減輕心肌細胞的炎性反應,從而改善患者的預后情況。本次結果顯示,兩組患者治療后,觀察組的臨床療效優于對照組,提示利用阿利沙坦酯進行常規治療可以取得明確的療效,能更快的幫助患者緩解癥狀。本研究結果提示,兩組患者治療后,觀察組不良反應發生率低于對照組,表明使用阿利沙坦酯治療HFpEF不良反應較少,有效改善了患者的心功能狀態。阿利沙坦酯主要是通過作用于腎素-血管緊張素系統發揮降壓的功效,影響醛固酮的釋放,對血管平滑肌功能、心臟收縮功能以及血管收縮功能均有一定改善,從而起到降壓的作用[16-17]。阿利沙坦酯是一種非肽類前體藥,在體內胃腸道吸收的過程中被酯酶完全水解成唯一的藥理活性代謝產物EXP3174,與血管緊張素Ⅱ受體結合時不影響心血管中重要的離子通道或其它激素受體的功能,不阻礙緩激肽的降解,不抑制血管緊張素轉化酶,因此不會出現緩激肽作用增強導致的不良反應,適合患者長期服用[19]。

綜上所述,與培哚普利叔丁胺片相比,阿利沙坦酯作為一種新型的ARBs藥物,具有口服吸收性好、患者易接受等特點。相比之下,安全系數更高,不良反應更少,且不會在肝臟內產生多余的代謝產物,具有較好的治療效果,同時能有效改善患者的心功能指標,降低其炎癥反應。對HFpEF患者來講,阿利沙坦酯的獲益性更大,值得在臨床中進一步研究并廣泛運用。